1. fázisú abszolút biohasznosulási vizsgálat orális krizotinib esetében egészséges önkénteseknél
2011. október 20. frissítette: Pfizer
1. fázisú, egyszeri dózisú, véletlenszerű, keresztezett abszolút biológiai hozzáférhetőségi vizsgálat egészséges önkénteseken, összehasonlítva a krizotinib orális és intravénás adagolásával (PF-02341066)
Ez a vizsgálat egy nyílt elrendezésű, randomizált, 2 periódusos, 2 kezelésből álló, 2 szekvenciából álló, keresztezett egyszeri dózisú vizsgálat lesz az orális krizotinib készítmény IV készítményre való abszolút biohasznosulásának tesztelésére egészséges felnőtt önkénteseken.
Tizennégy (14) alanyt kell beíratni, hogy legalább 12 értékelhető alanyt szerezzenek, akik elvégzik a vizsgálatot.
Minden alany két kezelést (A és B) kap, az egyes kezelések között legalább 14 napos kimosódási periódussal.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
értékelje az orális crizotinib és az IV. crizotinib abszolút biohasznosulását.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
14
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bruxelles, Belgium, B-1070
- Pfizer Investigational Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Egészséges férfi és/vagy nő nem fogamzóképes alanyok közül 18 és 55 év közötti életkort (beleértve az egészséges férfit és/vagy nőt is, ha a részletes kórtörténet, teljes fizikális vizsgálat, beleértve a vérnyomás- és pulzusszám mérést, nem azonosított klinikailag jelentős eltéréseket, 12 elvezetéses EKG és klinikai laboratóriumi vizsgálatok).
- testtömeg-index (BMI) 17,5-30,5 kg/m^2; és a teljes testtömeg >50 kg (110 font)
Kizárási kritériumok:
- Klinikailag jelentős hematológiai, vese-, endokrin-, tüdő-, gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri, máj-, pszichiátriai, neurológiai vagy allergiás betegségek bizonyítéka vagy kórtörténete (beleértve a gyógyszerallergiát, de az adagolás időpontjában nem kezelt, tünetmentes, szezonális allergiát).
- Bármilyen állapot, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását (pl. gastrectomia).
- Pozitív vizelet gyógyszer szűrés.
- Rendszeres alkoholfogyasztás a szűrést követő 6 hónapon belül, nőknél a heti 14 italt, férfiaknál a heti 21 italt meghaladó alkoholfogyasztást.
- Kezelés vizsgálati gyógyszerrel a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül (vagy a helyi igények szerint, attól függően, hogy melyik a hosszabb) vagy 5 felezési időn belül.
- 12 elvezetéses EKG, amely a szűréskor >450 msec QTc-t mutat.
- Terhes vagy szoptató nőstények; fogamzóképes korú nők, beleértve a petevezeték-lekötésben szenvedőket is.
- Vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek és étrend-kiegészítők használata a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb). A gyógynövény-kiegészítőket és a hormonpótló terápiát a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 28 nappal fel kell függeszteni.
- Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi rendellenesség, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati termék beadásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teheti a vizsgálati alanyt a felvételre. ebbe a tanulmányba.
- Pozitív szerológia Hepatitis B vagy Hepatitis C esetén.
- Jelenleg dohányzó alanyok.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1
Minden alany egyszeri orális és intravénás krizotinib adagot kap, legalább 14 nap elteltével.
|
A kezelés: Az 50 mg-os krizotinib intravénás adagját az utasításoknak megfelelően kell beadni.
B kezelés: A 250 mg-os krizotinib orális adagja 1 × 50 mg-os azonnali felszabadulású tabletta és 2 × 100 mg-os azonnali hatóanyag-leadású tabletta éhgyomorra kerül beadásra az utasításoknak megfelelően.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Normalizált dózis görbe alatti terület a nulla időtől az extrapolált végtelen időig (AUC [0 - ∞][dn])
Időkeret: 0 (adagolás előtti), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 144 óra (óra) az IV krizotinib dózis után az A kezelésben és 0 (pre) -dózis), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 144 órával az orális krizotinib adag beadása után a B kezelésben
|
AUC [0 - ∞][dn] = A dózis normalizált területe a plazmakoncentráció-idő görbe alatt (AUC[dn]) a nulla időponttól (dózis előtt) az extrapolált végtelen időig (0 - ∞).
Az AUC (0 - ∞) értékét az adaggal elosztva határozzák meg.
|
0 (adagolás előtti), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 144 óra (óra) az IV krizotinib dózis után az A kezelésben és 0 (pre) -dózis), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 144 órával az orális krizotinib adag beadása után a B kezelésben
|
|
A görbe alatti terület nulla időtől az extrapolált végtelen időig (AUC [0 - ∞])
Időkeret: 0 (adagolás előtt), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 144 órával az intravénás krizotinib adag után az A kezelésben és 0 (adagolás előtti) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 144 órával az orális krizotinib adag beadása után a B kezelésben
|
AUC (0 - ∞) = A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) a nulla időponttól (dózis előtt) az extrapolált végtelen időig (0 - ∞).
