Mejorando la terapia contra la osteoporosis: ¿Podemos abrir la ventana anabólica?

Criterios de inclusión:

• Mujeres posmenopáusicas ambulatorias, generalmente sanas, que viven en la comunidad.
• Capaz y dispuesto a firmar el consentimiento informado.
• Edad 60 a 89.
• Tener osteoporosis definida de la siguiente manera:
• Puntuación T de la DMO de la columna lumbar, cuello del fémur, fémur proximal total o 0,3 radio de -2,5 a -4,0; nota: la columna lumbar debe incluir dos vértebras que sean evaluables por DXA a juicio del investigador.

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• Puntuación T de la DMO de la columna lumbar, cuello del fémur, fémur proximal total o 0,3 radio de -1,5 o menos y una fractura no vertebral atraumática (en opinión del investigador); [nota: los sitios de fracturas no vertebrales incluyen la muñeca, la cadera, la pelvis, las costillas, el húmero, la clavícula, el fémur, la tibia y el peroné] o un mínimo de dos fracturas vertebrales atraumáticas leves o una moderada o grave (definidas utilizando la escala visual semicuantitativa de Genant ).
• Concentración sérica basal de 25(OH)D > 20 ng/ml y < 60 ng/ml.
• Capaz y dispuesto a recibir inyecciones subcutáneas diarias utilizando una pluma Forteo®.

Criterio de exclusión:

• Historial de exposición a radioterapia de haz externo o implante que involucre el esqueleto.
• Enfermedad de Paget o elevaciones inexplicables de la fosfatasa alcalina.
• Cualquier antecedente de trombosis venosa, incluyendo trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, trombosis venosa retiniana y flebitis superficial.
• Enfermedad vascular aterosclerótica documentada, que incluye, entre otros, infarto de miocardio previo, angina, fibrilación auricular, accidente cerebrovascular y AIT.
• Hipertrigliceridemia marcada (>500 mg/dl).
• Antecedentes de tratamiento previo con estrógenos que hayan resultado en hipertrigliceridemia (> 500 mg/dl).
• Calcio sérico, fosfatasa alcalina, PTH o TSH fuera del rango de referencia normal.
• Antecedentes de nefrolitiasis o urolitiasis en los 10 años anteriores a la inscripción; aquellos con antecedentes de nefrolitiasis o urolitiasis deben tener un estudio radiológico adecuado (p. ej., IVP o KUB) dentro de los seis meses que documente la ausencia de cálculos.
• Valor inicial de calcio en orina de 24 horas > 250 mg.
• Factores de riesgo conocidos de hipercalcemia, por ejemplo, malignidad, tuberculosis, sarcoidosis.
• Antecedentes de cualquier forma de cáncer, excepto carcinoma de piel de células escamosas o de células basales tratado adecuadamente.
• Uso de análogos activos de vitamina D o altas dosis de vitamina D (≥50.000 UI semanales) en el último año.
• Enfermedades activas o sospechadas (dentro del año anterior a la inscripción) que afectan el metabolismo óseo, por ejemplo, osteodistrofia renal, hipertiroidismo, osteomalacia, hiperparatiroidismo.
• Alergia conocida, hipersensibilidad, contraindicación o intolerancia a la teriparatida o al raloxifeno.
• Antecedentes de sangrado vaginal en el último año.
• Insuficiencia renal o insuficiencia hepática sustancial. Tenga en cuenta que la "insuficiencia renal" se define como un aclaramiento de creatinina calculado (utilizando la fórmula de Cockroft-Gault) de ≤ 35 ml/minuto.
• Enfermedad grave, por ejemplo, cardíaca, hepática, pulmonar, etc., que puede limitar la capacidad para completar este estudio. Específicamente, deterioro significativo de la función hepática (ALT o GGT 3 veces el límite superior de lo normal.
• Síndromes de malabsorción conocidos, por ejemplo, enfermedad celíaca, enfermedad inflamatoria intestinal activa, bypass gástrico, etc.
• Uso de resinas de intercambio aniónico (p. ej., colestiramina) en el último mes.
• Uso actual de warfarina (coumadin).
• Uso actual de fármacos altamente ligados a proteínas, incluidos diazepam, diazóxido y lidocaína.
• Uso actual de digoxina.
• Cualquier uso previo de bisfosfonatos, denosumab, estroncio, fluoruro, teriparatida u hormona paratiroidea.
• Se permitirá el uso previo de estrógeno, raloxifeno, calcitonina o testosterona si se suspendió hace más de seis meses. Los estrógenos intravaginales en dosis bajas (0,3 mg o menos de estrógeno equino conjugado o equivalente) pueden continuar durante todo el estudio.
• Tratamiento con glucocorticoides en dosis ≥ 5 mg de prednisona al día durante > 30 días en el año previo.
• Tratamiento con otros medicamentos que se sabe que afectan el metabolismo óseo, por ejemplo, anticonvulsivos, excepto benzodiazepinas o gabapentina, en el año anterior. Nota: se permite la administración de suplementos de calcio por vía oral, la administración de suplementos de vitamina D o el uso de diuréticos que se hayan mantenido estables durante seis meses).
• Tratamiento en los últimos 30 días con cualquier medicamento que no haya recibido la aprobación regulatoria.
• Metal en el lomo que impide el QCT del lomo.
• Cualquier condición que pueda interferir con la evaluación de al menos dos vértebras lumbares determinadas en la VFA realizada en el momento de la selección. Los ejemplos incluyen calcificación aórtica confluente, osteoartritis severa, fusión espinal y fracturas de la columna lumbar.