Een fase 1 absolute biologische beschikbaarheidsstudie voor oraal crizotinib bij gezonde vrijwilligers
20 oktober 2011 bijgewerkt door: Pfizer
Een fase 1, enkelvoudige dosis, gerandomiseerde, cross-over absolute biologische beschikbaarheidsstudie bij gezonde vrijwilligers waarbij orale en intraveneuze toediening van crizotinib wordt vergeleken (PF-02341066)
Deze studie zal een open-label, gerandomiseerde, 2-perioden, 2-behandelingen, 2-sequenties, cross-over single-dose studie zijn om de absolute biologische beschikbaarheid van orale formulering van crizotinib naar IV-formulering bij gezonde volwassen vrijwilligers te testen.
Veertien (14) proefpersonen zullen worden ingeschreven om ten minste 12 evalueerbare proefpersonen te verkrijgen die het onderzoek voltooien.
Elke proefpersoon krijgt twee behandelingen (A en B) met een uitwasperiode van ten minste 14 dagen tussen elke behandeling.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
evalueer de absolute biologische beschikbaarheid van oraal crizotinib tot IV crizotinib.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
14
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Bruxelles, België, B-1070
- Pfizer Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde man en/of vrouw van niet-vruchtbare potentiële proefpersonen in de leeftijd van 18 tot en met 55 jaar (Gezond wordt gedefinieerd als geen klinisch relevante afwijkingen geïdentificeerd door een gedetailleerde medische geschiedenis, volledig lichamelijk onderzoek, inclusief bloeddruk- en polsslagmeting, 12-afleidingen ECG en klinische laboratoriumtests).
- Body Mass Index (BMI) van 17,5 tot 30,5 kg/m^2; en een totaal lichaamsgewicht >50 kg (110 lbs)
Uitsluitingscriteria:
- Bewijs of geschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische of allergische aandoeningen (inclusief geneesmiddelenallergieën, maar exclusief onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van dosering).
- Elke aandoening die mogelijk de opname van geneesmiddelen beïnvloedt (bijv. Gastrectomie).
- Een positieve urinedrugscreening.
- Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik van meer dan 14 drankjes per week voor vrouwen of 21 drankjes per week voor mannen binnen 6 maanden na screening.
- Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen (of zoals bepaald door de lokale behoefte, afhankelijk van welke langer is) of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
- 12-afleidingen ECG met QTc >450 msec bij screening.
- Zwangere of zogende vrouwen; vrouwtjes die zwanger kunnen worden, inclusief die met tubaligatie.
- Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept en voedingssupplementen binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Kruidensupplementen en hormoonvervangingstherapie moeten 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie worden stopgezet.
- Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico van deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksproducten kan verhogen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname in deze studie.
- Een positieve serologie voor Hepatitis B of Hepatitis C.
- Onderwerpen die momenteel roken.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 1
Elke proefpersoon krijgt enkelvoudige orale en intraveneuze doses crizotinib met een tussenpoos van ten minste 14 dagen.
|
Behandeling A: Een intraveneuze dosis van 50 mg crizotinib wordt toegediend zoals aangegeven.
Behandeling B: Orale dosis van 250 mg crizotinib als 1 × 50 mg tablet met onmiddellijke afgifte en 2 × 100 mg tabletten met onmiddellijke afgifte zullen in nuchtere toestand worden toegediend zoals voorgeschreven.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dosis genormaliseerd gebied onder de curve van tijd nul tot geëxtrapoleerde oneindige tijd (AUC [0 - ∞][dn])
Tijdsspanne: 0 (vóór de dosis), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 144 uur (uur) na IV dosis crizotinib in behandeling A en 0 (vóór -dosis), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 144 uur na orale dosis crizotinib in behandeling B
|
AUC [0 - ∞][dn] = Dosis-genormaliseerd gebied onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve (AUC[dn]) vanaf tijdstip nul (pre-dosis) tot geëxtrapoleerde oneindige tijd (0 - ∞).
Het wordt verkregen uit de AUC (0 - ∞) gedeeld door de dosis.
|
0 (vóór de dosis), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 144 uur (uur) na IV dosis crizotinib in behandeling A en 0 (vóór -dosis), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 144 uur na orale dosis crizotinib in behandeling B
|
|
Gebied onder de curve van tijd nul tot geëxtrapoleerde oneindige tijd (AUC [0 - ∞])
Tijdsspanne: 0 (vóór de dosis), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 144 uur na IV-dosis crizotinib in behandeling A en 0 (vóór de dosis) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 144 uur na orale dosis crizotinib in behandeling B
|
AUC (0 - ∞) = oppervlakte onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve (AUC) van tijd nul (vóór dosis) tot geëxtrapoleerde oneindige tijd (0 - ∞).
