Um estudo de biodisponibilidade absoluta de fase 1 para crizotinibe oral em voluntários saudáveis
20 de outubro de 2011 atualizado por: Pfizer
Um estudo de biodisponibilidade absoluta de fase 1, dose única, randomizado e cruzado em voluntários saudáveis, comparando a administração oral à intravenosa de crizotinibe (PF-02341066)
Este estudo será um estudo aberto, randomizado, de 2 períodos, 2 tratamentos, 2 sequências, cross-over de dose única para testar a biodisponibilidade absoluta da formulação oral de crizotinibe para formulação IV em voluntários adultos saudáveis.
Catorze (14) indivíduos serão inscritos para obter pelo menos 12 indivíduos avaliáveis que concluam o estudo.
Cada sujeito receberá dois tratamentos (A e B) com um período de washout de pelo menos 14 dias entre cada tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
avaliar a biodisponibilidade absoluta de crizotinibe oral para crizotinibe IV.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
14
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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-
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Bruxelles, Bélgica, B-1070
- Pfizer Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 55 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e/ou mulheres saudáveis de indivíduos sem potencial para engravidar entre as idades de 18 e 55 anos, inclusive (Saudável é definido como nenhuma anormalidade clinicamente relevante identificada por um histórico médico detalhado, exame físico completo, incluindo pressão arterial e medição da frequência cardíaca, ECG de 12 derivações e exames laboratoriais clínicos).
- Índice de Massa Corporal (IMC) de 17,5 a 30,5 kg/m^2; e um peso corporal total > 50 kg (110 lbs)
Critério de exclusão:
- Evidência ou história de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica clinicamente significativa (incluindo alergias a medicamentos, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas no momento da administração).
- Qualquer condição que possivelmente afete a absorção do medicamento (por exemplo, gastrectomia).
- Uma triagem positiva de drogas na urina.
- História de consumo regular de álcool superior a 14 drinques/semana para mulheres ou 21 drinques/semana para homens dentro de 6 meses após a triagem.
- Tratamento com um medicamento experimental dentro de 30 dias (ou conforme determinado pela exigência local, o que for mais longo) ou 5 meias-vidas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.
- ECG de 12 derivações demonstrando QTc >450 ms na triagem.
- Mulheres grávidas ou amamentando; mulheres com potencial para engravidar, incluindo aquelas com laqueadura tubária.
- Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos e suplementos dietéticos dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo. Os suplementos fitoterápicos e a terapia de reposição hormonal devem ser descontinuados 28 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
- Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do produto experimental ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o sujeito inadequado para entrada neste estudo.
- Sorologia positiva para Hepatite B ou Hepatite C.
- Indivíduos que estão fumando atualmente.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 1
Cada indivíduo receberá doses únicas orais e IV de crizotinibe separadas por pelo menos 14 dias.
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Tratamento A: A dose intravenosa de 50 mg de crizotinibe será administrada conforme indicado.
Tratamento B: A dose oral de 250 mg de crizotinibe na forma de 1 comprimido de liberação imediata de 50 mg e 2 comprimidos de liberação imediata de 100 mg será administrada em jejum, conforme indicado.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Área normalizada de dose sob a curva do tempo zero ao tempo infinito extrapolado (AUC [0 - ∞][dn])
Prazo: 0 (pré-dose), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 144 horas (h) após a dose IV de crizotinibe no Tratamento A e 0 (pré -dose), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 144 horas após a dose oral de crizotinibe no Tratamento B
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AUC [0 - ∞][dn] = Área normalizada de dose sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC[dn]) desde o tempo zero (pré-dose) até o tempo infinito extrapolado (0 - ∞).
É obtido a partir da AUC (0 - ∞) dividida pela dose.
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0 (pré-dose), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 144 horas (h) após a dose IV de crizotinibe no Tratamento A e 0 (pré -dose), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 144 horas após a dose oral de crizotinibe no Tratamento B
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Área sob a curva do tempo zero ao tempo infinito extrapolado (AUC [0 - ∞])
Prazo: 0 (pré-dose), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 144 horas após a dose IV de crizotinibe no Tratamento A e 0 (pré-dose) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 144 horas após a dose oral de crizotinibe no Tratamento B
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AUC (0 - ∞) = Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC) desde o tempo zero (pré-dose) até ao tempo infinito extrapolado (0 - ∞).
