Posílení terapie osteoporózy: Můžeme otevřít anabolické okno?

Kritéria pro zařazení:

• Obecně zdravé ženy po menopauze ambulantní v komunitě.
• Schopný a ochotný podepsat informovaný souhlas.
• Věk 60 až 89.
• Máte osteoporózu definovanou takto:
• BMD T-skóre bederní páteře, krčku stehenní kosti, celkového proximálního femuru nebo 0,3 poloměr -2,5 až -4,0; poznámka: bederní páteř musí obsahovat dva obratle, které jsou podle názoru zkoušejícího hodnotitelné DXA.

NEBO

• BMD T-skóre bederní páteře, krčku stehenní kosti, celkového proximálního femuru nebo 0,3 poloměr -1,5 nebo nižší a buď atraumatickou (podle názoru zkoušejícího) nevertebrální zlomeninu; [poznámka: místa nevertebrálních zlomenin zahrnují zápěstí, kyčel, pánev, žebra, pažní kost, klíční kost, stehenní kost, holenní kost a lýtkovou kost] nebo minimálně dvě mírné nebo jednu středně těžkou nebo těžkou atraumatickou zlomeninu obratle (definované pomocí Genantovy vizuální semikvantitativní škály ).
• Výchozí koncentrace 25(OH)D v séru > 20 ng/ml a < 60 ng/ml.
• Schopný a ochotný dostávat denně subkutánní injekce pomocí pera Forteo®.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza expozice zevnímu paprsku nebo implantované radiační terapii zahrnující skelet.
• Pagetova choroba nebo nevysvětlitelné zvýšení alkalické fosfatázy.
• Jakákoli anamnéza žilní trombózy včetně hluboké žilní trombózy, plicní embolie, trombózy retinálních žil a povrchové flebitidy.
• Dokumentované aterosklerotické vaskulární onemocnění, včetně, aniž by byl výčet omezující, předchozího infarktu myokardu, anginy pectoris, fibrilace síní, mrtvice a TIA.
• Výrazná hypertriglyceridémie (>500 mg/dl).
• Předchozí léčba estrogenem v anamnéze vedoucí k hypertriglyceridémii (> 500 mg/dl).
• Sérový vápník, alkalická fosfatáza, PTH nebo TSH mimo normální referenční rozmezí.
• Anamnéza nefrolitiázy nebo urolitiázy během 10 let před zařazením do studie; ti, kteří mají v anamnéze nefro- nebo urolitiázu, musí podstoupit vhodnou radiologickou studii (např. IVP nebo KUB) do šesti měsíců, která dokumentuje nepřítomnost kamenů.
• Výchozí 24hodinová hladina vápníku v moči > 250 mg.
• Známé rizikové faktory pro hyperkalcémii, např. malignita, tuberkulóza, sarkoidóza.
• Anamnéza jakékoli formy rakoviny kromě adekvátně léčeného spinocelulárního nebo bazaliomu kůže.
• Užívání aktivních analog vitaminu D nebo vysoké dávky vitaminu D (≥50 000 IU týdně) v posledním roce.
• Aktivní nebo suspektní onemocnění (do 1 roku před zařazením), které ovlivňují metabolismus kostí, např. renální osteodystrofie, hypertyreóza, osteomalacie, hyperparatyreóza.
• Známá alergie, přecitlivělost, kontraindikace nebo intolerance na teriparatid nebo raloxifen.
• Anamnéza vaginálního krvácení za poslední rok.
• Selhání ledvin nebo závažné poškození jater. Poznámka „selhání ledvin“ je definováno jako vypočtená clearance kreatininu (s použitím Cockroft-Gaultova vzorce) ≤ 35 ml/min.
• Závažné onemocnění, např. srdeční, jaterní, plicní atd., které může omezit schopnost dokončit tuto studii. Konkrétně významně zhoršená funkce jater (ALT nebo GGT 3x horní hranice normy.
• Známé malabsorpční syndromy, např. celiakie, aktivní zánětlivé onemocnění střev, bypass žaludku atd.
• Použití aniontoměničových pryskyřic (např. cholestyramin) za poslední měsíc.
• Současné užívání warfarinu (coumadin).
• Současné používání léků s vysokou vazbou na proteiny včetně diazepamu, diazoxidu a lidokainu.
• Současné užívání digoxinu.
• Jakékoli předchozí použití bisfosfonátů, denosumabu, stroncia, fluoridu, teriparatidu nebo parathormonu.
• Předchozí užívání estrogenu, raloxifenu, kalcitoninu nebo testosteronu bude povoleno, pokud bude ukončeno před více než šesti měsíci. V průběhu studie lze pokračovat v podávání nízkých dávek intravaginálních estrogenů (0,3 mg nebo méně konjugovaného koňského estrogenu nebo ekvivalentu).
• Léčba glukokortikoidy v dávkách ≥ 5 mg prednisonu denně po dobu > 30 dnů v předchozím roce.
• Léčba jinými léky, o kterých je známo, že ovlivňují metabolismus kostí, např. antikonvulziva kromě benzodiazepinů nebo gabapentinu, během předchozího roku. Poznámka: perorální suplementace vápníkem, suplementace vitaminem D nebo užívání diuretik, které jsou stabilní po dobu šesti měsíců, jsou povoleny).
• Léčba během posledních 30 dnů jakýmkoli lékem, který nezískal schválení regulačními orgány.
• Kov v hřbetu vylučující hřbet QCT.
• Jakýkoli stav, který může interferovat s hodnocením alespoň dvou bederních obratlů stanoveným na VFA provedeném v době screeningu. Mezi příklady patří konfluentní kalcifikace aorty, závažná osteoartróza, fúze páteře a zlomeniny bederní páteře.