Une étude de phase 1 sur la biodisponibilité absolue du crizotinib oral chez des volontaires sains
20 octobre 2011 mis à jour par: Pfizer
Une étude de phase 1, à dose unique, randomisée, croisée sur la biodisponibilité absolue chez des volontaires sains comparant l'administration orale et intraveineuse de crizotinib (PF-02341066)
Cette étude sera une étude ouverte, randomisée, à 2 périodes, 2 traitements, 2 séquences, croisée à dose unique pour tester la biodisponibilité absolue de la formulation orale de crizotinib à la formulation IV chez des volontaires adultes en bonne santé.
Quatorze (14) sujets seront inscrits pour obtenir au moins 12 sujets évaluables qui terminent l'étude.
Chaque sujet recevra deux traitements (A et B) avec une période de sevrage d'au moins 14 jours entre chaque traitement.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
évaluer la biodisponibilité absolue du crizotinib oral par rapport au crizotinib IV.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
14
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bruxelles, Belgique, B-1070
- Pfizer Investigational Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 55 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Homme et/ou femme en bonne santé de sujets potentiels non procréateurs âgés de 18 à 55 ans inclus (sain est défini comme aucune anomalie cliniquement pertinente identifiée par des antécédents médicaux détaillés, un examen physique complet, y compris la mesure de la pression artérielle et du pouls, ECG 12 dérivations et tests de laboratoire clinique).
- Indice de masse corporelle (IMC) de 17,5 à 30,5 kg/m^2 ; et un poids corporel total> 50 kg (110 lb)
Critère d'exclusion:
- Preuve ou antécédent de maladie hématologique, rénale, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hépatique, psychiatrique, neurologique ou allergique cliniquement significative (y compris les allergies médicamenteuses, mais à l'exclusion des allergies saisonnières non traitées, asymptomatiques au moment de l'administration).
- Toute condition pouvant affecter l'absorption du médicament (par exemple, gastrectomie).
- Un dépistage de drogue dans l'urine positif.
- Antécédents de consommation régulière d'alcool dépassant 14 verres/semaine pour les femmes ou 21 verres/semaine pour les hommes dans les 6 mois suivant le dépistage.
- Traitement avec un médicament expérimental dans les 30 jours (ou tel que déterminé par les exigences locales, selon la plus longue) ou 5 demi-vies précédant la première dose du médicament à l'étude.
- ECG à 12 dérivations démontrant un QTc> 450 msec lors du dépistage.
- Femmes enceintes ou allaitantes ; les femmes en âge de procréer, y compris celles qui ont une ligature des trompes.
- Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre et de compléments alimentaires dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude. Les suppléments à base de plantes et l'hormonothérapie substitutive doivent être interrompus 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
- Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour l'entrée dans cette étude.
- Une sérologie positive pour l'hépatite B ou l'hépatite C.
- Sujets qui fument actuellement.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 1
Chaque sujet recevra des doses orales et IV uniques de crizotinib séparées d'au moins 14 jours.
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Traitement A : Une dose intraveineuse de 50 mg de crizotinib sera administrée comme indiqué.
Traitement B : Une dose orale de 250 mg de crizotinib sous forme de 1 comprimé à libération immédiate de 50 mg et de 2 comprimés à libération immédiate de 100 mg sera administrée à jeun, comme indiqué.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Zone de dose normalisée sous la courbe du temps zéro au temps infini extrapolé (AUC [0 - ∞][dn])
Délai: 0 (pré-dose), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 144 heures (h) après la dose IV de crizotinib dans le traitement A et 0 (pré -dose), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 144 heures après la dose orale de crizotinib dans le traitement B
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ASC [0 - ∞][dn] = aire normalisée de la dose sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps (ASC[dn]) du temps zéro (pré-dose) au temps infini extrapolé (0 - ∞).
Il est obtenu à partir de l'ASC (0 - ∞) divisée par la dose.
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0 (pré-dose), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 144 heures (h) après la dose IV de crizotinib dans le traitement A et 0 (pré -dose), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 144 heures après la dose orale de crizotinib dans le traitement B
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Aire sous la courbe du temps zéro au temps infini extrapolé (AUC [0 - ∞])
Délai: 0 (pré-dose), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 144 heures après la dose IV de crizotinib dans le traitement A et 0 (pré-dose) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 144 heures après la dose orale de crizotinib dans le traitement B
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ASC (0 - ∞) = Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) du temps zéro (pré-dose) au temps infini extrapolé (0 - ∞).