É obtido de AUC (0 - t) mais AUC (t - ∞).
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0 (pré-dose), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 144 horas após a dose IV de crizotinibe no Tratamento A e 0 (pré-dose) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 144 horas após a dose oral de crizotinibe no Tratamento B
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Área sob a curva do tempo zero até a última concentração quantificável (AUClast)
Prazo: 0 (pré-dose), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 144 horas após a dose IV de crizotinibe no Tratamento A e 0 (pré-dose) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 144 horas após a dose oral de crizotinibe no Tratamento B
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Área sob a curva temporal da concentração plasmática desde zero (pré-dose) até à última concentração medida (AUClast).
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0 (pré-dose), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 144 horas após a dose IV de crizotinibe no Tratamento A e 0 (pré-dose) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 144 horas após a dose oral de crizotinibe no Tratamento B
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Área normalizada de dose sob a curva do tempo zero até a última concentração quantificável (AUCúltimo[dn])
Prazo: 0 (pré-dose), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 144 horas após a dose IV de crizotinibe no Tratamento A e 0 (pré-dose) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 144 horas após a dose oral de crizotinibe no Tratamento B
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AUCúltimo[dn] = Área normalizada de dose sob a curva temporal da concentração plasmática (AUC[dn]) de zero até a última concentração medida.
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0 (pré-dose), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 144 horas após a dose IV de crizotinibe no Tratamento A e 0 (pré-dose) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 144 horas após a dose oral de crizotinibe no Tratamento B
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax)
Prazo: 0 (pré-dose), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 144 horas após a dose IV de crizotinibe no Tratamento A e 0 (pré-dose) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 144 horas após a dose oral de crizotinibe no Tratamento B
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0 (pré-dose), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 144 horas após a dose IV de crizotinibe no Tratamento A e 0 (pré-dose) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 144 horas após a dose oral de crizotinibe no Tratamento B
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Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (Tmax)
Prazo: 0 (pré-dose), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 144 horas após a dose oral de crizotinibe no Tratamento B
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0 (pré-dose), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 144 horas após a dose oral de crizotinibe no Tratamento B
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Meia-vida de Decaimento do Plasma (t1/2)
Prazo: 0 (pré-dose), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 144 horas após a dose IV de crizotinibe no Tratamento A e 0 (pré-dose) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 144 horas após a dose oral de crizotinibe no Tratamento B
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A meia-vida de decaimento do plasma é o tempo medido para que a concentração plasmática diminua pela metade.
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0 (pré-dose), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 144 horas após a dose IV de crizotinibe no Tratamento A e 0 (pré-dose) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 144 horas após a dose oral de crizotinibe no Tratamento B
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Depuração Oral Aparente (CL/F)
Prazo: 0 (pré-dose), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 144 horas após a dose oral de crizotinibe no Tratamento B
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A depuração do fármaco é uma medida quantitativa da taxa na qual uma substância medicamentosa é removida do corpo.
A depuração obtida após dose oral (depuração oral aparente) é influenciada pela fração da dose absorvida.
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0 (pré-dose), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 144 horas após a dose oral de crizotinibe no Tratamento B
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Depuração Sistêmica (CL)
Prazo: 0 (pré-dose), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 144 horas após a dose IV de crizotinibe no Tratamento A
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CL é uma medida quantitativa da taxa na qual uma substância medicamentosa é removida do corpo.
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0 (pré-dose), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 144 horas após a dose IV de crizotinibe no Tratamento A
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Volume Aparente de Distribuição (Vz/F)
Prazo: 0 (pré-dose), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 144 horas após a dose oral de crizotinibe no Tratamento B
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O volume de distribuição é definido como o volume teórico no qual a quantidade total de fármaco precisaria ser uniformemente distribuída para produzir a concentração plasmática desejada de um fármaco.
O volume de distribuição aparente após dose oral (Vz/F) é influenciado pela fração absorvida.
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0 (pré-dose), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 144 horas após a dose oral de crizotinibe no Tratamento B
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Volume de distribuição no estado estacionário (Vss)
Prazo: 0 (pré-dose), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 144 horas após a dose IV de crizotinibe no Tratamento A
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O volume de distribuição é definido como o volume teórico no qual a quantidade total de fármaco precisaria ser uniformemente distribuída para produzir a concentração sanguínea desejada de um fármaco.