Ezt az AUC (0 - t) plusz AUC (t - ∞) értékből kapjuk.
|
0 (adagolás előtt), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 144 órával az intravénás krizotinib adag után az A kezelésben és 0 (adagolás előtti) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 144 órával az orális krizotinib adag beadása után a B kezelésben
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentrációig (AUClast)
Időkeret: 0 (adagolás előtt), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 144 órával az intravénás krizotinib adag után az A kezelésben és 0 (adagolás előtti) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 144 órával az orális krizotinib adag beadása után a B kezelésben
|
A plazmakoncentráció időgörbéje alatti terület nullától (adagolás előtt) az utolsó mért koncentrációig (AUClast).
|
0 (adagolás előtt), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 144 órával az intravénás krizotinib adag után az A kezelésben és 0 (adagolás előtti) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 144 órával az orális krizotinib adag beadása után a B kezelésben
|
|
Dózis normalizált terület a görbe alatt a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentrációig (AUClast[dn])
Időkeret: 0 (adagolás előtt), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 144 órával az intravénás krizotinib adag után az A kezelésben és 0 (adagolás előtti) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 144 órával az orális krizotinib adag beadása után a B kezelésben
|
AUClast[dn] = A dózis normalizált területe a plazmakoncentráció időgörbéje alatt (AUC[dn]) nullától az utolsó mért koncentrációig.
|
0 (adagolás előtt), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 144 órával az intravénás krizotinib adag után az A kezelésben és 0 (adagolás előtti) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 144 órával az orális krizotinib adag beadása után a B kezelésben
|
|
Maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Cmax)
Időkeret: 0 (adagolás előtt), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 144 órával az intravénás krizotinib adag után az A kezelésben és 0 (adagolás előtti) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 144 órával az orális krizotinib adag beadása után a B kezelésben
|
0 (adagolás előtt), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 144 órával az intravénás krizotinib adag után az A kezelésben és 0 (adagolás előtti) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 144 órával az orális krizotinib adag beadása után a B kezelésben
|
|
|
A maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: 0 (adagolás előtti), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 144 órával az orális krizotinib adag beadása után a B kezelésben
|
0 (adagolás előtti), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 144 órával az orális krizotinib adag beadása után a B kezelésben
|
|
|
A plazma bomlási felezési ideje (t1/2)
Időkeret: 0 (adagolás előtt), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 144 órával az intravénás krizotinib adag után az A kezelésben és 0 (adagolás előtti) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 144 órával az orális krizotinib adag beadása után a B kezelésben
|
A plazma bomlási felezési ideje az az idő, amely alatt a plazmakoncentráció felére csökken.
|
0 (adagolás előtt), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 144 órával az intravénás krizotinib adag után az A kezelésben és 0 (adagolás előtti) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 144 órával az orális krizotinib adag beadása után a B kezelésben
|
|
Látszólagos orális clearance (CL/F)
Időkeret: 0 (adagolás előtti), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 144 órával az orális krizotinib adag beadása után a B kezelésben
|
A gyógyszer-clearance egy mennyiségi mérőszáma annak a sebességnek, amellyel egy gyógyszeranyag távozik a szervezetből.
Az orális adagolás után elért clearance-t (a látszólagos orális clearance) az abszorbeált dózis hányada befolyásolja.
|
0 (adagolás előtti), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 144 órával az orális krizotinib adag beadása után a B kezelésben
|
|
Szisztémás clearance (CL)
Időkeret: 0 (dózis előtti), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 144 órával az IV crizotinib adag után az A kezelésben
|
A CL annak a sebességnek a mennyiségi mérőszáma, amellyel egy gyógyszeranyag távozik a szervezetből.
|
0 (dózis előtti), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 144 órával az IV crizotinib adag után az A kezelésben
|
|
Látszólagos eloszlási térfogat (Vz/F)
Időkeret: 0 (adagolás előtti), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 144 órával az orális krizotinib adag beadása után a B kezelésben
|
Az eloszlási térfogat az az elméleti térfogat, amelyben a gyógyszer teljes mennyiségét egyenletesen kell elosztani a gyógyszer kívánt plazmakoncentrációjának eléréséhez.
Az orális adagolás utáni látszólagos megoszlási térfogatot (Vz/F) az abszorbeált frakció befolyásolja.
|
0 (adagolás előtti), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 144 órával az orális krizotinib adag beadása után a B kezelésben
|
|
Elosztási mennyiség állandó állapotban (Vss)
Időkeret: 0 (dózis előtti), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 144 órával az IV crizotinib adag után az A kezelésben
|
Az eloszlási térfogat az az elméleti térfogat, amelyben a gyógyszer teljes mennyiségét egyenletesen kell elosztani a gyógyszer kívánt vérkoncentrációjának eléréséhez.
