Фаза 1 исследования абсолютной биодоступности перорального кризотиниба у здоровых добровольцев
20 октября 2011 г. обновлено: Pfizer
Фаза 1, однократное, рандомизированное, перекрестное исследование абсолютной биодоступности у здоровых добровольцев, сравнивающее пероральное и внутривенное введение кризотиниба (PF-02341066)
Это исследование будет открытым, рандомизированным, с 2 периодами, 2 видами лечения, 2 последовательностями, перекрестным исследованием однократной дозы для проверки абсолютной биодоступности пероральной формы кризотиниба по сравнению с внутривенной формой у здоровых взрослых добровольцев.
Четырнадцать (14) субъектов будут зачислены, чтобы получить как минимум 12 поддающихся оценке субъектов, которые завершат исследование.
Каждый субъект получит две процедуры (А и В) с периодом вымывания не менее 14 дней между каждой обработкой.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
оценить абсолютную биодоступность перорального кризотиниба по сравнению с внутривенным введением кризотиниба.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
14
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Bruxelles, Бельгия, B-1070
- Pfizer Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 55 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Здоровый мужчина и/или женщина недетородного потенциального субъекта в возрасте от 18 до 55 лет включительно (здоровый определяется как отсутствие клинически значимых отклонений, выявленных на основании подробного анамнеза, полного медицинского осмотра, включая измерение артериального давления и частоты пульса, ЭКГ в 12 отведениях и клинико-лабораторные тесты).
- Индекс массы тела (ИМТ) от 17,5 до 30,5 кг/м^2; и общая масса тела> 50 кг (110 фунтов)
Критерий исключения:
- Доказательства или история клинически значимых гематологических, почечных, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, печеночных, психических, неврологических или аллергических заболеваний (включая лекарственную аллергию, но исключая нелеченую, бессимптомную, сезонную аллергию во время дозирования).
- Любое состояние, которое может повлиять на всасывание лекарств (например, гастрэктомия).
- Положительный анализ мочи на наркотики.
- История регулярного употребления алкоголя, превышающая 14 порций в неделю для женщин или 21 порцию в неделю для мужчин в течение 6 месяцев после скрининга.
- Лечение исследуемым препаратом в течение 30 дней (или в соответствии с местными требованиями, в зависимости от того, что дольше) или 5 периодов полувыведения, предшествующих первой дозе исследуемого препарата.
- ЭКГ в 12 отведениях, демонстрирующая QTc> 450 мс при скрининге.
- беременные или кормящие самки; женщины детородного возраста, в том числе с перевязкой маточных труб.
- Использование рецептурных или безрецептурных препаратов и пищевых добавок в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата. Травяные добавки и заместительная гормональная терапия должны быть прекращены за 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать субъекта неприемлемым для включения в это исследование.
- Положительная серология на гепатит В или гепатит С.
- Субъекты, которые в настоящее время курят.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 1
Каждый субъект будет получать однократную пероральную и внутривенную дозы кризотиниба с интервалом не менее 14 дней.
|
Лечение A: Кризотиниб вводят внутривенно в дозе 50 мг в соответствии с указаниями.
Лечение B: Пероральная доза кризотиниба 250 мг в виде 1 таблетки с немедленным высвобождением по 50 мг и 2 таблеток с немедленным высвобождением по 100 мг будет вводиться натощак в соответствии с указаниями.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нормализованная доза площадь под кривой от нулевого времени до экстраполированного бесконечного времени (AUC [0–∞][dn])
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 144 часа после внутривенного введения кризотиниба при лечении А и 0 (до -доза), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 144 часа после перорального приема кризотиниба при лечении B
|
AUC [0 - ∞] [dn] = нормализованная доза площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC [dn]) от нулевого времени (до введения дозы) до экстраполированного бесконечного времени (0 - ∞).
