Amélioration de la thérapie contre l'ostéoporose : pouvons-nous ouvrir la fenêtre anabolique ?

Critère d'intégration:

• Femmes ménopausées ambulatoires vivant dans la communauté, généralement en bonne santé.
• Capable et disposé à signer un consentement éclairé.
• 60 à 89 ans.
• Avoir une ostéoporose définie comme suit :
• T-score DMO du rachis lombaire, du col du fémur, du fémur proximal total ou 0,3 rayon de -2,5 à -4,0 ; remarque : le rachis lombaire doit comprendre deux vertèbres évaluables par DXA de l'avis de l'investigateur.

OU

• T-score DMO du rachis lombaire, du col du fémur, du fémur proximal total ou 0,3 rayon de -1,5 ou moins et soit une fracture non vertébrale atraumatique (de l'avis de l'investigateur) ; [remarque : les sites de fracture non vertébrales comprennent le poignet, la hanche, le bassin, les côtes, l'humérus, la clavicule, le fémur, le tibia et le péroné] ou un minimum de deux fractures vertébrales atraumatiques légères ou d'une modérée ou grave (définies à l'aide de l'échelle visuelle semi-quantitative de Genant ).
• Concentration sérique de base en 25(OH)D > 20 ng/ml et < 60 ng/ml.
• Capable et disposé à recevoir des injections sous-cutanées quotidiennes à l'aide d'un stylo Forteo®.

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'exposition à un faisceau externe ou à une radiothérapie implantaire impliquant le squelette.
• Maladie de Paget ou élévations inexpliquées de la phosphatase alcaline.
• Tout antécédent de thrombose veineuse, y compris thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, thrombose veineuse rétinienne et phlébite superficielle.
• Maladie vasculaire athérosclérotique documentée, y compris, mais sans s'y limiter, infarctus du myocarde antérieur, angine de poitrine, fibrillation auriculaire, accident vasculaire cérébral et AIT.
• Hypertriglycéridémie marquée (>500 mg/dl).
• Antécédents de traitement antérieur par œstrogènes entraînant une hypertriglycéridémie (> 500 mg/dl).
• Calcium sérique, phosphatase alcaline, PTH ou TSH en dehors de la plage de référence normale.
• Antécédents de néphrolithiase ou de lithiase urinaire dans les 10 ans précédant l'inscription ; ceux qui ont des antécédents de néphro- ou de lithiase urinaire doivent avoir une étude radiologique appropriée (par exemple, IVP ou KUB) dans les six mois documentant l'absence de calculs.
• Calcium urinaire initial sur 24 heures > 250 mg.
• Facteurs de risque connus d'hypercalcémie, par exemple, malignité, tuberculose, sarcoïdose.
• Antécédents de toute forme de cancer, à l'exception d'un carcinome épidermoïde ou basocellulaire correctement traité.
• Utilisation d'analogues actifs de la vitamine D ou de vitamine D à forte dose (≥ 50 000 UI par semaine) au cours de la dernière année.
• Maladies actives ou suspectées (dans l'année précédant l'inscription) affectant le métabolisme osseux, par exemple ostéodystrophie rénale, hyperthyroïdie, ostéomalacie, hyperparathyroïdie.
• Allergie, hypersensibilité, contre-indication ou intolérance connue au tériparatide ou au raloxifène.
• Antécédents de saignements vaginaux au cours de la dernière année.
• Insuffisance rénale ou insuffisance hépatique importante. Remarque "l'insuffisance rénale" est définie comme une clairance de la créatinine calculée (en utilisant la formule Cockroft-Gault) de ≤ 35 ml/minute.
• Maladie grave, par exemple cardiaque, hépatique, pulmonaire, etc., pouvant limiter la capacité de mener à bien cette étude. Plus précisément, fonction hépatique significativement altérée (ALT ou GGT 3x la limite supérieure de la normale.
• Syndromes de malabsorption connus, par exemple maladie coeliaque, maladie intestinale inflammatoire active, pontage gastrique, etc.
• Utilisation de résines échangeuses d'anions (par exemple, cholestyramine) au cours du dernier mois.
• Utilisation actuelle de la warfarine (coumadin).
• Utilisation actuelle de médicaments fortement liés aux protéines, notamment le diazépam, le diazoxide et la lidocaïne.
• Utilisation actuelle de la digoxine.
• Toute utilisation antérieure de bisphosphonates, de denosumab, de strontium, de fluorure, de tériparatide ou d'hormone parathyroïdienne.
• L'utilisation antérieure d'œstrogène, de raloxifène, de calcitonine ou de testostérone sera autorisée si elle a été interrompue plus de six mois auparavant. Les œstrogènes intra-vaginaux à faible dose (0,3 mg ou moins d'œstrogène équin conjugué ou équivalent) peuvent être poursuivis tout au long de l'étude.
• Traitement par glucocorticoïdes à des doses ≥ 5 mg de prednisone par jour pendant > 30 jours au cours de l'année précédente.
• Traitement avec d'autres médicaments connus pour affecter le métabolisme osseux, par exemple des anticonvulsivants à l'exception des benzodiazépines ou de la gabapentine, au cours de l'année précédente. Remarque : la supplémentation orale en calcium, la supplémentation en vitamine D ou l'utilisation de diurétiques stables depuis six mois sont autorisées).
• Traitement au cours des 30 derniers jours avec tout médicament n'ayant pas reçu l'approbation réglementaire.
• Métal dans le dos excluant le QCT du dos.
• Toute condition qui peut interférer avec l'évaluation d'au moins deux vertèbres lombaires déterminées sur VFA effectué au moment du dépistage. Les exemples incluent la calcification aortique confluente, l'arthrose sévère, la fusion vertébrale et les fractures de la colonne lombaire.