Az egyensúlyi eloszlási térfogat (Vss) a látszólagos eloszlási térfogat egyensúlyi állapotban.
|
0 (dózis előtti), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 144 órával az IV crizotinib adag után az A kezelésben
|
|
A krizotinib metabolit (PF-06260182) görbe alatti területe a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentrációig (AUClast)
Időkeret: 0 (adagolás előtt), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 144 órával az intravénás krizotinib adag után az A kezelésben és 0 (adagolás előtti) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 144 órával az orális krizotinib adag beadása után a B kezelésben
|
A krizotinib metabolit (PF-06260182) plazmakoncentráció-időgörbéje alatti terület nullától (dózis előtt) az utolsó mért koncentrációig (AUClast).
|
0 (adagolás előtt), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 144 órával az intravénás krizotinib adag után az A kezelésben és 0 (adagolás előtti) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 144 órával az orális krizotinib adag beadása után a B kezelésben
|
|
A krizotinib metabolit (PF-06260182) görbe alatti területe a nulla időtől az extrapolált végtelen időig (AUC [0 - ∞])
Időkeret: 0 (adagolás előtti), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 144 órával az orális krizotinib adag beadása után a B kezelésben
|
AUC (0 - ∞) = A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) a nulla időponttól (dózis előtt) az extrapolált végtelen időig (0 - ∞).
Ezt a krizotinib metabolit (PF-06260182) AUC (0 - t) plusz AUC (t - ∞) értékéből nyerik.
|
0 (adagolás előtti), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 144 órával az orális krizotinib adag beadása után a B kezelésben
|
|
Maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Cmax) a krizotinib metabolithoz (PF-06260182)
Időkeret: 0 (adagolás előtt), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 144 órával az intravénás krizotinib adag után az A kezelésben és 0 (adagolás előtti) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 144 órával az orális krizotinib adag beadása után a B kezelésben
|
0 (adagolás előtt), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 144 órával az intravénás krizotinib adag után az A kezelésben és 0 (adagolás előtti) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 144 órával az orális krizotinib adag beadása után a B kezelésben
|
|
|
A krizotinib metabolit (PF-06260182) maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: 0 (adagolás előtti), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 144 órával az orális krizotinib adag beadása után a B kezelésben
|
0 (adagolás előtti), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 144 órával az orális krizotinib adag beadása után a B kezelésben
|
|
|
A krizotinib metabolitarány (MRAUClast) görbe alatti területének metabolitjainak és szülőinek aránya a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentrációig
Időkeret: 0 (adagolás előtt), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 144 órával az intravénás krizotinib adag után az A kezelésben és 0 (adagolás előtti) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 144 órával az orális krizotinib adag beadása után a B kezelésben
|
A metabolit és a kiindulási terület mólaránya a plazmakoncentráció időgörbéje alatt nullától (dózis előtt) az utolsó mért koncentrációig (MRAUClast).
|
0 (adagolás előtt), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 144 órával az intravénás krizotinib adag után az A kezelésben és 0 (adagolás előtti) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 144 órával az orális krizotinib adag beadása után a B kezelésben
|
|
Metabolit és szülő aránya a görbe alatti terület nullától az extrapolált végtelen időig (MRAUC [0-∞])
Időkeret: 0 (adagolás előtti), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 144 órával az orális krizotinib adag beadása után a B kezelésben
|
A metabolit és a kiindulási terület mólaránya a plazmakoncentráció-idő görbe alatt (AUC) a nulla időponttól (dózis előtt) az extrapolált végtelen időig (0-∞) (MRAUC [0-∞]).
|
0 (adagolás előtti), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 144 órával az orális krizotinib adag beadása után a B kezelésben
|
|
A metabolit és a szülő aránya Maximális megfigyelt plazmakoncentráció (MRCmax)
Időkeret: 0 (adagolás előtt), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 144 órával az intravénás krizotinib adag után az A kezelésben és 0 (adagolás előtti) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 144 órával az orális krizotinib adag beadása után a B kezelésben
|
A maximális megfigyelt plazmakoncentráció (MRCmax) metabolit/szülő mólaránya.
|
0 (adagolás előtt), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 144 órával az intravénás krizotinib adag után az A kezelésben és 0 (adagolás előtti) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 144 órával az orális krizotinib adag beadása után a B kezelésben
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2010. augusztus 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2010. szeptember 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2010. szeptember 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2010. július 22.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2010. július 22.
Első közzététel (Becslés)
2010. július 23.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2011. október 24.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. október 20.
Utolsó ellenőrzés
2011. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- A8081010
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .