Migliorare la terapia dell'osteoporosi: possiamo aprire la finestra anabolica?

Criterio di inclusione:

• Donne in post-menopausa ambulatoriali generalmente sane, residenti in comunità.
• In grado e disposto a firmare il consenso informato.
• Età da 60 a 89 anni.
• Avere l'osteoporosi definita come segue:
• BMD T-score della colonna lombare, del collo del femore, del femore prossimale totale o .3 raggio da -2,5 a -4,0; nota: la colonna lombare deve includere due vertebre che sono valutabili da DXA secondo l'opinione dello sperimentatore.

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• BMD T-score della colonna lombare, del collo del femore, del femore prossimale totale o .3 raggio di -1,5 o inferiore e una frattura non vertebrale atraumatica (secondo l'opinione dello sperimentatore); [nota: i siti di frattura non vertebrale includono il polso, l'anca, il bacino, le costole, l'omero, la clavicola, il femore, la tibia e il perone] o un minimo di due fratture vertebrali atraumatiche lievi o una moderata o grave (definite utilizzando la scala semi-quantitativa visiva Genant ).
• Concentrazione sierica basale di 25(OH)D > 20 ng/ml e < 60 ng/ml.
• In grado e disposto a ricevere iniezioni sottocutanee giornaliere utilizzando una penna Forteo®.

Criteri di esclusione:

• Storia di esposizione a raggi esterni o radioterapia implantare che coinvolge lo scheletro.
• Malattia di Paget o aumenti inspiegabili della fosfatasi alcalina.
• Qualsiasi storia di trombosi venosa inclusa trombosi venosa profonda, embolia polmonare, trombosi venosa retinica e flebite superficiale.
• Malattia vascolare aterosclerotica documentata, inclusi ma non limitati a precedente infarto del miocardio, angina, fibrillazione atriale, ictus e TIA.
• Ipertrigliceridemia marcata (>500 mg/dl).
• Anamnesi di precedente trattamento con estrogeni con conseguente ipertrigliceridemia (> 500 mg/dl).
• Calcio sierico, fosfatasi alcalina, PTH o TSH al di fuori del normale range di riferimento.
• Storia di nefrolitiasi o urolitiasi entro 10 anni prima dell'arruolamento; quelli con una storia di nefro- o urolitiasi devono sottoporsi a uno studio radiologico appropriato (ad es. IVP o KUB) entro sei mesi che documenti l'assenza di calcoli.
• Calcio nelle urine delle 24 ore al basale > 250 mg.
• Fattori di rischio noti per l'ipercalcemia, ad esempio malignità, tubercolosi, sarcoidosi.
• Anamnesi di qualsiasi forma di cancro ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule squamose o basocellulari adeguatamente trattato.
• Uso di analoghi attivi della vitamina D o vitamina D ad alte dosi (≥50.000 UI settimanali) nell'ultimo anno.
• Malattie attive o sospette (entro 1 anno prima dell'arruolamento) che influenzano il metabolismo osseo, ad esempio osteodistrofia renale, ipertiroidismo, osteomalacia, iperparatiroidismo.
• Allergia nota, ipersensibilità, controindicazione o intolleranza a teriparatide o raloxifene.
• Storia di sanguinamento vaginale nell'ultimo anno.
• Insufficienza renale o compromissione epatica sostanziale. Nota "insufficienza renale" è definita come una clearance della creatinina calcolata (utilizzando la formula di Cockroft-Gault) di ≤ 35 ml/minuto.
• Malattia grave, ad esempio cardiaca, epatica, polmonare, ecc., che può limitare la capacità di completare questo studio. In particolare, funzione epatica significativamente compromessa (ALT o GGT 3 volte il limite superiore della norma.
• Sindromi da malassorbimento note, ad esempio celiachia, malattia infiammatoria intestinale attiva, bypass gastrico, ecc.
• Uso di resine a scambio anionico (ad es. colestiramina) nell'ultimo mese.
• Uso corrente di warfarin (coumadin).
• Uso corrente di farmaci altamente legati alle proteine, tra cui diazepam, diazossido e lidocaina.
• Uso attuale della digossina.
• Qualsiasi uso precedente di bifosfonati, denosumab, stronzio, fluoruro, teriparatide o ormone paratiroideo.
• L'uso precedente di estrogeni, raloxifene, calcitonina o testosterone sarà consentito se interrotto più di sei mesi prima. Gli estrogeni intravaginali a basso dosaggio (0,3 mg o meno di estrogeni equini coniugati o equivalenti) possono essere continuati durante lo studio.
• Trattamento con glucocorticoidi a dosi ≥ 5 mg di prednisone al giorno per > 30 giorni nell'anno precedente.
• Trattamento con altri farmaci noti per influenzare il metabolismo osseo, ad esempio anticonvulsivanti ad eccezione delle benzodiazepine o del gabapentin, nell'anno precedente. Nota: sono consentiti l'integrazione orale di calcio, l'integrazione di vitamina D o l'uso di diuretici stabili da sei mesi).
• Trattamento negli ultimi 30 giorni con qualsiasi farmaco che non ha ricevuto l'approvazione normativa.
• Metallo nel dorso che preclude il QCT del dorso.
• Qualsiasi condizione che possa interferire con la valutazione di almeno due vertebre lombari determinata su VFA eseguita al momento dello screening. Gli esempi includono la calcificazione aortica confluente, l'artrosi grave, la fusione spinale e le fratture della colonna vertebrale lombare.