Melhorando a terapia da osteoporose: podemos abrir a janela anabólica?

Critério de inclusão:

• Mulheres pós-menopáusicas ambulatoriais geralmente saudáveis ​​e residentes na comunidade.
• Capaz e disposto a assinar o consentimento informado.
• Idade 60 a 89.
• Ter osteoporose definida da seguinte forma:
• DMO T-score da coluna lombar, colo do fêmur, fêmur proximal total ou 0,3 raio de -2,5 a -4,0; nota: a coluna lombar deve incluir duas vértebras que sejam avaliáveis ​​por DXA na opinião do investigador.

OU

• DMO T-score da coluna lombar, colo do fêmur, fêmur proximal total ou 0,3 raio de -1,5 ou menor e fratura não vertebral atraumática (na opinião do investigador); [nota: locais de fratura não vertebral incluem punho, quadril, pelve, costelas, úmero, clavícula, fêmur, tíbia e fíbula] ou um mínimo de duas fraturas vertebrais atraumáticas leves ou uma moderada ou grave (definidas usando a escala semiquantitativa visual de Genant ).
• Concentração sérica basal de 25(OH)D > 20 ng/ml e < 60 ng/ml.
• Capaz e disposto a receber injeções subcutâneas diárias usando uma caneta Forteo®.

Critério de exclusão:

• História de exposição a feixe externo ou radioterapia de implante envolvendo o esqueleto.
• doença de Paget ou elevações inexplicadas da fosfatase alcalina.
• Qualquer história de trombose venosa, incluindo trombose venosa profunda, embolia pulmonar, trombose venosa retiniana e flebite superficial.
• Doença vascular aterosclerótica documentada, incluindo, entre outros, infarto do miocárdio prévio, angina, fibrilação atrial, acidente vascular cerebral e AIT.
• Hipertrigliceridemia acentuada (>500 mg/dl).
• História de tratamento prévio com estrogênio resultando em hipertrigliceridemia (> 500 mg/dl).
• Cálcio sérico, fosfatase alcalina, PTH ou TSH fora do intervalo de referência normal.
• História de nefrolitíase ou urolitíase nos 10 anos anteriores à inscrição; aqueles com história de nefrolitíase ou urolitíase devem fazer um estudo radiológico apropriado (por exemplo, IVP ou KUB) dentro de seis meses documentando a ausência de cálculos.
• Cálcio urinário basal de 24 horas > 250 mg.
• Fatores de risco conhecidos para hipercalcemia, por exemplo, malignidade, tuberculose, sarcoidose.
• História de qualquer forma de câncer, exceto células escamosas adequadamente tratadas ou carcinoma basocelular da pele.
• Uso de análogos ativos de vitamina D ou altas doses de vitamina D (≥50.000 UI semanalmente) no último ano.
• Doenças ativas ou suspeitas (dentro de 1 ano antes da inscrição) que afetam o metabolismo ósseo, por exemplo, osteodistrofia renal, hipertireoidismo, osteomalacia, hiperparatireoidismo.
• Alergia conhecida, hipersensibilidade, contra-indicação ou intolerância à teriparatida ou raloxifeno.
• História de sangramento vaginal no último ano.
• Insuficiência renal ou insuficiência hepática substancial. Observação "insuficiência renal" é definida como uma depuração de creatinina calculada (usando a fórmula de Cockroft-Gault) de ≤ 35 ml/minuto.
• Doença grave, por exemplo, cardíaca, hepática, pulmonar, etc., que pode limitar a capacidade de concluir este estudo. Especificamente, função hepática significativamente prejudicada (ALT ou GGT 3x o limite superior do normal.
• Síndromes de má absorção conhecidas, por exemplo, doença celíaca, doença inflamatória intestinal ativa, bypass gástrico, etc.
• Uso de resinas de troca aniônica (por exemplo, colestiramina) no último mês.
• Uso atual de varfarina (coumadin).
• Uso atual de drogas altamente ligadas a proteínas, incluindo diazepam, diazóxido e lidocaína.
• Uso atual de digoxina.
• Qualquer uso anterior de bisfosfonatos, denosumabe, estrôncio, flúor, teriparatida ou hormônio da paratireoide.
• O uso prévio de estrogênio, raloxifeno, calcitonina ou testosterona será permitido se interrompido há mais de seis meses. Estrogênios intravaginais de baixa dose (0,3 mg ou menos de estrogênio equino conjugado ou equivalente) podem ser continuados ao longo do estudo.
• Tratamento com glicocorticóides em doses ≥ 5 mg de prednisona diariamente por > 30 dias no ano anterior.
• Tratamento com outras drogas conhecidas por afetar o metabolismo ósseo, por exemplo, anticonvulsivantes, exceto benzodiazepínicos ou gabapentina, no ano anterior. Obs: é permitido suplementação oral de cálcio, suplementação de vitamina D ou uso de diurético estável por seis meses).
• Tratamento nos últimos 30 dias com qualquer medicamento que não tenha recebido aprovação regulatória.
• Metal na lombada impedindo QCT da lombada.
• Qualquer condição que possa interferir na avaliação de pelo menos duas vértebras lombares determinadas no VFA realizado no momento da triagem. Exemplos incluem calcificação aórtica confluente, osteoartrite grave, fusão espinhal e fraturas da coluna lombar.