O volume de distribuição no estado estacionário (Vss) é o volume aparente de distribuição no estado estacionário.
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0 (pré-dose), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 144 horas após a dose IV de crizotinibe no Tratamento A
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Área sob a curva do tempo zero até a última concentração quantificável (AUClast) para metabólito de crizotinibe (PF-06260182)
Prazo: 0 (pré-dose), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 144 horas após a dose IV de crizotinibe no Tratamento A e 0 (pré-dose) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 144 horas após a dose oral de crizotinibe no Tratamento B
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Área sob a curva de tempo da concentração plasmática de zero (pré-dose) até a última concentração medida (AUClast) do metabólito crizotinibe (PF-06260182).
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0 (pré-dose), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 144 horas após a dose IV de crizotinibe no Tratamento A e 0 (pré-dose) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 144 horas após a dose oral de crizotinibe no Tratamento B
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Área sob a curva do tempo zero ao tempo infinito extrapolado (AUC [0 - ∞]) para o metabólito de crizotinibe (PF-06260182)
Prazo: 0 (pré-dose), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 144 horas após a dose oral de crizotinibe no Tratamento B
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AUC (0 - ∞) = Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC) desde o tempo zero (pré-dose) até ao tempo infinito extrapolado (0 - ∞).
É obtido a partir da AUC (0 - t) mais a AUC (t - ∞) do metabólito crizotinibe (PF-06260182).
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0 (pré-dose), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 144 horas após a dose oral de crizotinibe no Tratamento B
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) para o metabólito de crizotinibe (PF-06260182)
Prazo: 0 (pré-dose), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 144 horas após a dose IV de crizotinibe no Tratamento A e 0 (pré-dose) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 144 horas após a dose oral de crizotinibe no Tratamento B
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0 (pré-dose), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 144 horas após a dose IV de crizotinibe no Tratamento A e 0 (pré-dose) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 144 horas após a dose oral de crizotinibe no Tratamento B
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Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (Tmax) para o metabólito de crizotinibe (PF-06260182)
Prazo: 0 (pré-dose), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 144 horas após a dose oral de crizotinibe no Tratamento B
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0 (pré-dose), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 144 horas após a dose oral de crizotinibe no Tratamento B
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Proporção de metabólito para precursor da área sob a curva do tempo zero até a última concentração quantificável para razão de metabólito de crizotinibe (MRAUCúltimo)
Prazo: 0 (pré-dose), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 144 horas após a dose IV de crizotinibe no Tratamento A e 0 (pré-dose) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 144 horas após a dose oral de crizotinibe no Tratamento B
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Razão molar do metabólito para a área original sob a curva de tempo da concentração plasmática de zero (pré-dose) até a última concentração medida (MRAUClast).
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0 (pré-dose), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 144 horas após a dose IV de crizotinibe no Tratamento A e 0 (pré-dose) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 144 horas após a dose oral de crizotinibe no Tratamento B
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Metabólito para área de razão principal sob a curva do tempo zero ao tempo infinito extrapolado (MRAUC [0-∞])
Prazo: 0 (pré-dose), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 144 horas após a dose oral de crizotinibe no Tratamento B
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Razão molar do metabólito para a área original sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC) desde o tempo zero (pré-dose) até o tempo infinito extrapolado (0-∞) (MRAUC [0-∞]).
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0 (pré-dose), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 144 horas após a dose oral de crizotinibe no Tratamento B
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Proporção de Metabólito para Progenitor Concentração Plasmática Máxima Observada (MRCmax)
Prazo: 0 (pré-dose), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 144 horas após a dose IV de crizotinibe no Tratamento A e 0 (pré-dose) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 144 horas após a dose oral de crizotinibe no Tratamento B
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Proporção molar de metabólito para precursor da concentração plasmática máxima observada (MRCmax).
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0 (pré-dose), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 144 horas após a dose IV de crizotinibe no Tratamento A e 0 (pré-dose) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 144 horas após a dose oral de crizotinibe no Tratamento B
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de agosto de 2010
Conclusão Primária (Real)
1 de setembro de 2010
Conclusão do estudo (Real)
1 de setembro de 2010
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de julho de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de julho de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
23 de julho de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
24 de outubro de 2011
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de outubro de 2011
Última verificação
1 de outubro de 2011
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- A8081010
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