Het wordt verkregen uit AUC (0 - t) plus AUC (t - ∞).
|
0 (vóór de dosis), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 144 uur na IV-dosis crizotinib in behandeling A en 0 (vóór de dosis) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 144 uur na orale dosis crizotinib in behandeling B
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebied onder de curve van tijd nul tot laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast)
Tijdsspanne: 0 (vóór de dosis), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 144 uur na IV-dosis crizotinib in behandeling A en 0 (vóór de dosis) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 144 uur na orale dosis crizotinib in behandeling B
|
Oppervlakte onder de tijdcurve van de plasmaconcentratie van nul (vóór toediening) tot de laatst gemeten concentratie (AUClast).
|
0 (vóór de dosis), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 144 uur na IV-dosis crizotinib in behandeling A en 0 (vóór de dosis) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 144 uur na orale dosis crizotinib in behandeling B
|
|
Dosis genormaliseerd gebied onder de curve van tijd nul tot laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast[dn])
Tijdsspanne: 0 (vóór de dosis), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 144 uur na IV-dosis crizotinib in behandeling A en 0 (vóór de dosis) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 144 uur na orale dosis crizotinib in behandeling B
|
AUClast[dn] = dosisgenormaliseerd gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC[dn]) van nul tot de laatst gemeten concentratie.
|
0 (vóór de dosis), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 144 uur na IV-dosis crizotinib in behandeling A en 0 (vóór de dosis) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 144 uur na orale dosis crizotinib in behandeling B
|
|
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: 0 (vóór de dosis), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 144 uur na IV-dosis crizotinib in behandeling A en 0 (vóór de dosis) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 144 uur na orale dosis crizotinib in behandeling B
|
0 (vóór de dosis), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 144 uur na IV-dosis crizotinib in behandeling A en 0 (vóór de dosis) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 144 uur na orale dosis crizotinib in behandeling B
|
|
|
Tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) te bereiken
Tijdsspanne: 0 (vóór dosis), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 144 uur na orale dosis crizotinib in behandeling B
|
0 (vóór dosis), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 144 uur na orale dosis crizotinib in behandeling B
|
|
|
Halfwaardetijd plasma-verval (t1/2)
Tijdsspanne: 0 (vóór de dosis), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 144 uur na IV-dosis crizotinib in behandeling A en 0 (vóór de dosis) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 144 uur na orale dosis crizotinib in behandeling B
|
De halfwaardetijd van plasmaverval is de tijd die wordt gemeten voordat de plasmaconcentratie met de helft is afgenomen.
|
0 (vóór de dosis), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 144 uur na IV-dosis crizotinib in behandeling A en 0 (vóór de dosis) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 144 uur na orale dosis crizotinib in behandeling B
|
|
Schijnbare mondelinge goedkeuring (CL/F)
Tijdsspanne: 0 (vóór dosis), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 144 uur na orale dosis crizotinib in behandeling B
|
Geneesmiddelklaring is een kwantitatieve maat voor de snelheid waarmee een geneesmiddelsubstantie uit het lichaam wordt verwijderd.
Klaring verkregen na orale dosis (schijnbare orale klaring) wordt beïnvloed door de fractie van de geabsorbeerde dosis.
|
0 (vóór dosis), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 144 uur na orale dosis crizotinib in behandeling B
|
|
Systemische klaring (CL)
Tijdsspanne: 0 (vóór de dosis), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 144 uur na IV-dosis crizotinib in behandeling A
|
CL is een kwantitatieve maat voor de snelheid waarmee een geneesmiddelsubstantie uit het lichaam wordt verwijderd.
|
0 (vóór de dosis), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 144 uur na IV-dosis crizotinib in behandeling A
|
|
Schijnbaar distributievolume (Vz/F)
Tijdsspanne: 0 (vóór dosis), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 144 uur na orale dosis crizotinib in behandeling B
|
Distributievolume wordt gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel gelijkmatig moet worden verdeeld om de gewenste plasmaconcentratie van een geneesmiddel te produceren.
Het schijnbare distributievolume na orale dosis (Vz/F) wordt beïnvloed door de geabsorbeerde fractie.
|
0 (vóór dosis), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 144 uur na orale dosis crizotinib in behandeling B
|
|
Distributievolume bij stabiele toestand (Vss)
Tijdsspanne: 0 (vóór de dosis), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 144 uur na IV-dosis crizotinib in behandeling A
|
Distributievolume wordt gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel gelijkmatig moet worden verdeeld om de gewenste bloedconcentratie van een geneesmiddel te produceren.
