Verbesserung der Osteoporose-Therapie: Können wir das anabole Fenster öffnen?

Einschlusskriterien:

• Im Allgemeinen gesunde, ambulant lebende Frauen nach der Menopause.
• In der Lage und bereit, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Alter 60 bis 89.
• Haben Osteoporose wie folgt definiert:
• BMD T-Score der Lendenwirbelsäule, des Schenkelhalses, des gesamten proximalen Femurs oder .3 Radius von -2,5 bis -4,0; Hinweis: Die Lendenwirbelsäule muss zwei Wirbel enthalten, die nach Ansicht des Untersuchers durch DXA auswertbar sind.

ODER

• BMD T-Score der Lendenwirbelsäule, des Schenkelhalses, des gesamten proximalen Femurs oder .3 Radius von -1,5 oder weniger und entweder eine atraumatische (nach Ansicht des Untersuchers) nichtvertebrale Fraktur; [Anmerkung: Nichtvertebrale Frakturstellen umfassen Handgelenk, Hüfte, Becken, Rippen, Humerus, Schlüsselbein, Oberschenkelknochen, Schienbein und Wadenbein] oder mindestens zwei leichte oder eine mittelschwere oder schwere atraumatische Wirbelfraktur (definiert anhand der halbquantitativen visuellen Genant-Skala). ).
• Ausgangsserum-25(OH)D-Konzentration > 20 ng/ml und < 60 ng/ml.
• Fähigkeit und Bereitschaft, tägliche subkutane Injektionen mit einem Forteo®-Stift zu erhalten.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer Exposition gegenüber externer Strahl- oder Implantat-Strahlentherapie mit Beteiligung des Skeletts.
• Morbus Paget oder unerklärliche Erhöhungen der alkalischen Phosphatase.
• Jede Vorgeschichte von Venenthrombosen, einschließlich tiefer Venenthrombose, Lungenembolie, Netzhautvenenthrombose und oberflächlicher Phlebitis.
• Dokumentierte atherosklerotische Gefäßerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf frühere Myokardinfarkte, Angina pectoris, Vorhofflimmern, Schlaganfall und TIA.
• Ausgeprägte Hypertriglyzeridämie (>500 mg/dl).
• Vorgeschichte einer früheren Behandlung mit Östrogen, die zu einer Hypertriglyzeridämie (> 500 mg/dl) geführt hat.
• Serumkalzium, alkalische Phosphatase, PTH oder TSH außerhalb des normalen Referenzbereichs.
• Geschichte der Nephrolithiasis oder Urolithiasis innerhalb von 10 Jahren vor der Einschreibung; Personen mit Nephro- oder Urolithiasis in der Vorgeschichte müssen sich innerhalb von sechs Monaten einer geeigneten radiologischen Untersuchung (z. B. IVP oder KUB) unterziehen, die das Fehlen von Steinen dokumentiert.
• Calcium im 24-Stunden-Urin zu Studienbeginn > 250 mg.
• Bekannte Risikofaktoren für Hyperkalzämie, z. B. Malignität, Tuberkulose, Sarkoidose.
• Anamnese irgendeiner Form von Krebs mit Ausnahme eines angemessen behandelten Plattenepithel- oder Basalzell-Hautkarzinoms.
• Verwendung von aktiven Vitamin-D-Analoga oder hochdosiertem Vitamin D (≥50.000 IE wöchentlich) im letzten Jahr.
• Aktive oder vermutete Krankheiten (innerhalb von 1 Jahr vor der Einschreibung), die den Knochenstoffwechsel beeinflussen, z. B. renale Osteodystrophie, Hyperthyreose, Osteomalazie, Hyperparathyreoidismus.
• Bekannte Allergie, Überempfindlichkeit, Kontraindikation oder Unverträglichkeit gegenüber Teriparatid oder Raloxifen.
• Vorgeschichte von vaginalen Blutungen innerhalb des letzten Jahres.
• Nierenversagen oder erhebliche Leberfunktionsstörung. Hinweis „Niereninsuffizienz“ ist definiert als eine berechnete Kreatinin-Clearance (unter Verwendung der Cockroft-Gault-Formel) von ≤ 35 ml/Minute.
• Schwere Erkrankungen, z. B. Herz-, Leber-, Lungenerkrankungen usw., die die Fähigkeit zum Abschluss dieser Studie einschränken können. Insbesondere signifikant eingeschränkte Leberfunktion (ALT oder GGT 3x die obere Grenze des Normalwerts).
• Bekannte Malabsorptionssyndrome, z. B. Zöliakie, aktive entzündliche Darmerkrankung, Magenbypass etc.
• Verwendung von Anionenaustauscherharzen (z. B. Cholestyramin) im letzten Monat.
• Aktuelle Verwendung von Warfarin (Coumadin).
• Gegenwärtige Verwendung von stark proteingebundenen Arzneimitteln, einschließlich Diazepam, Diazoxid und Lidocain.
• Aktuelle Verwendung von Digoxin.
• Jegliche frühere Anwendung von Bisphosphonaten, Denosumab, Strontium, Fluorid, Teriparatid oder Parathormon.
• Die frühere Anwendung von Östrogen, Raloxifen, Calcitonin oder Testosteron ist zulässig, wenn sie mehr als sechs Monate zuvor abgesetzt wurde. Niedrig dosierte intravaginale Östrogene (0,3 mg oder weniger konjugiertes Pferdeöstrogen oder Äquivalent) können während der gesamten Studie fortgesetzt werden.
• Behandlung mit Glukokortikoiden in Dosen ≥ 5 mg Prednison täglich für > 30 Tage im Vorjahr.
• Behandlung mit anderen Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie den Knochenstoffwechsel beeinflussen, z. B. Antikonvulsiva, außer Benzodiazepinen oder Gabapentin, innerhalb des Vorjahres. Hinweis: Eine orale Calcium-Ergänzung, Vitamin-D-Ergänzung oder die Einnahme von Diuretika, die seit sechs Monaten stabil sind, sind erlaubt).
• Behandlung innerhalb der letzten 30 Tage mit einem Arzneimittel, das keine behördliche Zulassung erhalten hat.
• Metall im Rückgrat schließt Rückgrat-QCT aus.
• Jeder Zustand, der die Bewertung von mindestens zwei Lendenwirbeln beeinträchtigen kann, die zum Zeitpunkt des Screenings mit VFA bestimmt wurden. Beispiele hierfür sind konfluente Aortenverkalkung, schwere Osteoarthritis, Wirbelsäulenfusion und Lendenwirbelsäulenfrakturen.