Forbedring av osteoporoseterapi: Kan vi åpne det anabole vinduet?

Inklusjonskriterier:

• Generelt friske, ambulante postmenopausale kvinner som bor i lokalsamfunnet.
• Kan og er villig til å signere informert samtykke.
• Alder 60 til 89.
• Har osteoporose definert som følger:
• BMD T-score av korsryggen, lårbenshalsen, total proksimal femur eller 0,3 radius på -2,5 til -4,0; merk: korsryggen må inkludere to ryggvirvler som kan vurderes av DXA etter etterforskerens oppfatning.

ELLER

• BMD T-score av korsryggen, lårbenshalsen, total proksimal femur eller 0,3 radius på -1,5 eller lavere og enten en atraumatisk (etter etterforskerens mening) nonvertebral fraktur; [merknad: ikke-vertebrale fraktursteder inkluderer håndleddet, hoften, bekkenet, ribbeina, humerus, kragebenet, femur, tibia og fibula] eller minimum to milde eller ett moderate eller alvorlige atraumatiske vertebrale frakturer (definert ved bruk av Genant visuelle semi-kvantitative skalaer) ).
• Baseline serum 25(OH)D konsentrasjon > 20 ng/ml og < 60 ng/ml.
• Kan og er villig til å motta daglige subkutane injeksjoner med en Forteo®-penn.

Ekskluderingskriterier:

• Historie med eksponering for ekstern stråle- eller implantatstrålebehandling som involverer skjelettet.
• Pagets sykdom eller uforklarlige økninger av alkalisk fosfatase.
• Enhver historie med venøs trombose inkludert dyp venetrombose, lungeemboli, retinal venetrombose og overfladisk flebitt.
• Dokumentert aterosklerotisk vaskulær sykdom, inkludert men ikke begrenset til tidligere hjerteinfarkt, angina, atrieflimmer, hjerneslag og TIA.
• Markert hypertriglyseridemi (>500 mg/dl).
• Anamnese med tidligere behandling med østrogen som resulterte i hypertriglyseridemi (> 500 mg/dl).
• Serumkalsium, alkalisk fosfatase, PTH eller TSH utenfor det normale referanseområdet.
• Anamnese med nefrolithiasis eller urolithiasis innen 10 år før påmelding; de med en historie med nefro- eller urolithiasis må ha en passende radiologistudie (f.eks. IVP eller KUB) innen seks måneder som dokumenterer fravær av steiner.
• Baseline 24-timers urinkalsium > 250 mg.
• Kjente risikofaktorer for hyperkalsemi, f.eks. malignitet, tuberkulose, sarkoidose.
• Anamnese med alle former for kreft bortsett fra tilstrekkelig behandlet plateepitel- eller basalcelle-hudkarsinom.
• Bruk av aktive vitamin D-analoger eller høydose vitamin D (≥50 000 IE ukentlig) det siste året.
• Aktive eller mistenkte sykdommer (innen 1 år før registrering) som påvirker benmetabolismen, for eksempel renal osteodystrofi, hypertyreose, osteomalacia, hyperparatyreoidisme.
• Kjent allergi, overfølsomhet, kontraindikasjon eller intoleranse mot teriparatid eller raloksifen.
• Historie med vaginal blødning i løpet av det siste året.
• Nyresvikt eller betydelig nedsatt leverfunksjon. Merk "nyresvikt" er definert som en beregnet kreatininclearance (ved bruk av Cockroft-Gault-formelen) på ≤ 35 ml/minutt.
• Alvorlig sykdom, f.eks. hjerte-, lever-, lunge-, etc., som kan begrense muligheten til å fullføre denne studien. Spesielt betydelig nedsatt leverfunksjon (ALT eller GGT 3x øvre normalgrense.
• Kjente malabsorpsjonssyndromer, f.eks. cøliaki, aktiv inflammatorisk tarmsykdom, gastrisk bypass, etc.
• Bruk av anionbytterharpikser (f.eks. kolestyramin) den siste måneden.
• Nåværende bruk av warfarin (kumadin).
• Nåværende bruk av sterkt proteinbundne legemidler inkludert diazepam, diazoksid og lidokain.
• Nåværende bruk av digoksin.
• All tidligere bruk av bisfosfonater, denosumab, strontium, fluor, teriparatid eller parathyroidhormon.
• Tidligere bruk av østrogen, raloksifen, kalsitonin eller testosteron vil være tillatt hvis behandlingen er avsluttet mer enn seks måneder tidligere. Lavdose intravaginale østrogener (0,3 mg eller mindre konjugert hesteøstrogen eller tilsvarende) kan fortsettes gjennom hele studien.
• Behandling med glukokortikoider i doser ≥ 5 mg prednison daglig i > 30 dager året før.
• Behandling med andre legemidler som er kjent for å påvirke benmetabolismen, for eksempel krampestillende midler unntatt benzodiazepiner eller gabapentin, innen det foregående året. Merk: oral kalsiumtilskudd, vitamin D-tilskudd eller vanndrivende bruk som har vært stabil i seks måneder er tillatt).
• Behandling i løpet av de siste 30 dagene med ethvert legemiddel som ikke har fått myndighetsgodkjenning.
• Metall i ryggraden utelukker ryggrad QCT.
• Enhver tilstand som kan forstyrre evaluering av minst to lumbale ryggvirvler bestemt på VFA utført på tidspunktet for screening. Eksempler inkluderer konfluent aortaforkalkning, alvorlig slitasjegikt, spinalfusjon og brudd i korsryggen.