Il est obtenu à partir de AUC (0 - t) plus AUC (t - ∞).
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0 (pré-dose), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 144 heures après la dose IV de crizotinib dans le traitement A et 0 (pré-dose) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 144 heures après la dose orale de crizotinib dans le traitement B
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Aire sous la courbe du temps zéro à la dernière concentration quantifiable (AUClast)
Délai: 0 (pré-dose), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 144 heures après la dose IV de crizotinib dans le traitement A et 0 (pré-dose) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 144 heures après la dose orale de crizotinib dans le traitement B
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique de zéro (pré-dose) à la dernière concentration mesurée (AUClast).
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0 (pré-dose), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 144 heures après la dose IV de crizotinib dans le traitement A et 0 (pré-dose) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 144 heures après la dose orale de crizotinib dans le traitement B
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Aire normalisée de dose sous la courbe de l'instant zéro à la dernière concentration quantifiable (AUClast[dn])
Délai: 0 (pré-dose), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 144 heures après la dose IV de crizotinib dans le traitement A et 0 (pré-dose) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 144 heures après la dose orale de crizotinib dans le traitement B
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AUClast[dn] = aire normalisée de dose sous la courbe temporelle de la concentration plasmatique (AUC[dn]) de zéro à la dernière concentration mesurée.
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0 (pré-dose), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 144 heures après la dose IV de crizotinib dans le traitement A et 0 (pré-dose) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 144 heures après la dose orale de crizotinib dans le traitement B
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax)
Délai: 0 (pré-dose), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 144 heures après la dose IV de crizotinib dans le traitement A et 0 (pré-dose) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 144 heures après la dose orale de crizotinib dans le traitement B
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0 (pré-dose), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 144 heures après la dose IV de crizotinib dans le traitement A et 0 (pré-dose) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 144 heures après la dose orale de crizotinib dans le traitement B
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax)
Délai: 0 (pré-dose), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 144 heures après la dose orale de crizotinib dans le traitement B
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0 (pré-dose), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 144 heures après la dose orale de crizotinib dans le traitement B
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Demi-vie de désintégration du plasma (t1/2)
Délai: 0 (pré-dose), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 144 heures après la dose IV de crizotinib dans le traitement A et 0 (pré-dose) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 144 heures après la dose orale de crizotinib dans le traitement B
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La demi-vie de décroissance plasmatique est le temps mesuré pour que la concentration plasmatique diminue de moitié.
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0 (pré-dose), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 144 heures après la dose IV de crizotinib dans le traitement A et 0 (pré-dose) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 144 heures après la dose orale de crizotinib dans le traitement B
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Autorisation orale apparente (CL/F)
Délai: 0 (pré-dose), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 144 heures après la dose orale de crizotinib dans le traitement B
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La clairance d'un médicament est une mesure quantitative de la vitesse à laquelle une substance médicamenteuse est éliminée de l'organisme.
La clairance obtenue après administration orale (clairance orale apparente) est influencée par la fraction de la dose absorbée.
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0 (pré-dose), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 144 heures après la dose orale de crizotinib dans le traitement B
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Clairance systémique (CL)
Délai: 0 (pré-dose), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 144 heures après la dose IV de crizotinib dans le traitement A
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CL est une mesure quantitative de la vitesse à laquelle une substance médicamenteuse est éliminée de l'organisme.
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0 (pré-dose), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 144 heures après la dose IV de crizotinib dans le traitement A
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Volume apparent de distribution (Vz/F)
Délai: 0 (pré-dose), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 144 heures après la dose orale de crizotinib dans le traitement B
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Le volume de distribution est défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément distribuée pour produire la concentration plasmatique souhaitée d'un médicament.
Le volume de distribution apparent après dose orale (Vz/F) est influencé par la fraction absorbée.
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0 (pré-dose), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 144 heures après la dose orale de crizotinib dans le traitement B
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Volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss)
Délai: 0 (pré-dose), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 144 heures après la dose IV de crizotinib dans le traitement A
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Le volume de distribution est défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément distribuée pour produire la concentration sanguine souhaitée d'un médicament.