Distributievolume bij steady-state (Vss) is het schijnbare verdelingsvolume bij steady-state.
|
0 (vóór de dosis), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 144 uur na IV-dosis crizotinib in behandeling A
|
|
Gebied onder de curve van tijd nul tot laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast) voor crizotinib-metaboliet (PF-06260182)
Tijdsspanne: 0 (vóór de dosis), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 144 uur na IV-dosis crizotinib in behandeling A en 0 (vóór de dosis) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 144 uur na orale dosis crizotinib in behandeling B
|
Gebied onder de tijdcurve van de plasmaconcentratie van nul (vóór toediening) tot de laatst gemeten concentratie (AUClast) van de metaboliet van crizotinib (PF-06260182).
|
0 (vóór de dosis), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 144 uur na IV-dosis crizotinib in behandeling A en 0 (vóór de dosis) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 144 uur na orale dosis crizotinib in behandeling B
|
|
Gebied onder de curve van tijd nul tot geëxtrapoleerde oneindige tijd (AUC [0 - ∞]) voor crizotinib-metaboliet (PF-06260182)
Tijdsspanne: 0 (vóór dosis), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 144 uur na orale dosis crizotinib in behandeling B
|
AUC (0 - ∞) = oppervlakte onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve (AUC) van tijd nul (vóór dosis) tot geëxtrapoleerde oneindige tijd (0 - ∞).
Het wordt verkregen uit de AUC (0 - t) plus AUC (t - ∞) van de metaboliet van crizotinib (PF-06260182).
|
0 (vóór dosis), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 144 uur na orale dosis crizotinib in behandeling B
|
|
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) voor crizotinib-metaboliet (PF-06260182)
Tijdsspanne: 0 (vóór de dosis), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 144 uur na IV-dosis crizotinib in behandeling A en 0 (vóór de dosis) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 144 uur na orale dosis crizotinib in behandeling B
|
0 (vóór de dosis), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 144 uur na IV-dosis crizotinib in behandeling A en 0 (vóór de dosis) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 144 uur na orale dosis crizotinib in behandeling B
|
|
|
Tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) te bereiken voor crizotinib-metaboliet (PF-06260182)
Tijdsspanne: 0 (vóór dosis), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 144 uur na orale dosis crizotinib in behandeling B
|
0 (vóór dosis), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 144 uur na orale dosis crizotinib in behandeling B
|
|
|
Verhouding metaboliet tot ouder van gebied onder de curve van tijd nul tot laatste kwantificeerbare concentratie voor metabolietverhouding crizotinib (MRAUClast)
Tijdsspanne: 0 (vóór de dosis), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 144 uur na IV-dosis crizotinib in behandeling A en 0 (vóór de dosis) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 144 uur na orale dosis crizotinib in behandeling B
|
Molaire verhouding van metaboliet tot moedergebied onder de tijdcurve van de plasmaconcentratie van nul (vóór toediening) tot de laatst gemeten concentratie (MRAUClast).
|
0 (vóór de dosis), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 144 uur na IV-dosis crizotinib in behandeling A en 0 (vóór de dosis) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 144 uur na orale dosis crizotinib in behandeling B
|
|
Verhouding metaboliet tot bovenliggend gebied onder de curve van tijd nul tot geëxtrapoleerde oneindige tijd (MRAUC [0-∞])
Tijdsspanne: 0 (vóór dosis), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 144 uur na orale dosis crizotinib in behandeling B
|
Molaire verhouding van metaboliet tot moedergebied onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve (AUC) van tijd nul (vóór dosis) tot geëxtrapoleerde oneindige tijd (0-∞) (MRAUC [0-∞]).
|
0 (vóór dosis), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 144 uur na orale dosis crizotinib in behandeling B
|
|
Verhouding metaboliet tot ouder Maximale waargenomen plasmaconcentratie (MRCmax)
Tijdsspanne: 0 (vóór de dosis), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 144 uur na IV-dosis crizotinib in behandeling A en 0 (vóór de dosis) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 144 uur na orale dosis crizotinib in behandeling B
|
Molaire verhouding metaboliet tot moeder van de maximaal waargenomen plasmaconcentratie (MRCmax).
|
0 (vóór de dosis), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 144 uur na IV-dosis crizotinib in behandeling A en 0 (vóór de dosis) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 144 uur na orale dosis crizotinib in behandeling B
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 augustus 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 september 2010
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 september 2010
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 juli 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 juli 2010
Eerst geplaatst (Schatting)
23 juli 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
24 oktober 2011
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 oktober 2011
Laatst geverifieerd
1 oktober 2011
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- A8081010
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .