Un estudio de biodisponibilidad absoluta de fase 1 para crizotinib oral en voluntarios sanos
20 de octubre de 2011 actualizado por: Pfizer
Estudio de biodisponibilidad absoluta cruzada, aleatorizado, de dosis única de fase 1 en voluntarios sanos que compara la administración oral con la intravenosa de crizotinib (PF-02341066)
Este estudio será un estudio abierto, aleatorizado, de 2 períodos, 2 tratamientos, 2 secuencias, cruzado de dosis única para probar la biodisponibilidad absoluta de la formulación de crizotinib oral a la formulación IV en voluntarios adultos sanos.
Se inscribirán catorce (14) sujetos para obtener al menos 12 sujetos evaluables que completen el estudio.
Cada sujeto recibirá dos tratamientos (A y B) con un período de lavado de al menos 14 días entre cada tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
evaluar la biodisponibilidad absoluta de crizotinib oral a crizotinib IV.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
14
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Bruxelles, Bélgica, B-1070
- Pfizer Investigational Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 55 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y/o mujeres sanos de sujetos no fértiles entre las edades de 18 y 55 años, inclusive (Sano se define como ausencia de anomalías clínicamente relevantes identificadas mediante un historial médico detallado, un examen físico completo, incluida la medición de la presión arterial y la frecuencia del pulso, ECG de 12 derivaciones y pruebas de laboratorio clínico).
- Índice de masa corporal (IMC) de 17,5 a 30,5 kg/m^2; y un peso corporal total >50 kg (110 lbs)
Criterio de exclusión:
- Evidencia o antecedentes de enfermedades hematológicas, renales, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas, neurológicas o alérgicas clínicamente significativas (incluidas las alergias a medicamentos, pero excluyendo las alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación).
- Cualquier condición que posiblemente afecte la absorción del fármaco (p. ej., gastrectomía).
- Una prueba de detección de drogas en orina positiva.
- Historial de consumo regular de alcohol superior a 14 tragos/semana para mujeres o 21 tragos/semana para hombres dentro de los 6 meses previos a la selección.
- Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 30 días (o según lo determinen los requisitos locales, lo que sea más largo) o 5 semividas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
- ECG de 12 derivaciones que demuestra QTc >450 mseg en la selección.
- Mujeres embarazadas o lactantes; mujeres en edad fértil, incluidas aquellas con ligadura de trompas.
- Uso de medicamentos con o sin receta y suplementos dietéticos dentro de los 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio. Los suplementos de hierbas y la terapia de reemplazo hormonal deben interrumpirse 28 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio.
- Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el sujeto no fuera apto para participar en este estudio.
- Una serología positiva para Hepatitis B o Hepatitis C.
- Sujetos que fuman actualmente.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 1
Cada sujeto recibirá dosis únicas orales e intravenosas de crizotinib separadas por al menos 14 días.
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Tratamiento A: Se administrará una dosis intravenosa de 50 mg de crizotinib según las indicaciones.
Tratamiento B: la dosis oral de 250 mg de crizotinib como 1 tableta de liberación inmediata de 50 mg y 2 tabletas de liberación inmediata de 100 mg se administrará en ayunas según las indicaciones.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área normalizada de dosis bajo la curva desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito extrapolado (AUC [0 - ∞][dn])
Periodo de tiempo: 0 (dosis previa), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 144 horas (horas) posteriores a la dosis de crizotinib IV en el Tratamiento A y 0 (previa a la dosis) -dosis), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 144 horas después de la dosis oral de crizotinib en el Tratamiento B
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AUC [0 - ∞][dn] = Área normalizada de dosis bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC[dn]) desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta el tiempo infinito extrapolado (0 - ∞).
Se obtiene de AUC (0 - ∞) dividido por dosis.
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0 (dosis previa), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 144 horas (horas) posteriores a la dosis de crizotinib IV en el Tratamiento A y 0 (previa a la dosis) -dosis), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 144 horas después de la dosis oral de crizotinib en el Tratamiento B
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Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito extrapolado (AUC [0 - ∞])
Periodo de tiempo: 0 (dosis previa), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 144 horas posteriores a la dosis de crizotinib IV en el Tratamiento A y 0 (dosis previa) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 144 horas después de la dosis oral de crizotinib en el Tratamiento B
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AUC (0 - ∞) = Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC) desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta el tiempo infinito extrapolado (0 - ∞).
Se obtiene de AUC (0 - t) más AUC (t - ∞).
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0 (dosis previa), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 144 horas posteriores a la dosis de crizotinib IV en el Tratamiento A y 0 (dosis previa) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 144 horas después de la dosis oral de crizotinib en el Tratamiento B
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable (AUClast)
Periodo de tiempo: 0 (dosis previa), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 144 horas posteriores a la dosis de crizotinib IV en el Tratamiento A y 0 (dosis previa) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 144 horas después de la dosis oral de crizotinib en el Tratamiento B
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Área bajo la curva de tiempo de la concentración plasmática desde cero (antes de la dosis) hasta la última concentración medida (AUCúltima).
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0 (dosis previa), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 144 horas posteriores a la dosis de crizotinib IV en el Tratamiento A y 0 (dosis previa) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 144 horas después de la dosis oral de crizotinib en el Tratamiento B
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Área normalizada de dosis bajo la curva desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable (AUClast[dn])
Periodo de tiempo: 0 (dosis previa), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 144 horas posteriores a la dosis de crizotinib IV en el Tratamiento A y 0 (dosis previa) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 144 horas después de la dosis oral de crizotinib en el Tratamiento B
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AUClast[dn] = Área de dosis normalizada bajo la curva de tiempo de concentración plasmática (AUC[dn]) desde cero hasta la última concentración medida.
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0 (dosis previa), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 144 horas posteriores a la dosis de crizotinib IV en el Tratamiento A y 0 (dosis previa) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 144 horas después de la dosis oral de crizotinib en el Tratamiento B
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: 0 (dosis previa), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 144 horas posteriores a la dosis de crizotinib IV en el Tratamiento A y 0 (dosis previa) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 144 horas después de la dosis oral de crizotinib en el Tratamiento B
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0 (dosis previa), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 144 horas posteriores a la dosis de crizotinib IV en el Tratamiento A y 0 (dosis previa) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 144 horas después de la dosis oral de crizotinib en el Tratamiento B
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Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax)
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 144 horas después de la dosis oral de crizotinib en el Tratamiento B
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0 (antes de la dosis), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 144 horas después de la dosis oral de crizotinib en el Tratamiento B
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Vida media de descomposición del plasma (t1/2)
Periodo de tiempo: 0 (dosis previa), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 144 horas posteriores a la dosis de crizotinib IV en el Tratamiento A y 0 (dosis previa) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 144 horas después de la dosis oral de crizotinib en el Tratamiento B
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La vida media de descomposición del plasma es el tiempo medido para que la concentración plasmática disminuya a la mitad.
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0 (dosis previa), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 144 horas posteriores a la dosis de crizotinib IV en el Tratamiento A y 0 (dosis previa) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 144 horas después de la dosis oral de crizotinib en el Tratamiento B
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Aclaramiento Oral Aparente (CL/F)
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 144 horas después de la dosis oral de crizotinib en el Tratamiento B
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La eliminación de fármacos es una medida cuantitativa de la velocidad a la que se elimina del cuerpo una sustancia farmacológica.
El aclaramiento obtenido después de la dosis oral (aclaramiento oral aparente) está influenciado por la fracción de la dosis absorbida.
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0 (antes de la dosis), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 144 horas después de la dosis oral de crizotinib en el Tratamiento B
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Aclaramiento sistémico (CL)
Periodo de tiempo: 0 (dosis previa), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 144 horas posteriores a la dosis de crizotinib IV en el Tratamiento A
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CL es una medida cuantitativa de la velocidad a la que una sustancia farmacológica se elimina del cuerpo.
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0 (dosis previa), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 144 horas posteriores a la dosis de crizotinib IV en el Tratamiento A
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Volumen Aparente de Distribución (Vz/F)
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 144 horas después de la dosis oral de crizotinib en el Tratamiento B
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El volumen de distribución se define como el volumen teórico en el que la cantidad total de fármaco debería distribuirse uniformemente para producir la concentración plasmática deseada de un fármaco.
El volumen aparente de distribución después de la dosis oral (Vz/F) está influenciado por la fracción absorbida.
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0 (antes de la dosis), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 144 horas después de la dosis oral de crizotinib en el Tratamiento B
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Volumen de Distribución en Estado Estacionario (Vss)
Periodo de tiempo: 0 (dosis previa), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 144 horas posteriores a la dosis de crizotinib IV en el Tratamiento A
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El volumen de distribución se define como el volumen teórico en el que la cantidad total de fármaco necesitaría distribuirse uniformemente para producir la concentración sanguínea deseada de un fármaco.
El volumen de distribución en estado estacionario (Vss) es el volumen de distribución aparente en estado estacionario.
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0 (dosis previa), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 144 horas posteriores a la dosis de crizotinib IV en el Tratamiento A
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Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable (AUClast) para el metabolito de crizotinib (PF-06260182)
Periodo de tiempo: 0 (dosis previa), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 144 horas posteriores a la dosis de crizotinib IV en el Tratamiento A y 0 (dosis previa) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 144 horas después de la dosis oral de crizotinib en el Tratamiento B
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Área bajo la curva de tiempo de la concentración plasmática desde cero (antes de la dosis) hasta la última concentración medida (AUCúltima) del metabolito de crizotinib (PF-06260182).
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0 (dosis previa), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 144 horas posteriores a la dosis de crizotinib IV en el Tratamiento A y 0 (dosis previa) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 144 horas después de la dosis oral de crizotinib en el Tratamiento B
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Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito extrapolado (AUC [0 - ∞]) para el metabolito de crizotinib (PF-06260182)
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 144 horas después de la dosis oral de crizotinib en el Tratamiento B
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AUC (0 - ∞) = Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC) desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta el tiempo infinito extrapolado (0 - ∞).
Se obtiene a partir del AUC (0 - t) más el AUC (t - ∞) del metabolito de crizotinib (PF-06260182).
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0 (antes de la dosis), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 144 horas después de la dosis oral de crizotinib en el Tratamiento B
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) para el metabolito de crizotinib (PF-06260182)
Periodo de tiempo: 0 (dosis previa), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 144 horas posteriores a la dosis de crizotinib IV en el Tratamiento A y 0 (dosis previa) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 144 horas después de la dosis oral de crizotinib en el Tratamiento B
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0 (dosis previa), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 144 horas posteriores a la dosis de crizotinib IV en el Tratamiento A y 0 (dosis previa) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 144 horas después de la dosis oral de crizotinib en el Tratamiento B
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Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) para el metabolito de crizotinib (PF-06260182)
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 144 horas después de la dosis oral de crizotinib en el Tratamiento B
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0 (antes de la dosis), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 144 horas después de la dosis oral de crizotinib en el Tratamiento B
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Proporción de metabolitos a progenitores del área bajo la curva desde el momento cero hasta la última concentración cuantificable para la proporción de metabolitos de crizotinib (MRAUClast)
Periodo de tiempo: 0 (dosis previa), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 144 horas posteriores a la dosis de crizotinib IV en el Tratamiento A y 0 (dosis previa) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 144 horas después de la dosis oral de crizotinib en el Tratamiento B
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Relación molar del metabolito al área original bajo la curva de tiempo de la concentración plasmática desde cero (antes de la dosis) hasta la última concentración medida (MRAUClast).
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0 (dosis previa), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 144 horas posteriores a la dosis de crizotinib IV en el Tratamiento A y 0 (dosis previa) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 144 horas después de la dosis oral de crizotinib en el Tratamiento B
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Proporción de metabolitos a padres Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito extrapolado (MRAUC [0-∞])
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 144 horas después de la dosis oral de crizotinib en el Tratamiento B
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Relación molar del metabolito al área original bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC) desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta el tiempo infinito extrapolado (0-∞) (MRAUC [0-∞]).
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0 (antes de la dosis), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 144 horas después de la dosis oral de crizotinib en el Tratamiento B
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Proporción de metabolitos a padres Concentración plasmática máxima observada (MRCmax)
Periodo de tiempo: 0 (dosis previa), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 144 horas posteriores a la dosis de crizotinib IV en el Tratamiento A y 0 (dosis previa) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 144 horas después de la dosis oral de crizotinib en el Tratamiento B
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Proporción molar del metabolito al original de la concentración plasmática máxima observada (MRCmax).
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0 (dosis previa), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 144 horas posteriores a la dosis de crizotinib IV en el Tratamiento A y 0 (dosis previa) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 144 horas después de la dosis oral de crizotinib en el Tratamiento B
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de agosto de 2010
Finalización primaria (Actual)
1 de septiembre de 2010
Finalización del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2010
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de julio de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de julio de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
23 de julio de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
24 de octubre de 2011
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de octubre de 2011
Última verificación
1 de octubre de 2011
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- A8081010
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