Le volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) est le volume de distribution apparent à l'état d'équilibre.
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0 (pré-dose), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 144 heures après la dose IV de crizotinib dans le traitement A
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Aire sous la courbe du temps zéro à la dernière concentration quantifiable (AUClast) pour le métabolite du crizotinib (PF-06260182)
Délai: 0 (pré-dose), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 144 heures après la dose IV de crizotinib dans le traitement A et 0 (pré-dose) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 144 heures après la dose orale de crizotinib dans le traitement B
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique de zéro (pré-dose) à la dernière concentration mesurée (AUClast) du métabolite du crizotinib (PF-06260182).
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0 (pré-dose), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 144 heures après la dose IV de crizotinib dans le traitement A et 0 (pré-dose) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 144 heures après la dose orale de crizotinib dans le traitement B
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Aire sous la courbe du temps zéro au temps infini extrapolé (AUC [0 - ∞]) pour le métabolite du crizotinib (PF-06260182)
Délai: 0 (pré-dose), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 144 heures après la dose orale de crizotinib dans le traitement B
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ASC (0 - ∞) = Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) du temps zéro (pré-dose) au temps infini extrapolé (0 - ∞).
Il est obtenu à partir de l'ASC (0 - t) plus l'ASC (t - ∞) du métabolite du crizotinib (PF-06260182).
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0 (pré-dose), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 144 heures après la dose orale de crizotinib dans le traitement B
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) pour le métabolite du crizotinib (PF-06260182)
Délai: 0 (pré-dose), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 144 heures après la dose IV de crizotinib dans le traitement A et 0 (pré-dose) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 144 heures après la dose orale de crizotinib dans le traitement B
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0 (pré-dose), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 144 heures après la dose IV de crizotinib dans le traitement A et 0 (pré-dose) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 144 heures après la dose orale de crizotinib dans le traitement B
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) pour le métabolite du crizotinib (PF-06260182)
Délai: 0 (pré-dose), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 144 heures après la dose orale de crizotinib dans le traitement B
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0 (pré-dose), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 144 heures après la dose orale de crizotinib dans le traitement B
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Rapport métabolite-parent de l'aire sous la courbe de l'instant zéro à la dernière concentration quantifiable pour le rapport des métabolites du crizotinib (MRAUClast)
Délai: 0 (pré-dose), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 144 heures après la dose IV de crizotinib dans le traitement A et 0 (pré-dose) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 144 heures après la dose orale de crizotinib dans le traitement B
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Rapport molaire du métabolite à l'aire mère sous la courbe temporelle de la concentration plasmatique de zéro (pré-dose) à la dernière concentration mesurée (MRAUClast).
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0 (pré-dose), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 144 heures après la dose IV de crizotinib dans le traitement A et 0 (pré-dose) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 144 heures après la dose orale de crizotinib dans le traitement B
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Zone de rapport métabolite à parent sous la courbe du temps zéro au temps infini extrapolé (MRAUC [0-∞])
Délai: 0 (pré-dose), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 144 heures après la dose orale de crizotinib dans le traitement B
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Rapport molaire du métabolite à l'aire parente sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) du temps zéro (pré-dose) au temps infini extrapolé (0-∞) (MRAUC [0-∞]).
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0 (pré-dose), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 144 heures après la dose orale de crizotinib dans le traitement B
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Rapport métabolite/parent Concentration plasmatique maximale observée (MRCmax)
Délai: 0 (pré-dose), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 144 heures après la dose IV de crizotinib dans le traitement A et 0 (pré-dose) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 144 heures après la dose orale de crizotinib dans le traitement B
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Rapport molaire métabolite/mère de la concentration plasmatique maximale observée (MRCmax).
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0 (pré-dose), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 144 heures après la dose IV de crizotinib dans le traitement A et 0 (pré-dose) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 144 heures après la dose orale de crizotinib dans le traitement B
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 août 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 septembre 2010
Achèvement de l'étude (Réel)
1 septembre 2010
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 juillet 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 juillet 2010
Première publication (Estimation)
23 juillet 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
24 octobre 2011
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 octobre 2011
Dernière vérification
1 octobre 2011
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- A8081010
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