Его получают из AUC (0–∞), деленной на дозу.
|
0 (до введения дозы), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 144 часа после внутривенного введения кризотиниба при лечении А и 0 (до -доза), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 144 часа после перорального приема кризотиниба при лечении B
|
|
Площадь под кривой от нулевого времени до экстраполированного бесконечного времени (AUC [0 - ∞])
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 144 часа после внутривенного введения кризотиниба при лечении А и 0 (до введения дозы) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 144 часа после перорального приема кризотиниба при лечении B
|
AUC (0–∞) = площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от нулевого времени (до введения дозы) до экстраполированного бесконечного времени (0–∞).
Он получается из AUC (0 - t) плюс AUC (t - ∞).
|
0 (до введения дозы), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 144 часа после внутривенного введения кризотиниба при лечении А и 0 (до введения дозы) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 144 часа после перорального приема кризотиниба при лечении B
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой от нулевого времени до последней измеряемой концентрации (AUClast)
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 144 часа после внутривенного введения кризотиниба при лечении А и 0 (до введения дозы) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 144 часа после перорального приема кризотиниба при лечении B
|
Площадь под кривой концентрации в плазме от времени от нуля (перед введением дозы) до последней измеренной концентрации (AUClast).
|
0 (до введения дозы), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 144 часа после внутривенного введения кризотиниба при лечении А и 0 (до введения дозы) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 144 часа после перорального приема кризотиниба при лечении B
|
|
Нормализованная доза площадь под кривой от нулевого времени до последней измеряемой концентрации (AUClast[dn])
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 144 часа после внутривенного введения кризотиниба при лечении А и 0 (до введения дозы) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 144 часа после перорального приема кризотиниба при лечении B
|
AUClast[dn] = нормализованная доза площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC[dn]) от нуля до последней измеренной концентрации.
|
0 (до введения дозы), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 144 часа после внутривенного введения кризотиниба при лечении А и 0 (до введения дозы) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 144 часа после перорального приема кризотиниба при лечении B
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 144 часа после внутривенного введения кризотиниба при лечении А и 0 (до введения дозы) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 144 часа после перорального приема кризотиниба при лечении B
|
0 (до введения дозы), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 144 часа после внутривенного введения кризотиниба при лечении А и 0 (до введения дозы) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 144 часа после перорального приема кризотиниба при лечении B
|
|
|
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax)
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 144 часа после перорального приема кризотиниба при лечении B
|
0 (до введения дозы), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 144 часа после перорального приема кризотиниба при лечении B
|
|
|
Период полураспада плазменного распада (t1/2)
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 144 часа после внутривенного введения кризотиниба при лечении А и 0 (до введения дозы) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 144 часа после перорального приема кризотиниба при лечении B
|
Период полувыведения из плазмы представляет собой время, измеряемое для уменьшения концентрации в плазме наполовину.
|
0 (до введения дозы), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 144 часа после внутривенного введения кризотиниба при лечении А и 0 (до введения дозы) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 144 часа после перорального приема кризотиниба при лечении B
|
|
Видимый клиренс полости рта (CL/F)
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 144 часа после перорального приема кризотиниба при лечении B
|
Клиренс лекарственного средства является количественной мерой скорости, с которой лекарственное вещество выводится из организма.
Клиренс после приема внутрь (очевидный пероральный клиренс) зависит от доли абсорбированной дозы.
|
0 (до введения дозы), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 144 часа после перорального приема кризотиниба при лечении B
|
|
Системный клиренс (CL)
Временное ограничение: 0 (до введения), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 144 часа после внутривенного введения кризотиниба в лечении А
|
CL является количественной мерой скорости, с которой лекарственное вещество выводится из организма.
|
0 (до введения), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 144 часа после внутривенного введения кризотиниба в лечении А
|
|
Видимый объем распределения (Vz/F)
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 144 часа после перорального приема кризотиниба при лечении B
|
Объем распределения определяется как теоретический объем, в котором общее количество лекарственного средства должно быть равномерно распределено для получения желаемой концентрации лекарственного средства в плазме.
Кажущийся объем распределения после приема внутрь (Vz/F) зависит от абсорбированной фракции.
|
0 (до введения дозы), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 144 часа после перорального приема кризотиниба при лечении B
|
|
Объем распределения в устойчивом состоянии (Vss)
Временное ограничение: 0 (до введения), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 144 часа после внутривенного введения кризотиниба в лечении А
|
Объем распределения определяется как теоретический объем, в котором необходимо равномерно распределить общее количество лекарственного средства для получения желаемой концентрации лекарственного средства в крови.
Стабильный объем распределения (Vss) — это кажущийся объем распределения в стационарном состоянии.
|
0 (до введения), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 144 часа после внутривенного введения кризотиниба в лечении А
|
|
Площадь под кривой от нулевого времени до последней измеряемой концентрации (AUClast) для метаболита кризотиниба (PF-06260182)
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 144 часа после внутривенного введения кризотиниба при лечении А и 0 (до введения дозы) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 144 часа после перорального приема кризотиниба при лечении B
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля (до введения дозы) до последней измеренной концентрации (AUClast) метаболита кризотиниба (PF-06260182).
|
0 (до введения дозы), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 144 часа после внутривенного введения кризотиниба при лечении А и 0 (до введения дозы) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 144 часа после перорального приема кризотиниба при лечении B
|
|
Площадь под кривой от нулевого времени до экстраполированного бесконечного времени (AUC [0–∞]) для метаболита кризотиниба (PF-06260182)
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 144 часа после перорального приема кризотиниба при лечении B
|
AUC (0–∞) = площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от нулевого времени (до введения дозы) до экстраполированного бесконечного времени (0–∞).
Его получают из AUC (0–t) плюс AUC (t–∞) метаболита кризотиниба (PF-06260182).
|
0 (до введения дозы), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 144 часа после перорального приема кризотиниба при лечении B
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) метаболита кризотиниба (PF-06260182)
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 144 часа после внутривенного введения кризотиниба при лечении А и 0 (до введения дозы) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 144 часа после перорального приема кризотиниба при лечении B
|
0 (до введения дозы), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 144 часа после внутривенного введения кризотиниба при лечении А и 0 (до введения дозы) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 144 часа после перорального приема кризотиниба при лечении B
|
|
|
Время до достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) метаболита кризотиниба (PF-06260182)
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 144 часа после перорального приема кризотиниба при лечении B
|
0 (до введения дозы), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 144 часа после перорального приема кризотиниба при лечении B
|
|
|
Соотношение метаболита и исходного вещества площади под кривой от нулевого момента времени до последней определяемой количественно концентрации для отношения метаболита кризотиниба (MRAUClast)
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 144 часа после внутривенного введения кризотиниба при лечении А и 0 (до введения дозы) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 144 часа после перорального приема кризотиниба при лечении B
|
Молярное отношение метаболита к исходной площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля (перед введением дозы) до последней измеренной концентрации (MRAUClast).
|
0 (до введения дозы), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 144 часа после внутривенного введения кризотиниба при лечении А и 0 (до введения дозы) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 144 часа после перорального приема кризотиниба при лечении B
|
|
Соотношение метаболитов и исходных веществ Площадь под кривой от нулевого времени до экстраполированного бесконечного времени (MRAUC [0-∞])
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 144 часа после перорального приема кризотиниба при лечении B
|
Молярное отношение метаболита к исходной площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от нулевого времени (до введения дозы) до экстраполированного бесконечного времени (0–∞) (MRAUC [0–∞]).
|
0 (до введения дозы), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 144 часа после перорального приема кризотиниба при лечении B
|
|
Отношение метаболита к исходному веществу Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (MRCmax)
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 144 часа после внутривенного введения кризотиниба при лечении А и 0 (до введения дозы) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 144 часа после перорального приема кризотиниба при лечении B
|
Молярное отношение метаболита к исходному молярному отношению максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (MRCmax).
|
0 (до введения дозы), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 144 часа после внутривенного введения кризотиниба при лечении А и 0 (до введения дозы) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 144 часа после перорального приема кризотиниба при лечении B
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 сентября 2010 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 сентября 2010 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 июля 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 июля 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
23 июля 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
24 октября 2011 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 октября 2011 г.
Последняя проверка
1 октября 2011 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- A8081010
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .