Forbedring af osteoporoseterapi: Kan vi åbne det anabolske vindue?

Inklusionskriterier:

• Generelt sunde, ambulante postmenopausale kvinder i lokalsamfundet.
• Kan og er villig til at underskrive informeret samtykke.
• Alder 60 til 89.
• Har osteoporose defineret som følger:
• BMD T-score af lændehvirvelsøjlen, lårbenshalsen, total proksimal lårbensknogle eller 0,3 radius på -2,5 til -4,0; bemærk: lændehvirvelsøjlen skal omfatte to hvirvler, som kan vurderes af DXA efter investigatorens mening.

ELLER

• BMD T-score af lændehvirvelsøjlen, lårbenshalsen, total proksimal lårbensknogle eller 0,3 radius på -1,5 eller lavere og enten en atraumatisk (efter efterforskerens mening) nonvertebral fraktur; [bemærk: ikke-vertebrale fraktursteder omfatter håndled, hofte, bækken, ribben, humerus, kravebenet, femur, tibia og fibula] eller mindst to milde eller et moderate eller svære atraumatiske vertebrale frakturer (defineret ved hjælp af Genant visuelle semikvantitative skala ).
• Baseline serum 25(OH)D koncentration > 20 ng/ml og < 60 ng/ml.
• Kan og er villig til at modtage daglige subkutane injektioner med en Forteo® pen.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med eksponering for ekstern stråle- eller implantatstrålebehandling, der involverer skelettet.
• Pagets sygdom eller uforklarlige forhøjelser af alkalisk fosfatase.
• Enhver historie med venøs trombose, herunder dyb venetrombose, lungeemboli, retinal venetrombose og overfladisk flebitis.
• Dokumenteret aterosklerotisk vaskulær sygdom, herunder men ikke begrænset til tidligere myokardieinfarkt, angina, atrieflimren, slagtilfælde og TIA.
• Udtalt hypertriglyceridæmi (>500 mg/dl).
• Anamnese med tidligere behandling med østrogen resulterende i hypertriglyceridæmi (> 500 mg/dl).
• Serumcalcium, alkalisk fosfatase, PTH eller TSH uden for det normale referenceområde.
• Anamnese med nefrolithiasis eller urolithiasis inden for 10 år før indskrivning; personer med en historie med nefro- eller urolithiasis skal have en passende radiologiundersøgelse (f.eks. IVP eller KUB) inden for seks måneder, der dokumenterer fravær af sten.
• Baseline 24-timers urincalcium > 250 mg.
• Kendte risikofaktorer for hypercalcæmi, fx malignitet, tuberkulose, sarkoidose.
• Anamnese med enhver form for cancer undtagen tilstrækkeligt behandlet pladecelle- eller basalcellehudkarcinom.
• Brug af aktive D-vitamin-analoger eller højdosis D-vitamin (≥50.000 IE ugentligt) i det sidste år.
• Aktive eller mistænkte sygdomme (inden for 1 år før tilmelding), der påvirker knoglemetabolismen, f.eks. renal osteodystrofi, hyperthyroidisme, osteomalaci, hyperparathyroidisme.
• Kendt allergi, overfølsomhed, kontraindikation eller intolerance over for teriparatid eller raloxifen.
• Anamnese med vaginal blødning inden for det seneste år.
• Nyresvigt eller væsentligt nedsat leverfunktion. Bemærk "nyresvigt" er defineret som en beregnet kreatininclearance (ved hjælp af Cockroft-Gault-formlen) på ≤ 35 ml/minut.
• Alvorlig sygdom, f.eks. hjerte-, lever-, lunge- osv., som kan begrænse evnen til at fuldføre denne undersøgelse. Specifikt signifikant nedsat leverfunktion (ALT eller GGT 3x den øvre normalgrænse.
• Kendte malabsorptionssyndromer, f.eks. cøliaki, aktiv inflammatorisk tarmsygdom, gastrisk bypass osv.
• Brug af anionbytterharpikser (f.eks. cholestyramin) inden for den seneste måned.
• Nuværende brug af warfarin (coumadin).
• Nuværende brug af stærkt proteinbundne lægemidler, herunder diazepam, diazoxid og lidocain.
• Nuværende brug af digoxin.
• Enhver tidligere brug af bisfosfonater, denosumab, strontium, fluorid, teriparatid eller parathyroidhormon.
• Forudgående brug af østrogen, raloxifen, calcitonin eller testosteron vil være tilladt, hvis behandlingen er afbrudt mere end seks måneder tidligere. Lavdosis intravaginale østrogener (0,3 mg eller mindre konjugeret hesteøstrogen eller tilsvarende) kan fortsættes gennem hele undersøgelsen.
• Behandling med glukokortikoider i doser ≥ 5 mg prednison dagligt i > 30 dage i det foregående år.
• Behandling med andre lægemidler, der vides at påvirke knoglemetabolismen, f.eks. antikonvulsiva, undtagen benzodiazepiner eller gabapentin, inden for det foregående år. Bemærk: oral calciumtilskud, D-vitamintilskud eller vanddrivende brug, der har været stabil i seks måneder, er tilladt).
• Behandling inden for de sidste 30 dage med ethvert lægemiddel, der ikke har modtaget myndighedsgodkendelse.
• Metal i rygsøjlen udelukker rygsøjlen QCT.
• Enhver tilstand, der kan interferere med evaluering af mindst to lændehvirvler bestemt på VFA udført på tidspunktet for screening. Eksempler omfatter konfluent aortaforkalkning, svær slidgigt, spinal fusion og frakturer i lændehvirvelsøjlen.