En fas 1-studie av absolut biotillgänglighet för oralt crizotinib hos friska frivilliga
20 oktober 2011 uppdaterad av: Pfizer
En fas 1, enstaka dos, randomiserad, cross-over absolut biotillgänglighetsstudie hos friska frivilliga som jämför oral med intravenös administrering av crizotinib (PF-02341066)
Denna studie kommer att vara en öppen, randomiserad, 2-periods, 2-behandlings, 2-sekvens, cross-over enkeldosstudie för att testa den absoluta biotillgängligheten av oral crizotinib formulering till IV formulering hos friska vuxna frivilliga.
Fjorton (14) försökspersoner kommer att registreras för att få minst 12 utvärderbara försökspersoner som slutför studien.
Varje patient kommer att få två behandlingar (A och B) med en tvättperiod på minst 14 dagar mellan varje behandling.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
utvärdera den absoluta biotillgängligheten av oral crizotinib till IV crizotinib.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
14
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Bruxelles, Belgien, B-1070
- Pfizer Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 55 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friska män och/eller kvinnor av icke-fertila potentiella försökspersoner i åldrarna 18 till 55 år inklusive (Frisk definieras som inga kliniskt relevanta avvikelser identifierade genom en detaljerad medicinsk historia, fullständig fysisk undersökning, inklusive blodtrycks- och pulsmätning, 12-avlednings-EKG och kliniska laboratorietester).
- Body Mass Index (BMI) på 17,5 till 30,5 kg/m^2; och en total kroppsvikt >50 kg (110 lbs)
Exklusions kriterier:
- Bevis eller historia av kliniskt signifikanta hematologiska, renala, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära, hepatiska, psykiatriska, neurologiska eller allergiska sjukdomar (inklusive läkemedelsallergier, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering).
- Alla tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen (t.ex. gastrektomi).
- En positiv urindrogskärm.
- Historik med regelbunden alkoholkonsumtion överstigande 14 drinkar/vecka för kvinnor eller 21 drinkar/vecka för män inom 6 månader efter screening.
- Behandling med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar (eller enligt lokalt behov, beroende på vilket som är längre) eller 5 halveringstider före den första dosen av studieläkemedlet.
- 12-avlednings-EKG som visar QTc >450 msek vid screening.
- Gravida eller ammande kvinnor; kvinnor i fertil ålder, inklusive de med tubal ligering.
- Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel och kosttillskott inom 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studiemedicinering. Örttillskott och hormonersättningsbehandling måste avbrytas 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
- Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra försökspersonen olämplig för inträde in i denna studie.
- En positiv serologi för hepatit B eller hepatit C.
- Försökspersoner som för närvarande röker.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 1
Varje patient kommer att få enstaka orala och IV-doser av crizotinib åtskilda med minst 14 dagar.
|
Behandling A: Intravenös dos på 50 mg crizotinib kommer att administreras enligt anvisningarna.
Behandling B: Oral dos på 250 mg crizotinib som 1 × 50 mg tabletter med omedelbar frisättning och 2 × 100 mg tabletter med omedelbar frisättning kommer att administreras i fastande tillstånd enligt anvisningarna.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dosnormaliserad area under kurvan från tid noll till extrapolerad oändlig tid (AUC [0 - ∞][dn])
Tidsram: 0 (fördos), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 144 timmar (timmar) efter IV crizotinib dos i behandling A och 0 (före -dos), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 144 timmar efter oral dos av crizotinib i behandling B
|
AUC [0 - ∞][dn] = Dosnormaliserad yta under kurvan för plasmakoncentration mot tid (AUC[dn]) från tid noll (fördos) till extrapolerad oändlig tid (0 - ∞).
Den erhålls från AUC (0 - ∞) dividerat med dos.
|
0 (fördos), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 144 timmar (timmar) efter IV crizotinib dos i behandling A och 0 (före -dos), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 144 timmar efter oral dos av crizotinib i behandling B
|
|
Area under kurvan från tid noll till extrapolerad oändlig tid (AUC [0 - ∞])
Tidsram: 0 (fördos), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 144 timmar efter IV crizotinibdos i behandling A och 0 (fördos) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 144 timmar efter oral dos av crizotinib i behandling B
|
AUC (0 - ∞) = Arean under kurvan för plasmakoncentration mot tid (AUC) från tid noll (fördos) till extrapolerad oändlig tid (0 - ∞).
Den erhålls från AUC (0 - t) plus AUC (t - ∞).
|
0 (fördos), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 144 timmar efter IV crizotinibdos i behandling A och 0 (fördos) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 144 timmar efter oral dos av crizotinib i behandling B
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Area under kurvan från tid noll till sista kvantifierbara koncentration (AUClast)
Tidsram: 0 (fördos), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 144 timmar efter IV crizotinibdos i behandling A och 0 (fördos) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 144 timmar efter oral dos av crizotinib i behandling B
|
Area under plasmakoncentrationens tidskurva från noll (fördos) till den senast uppmätta koncentrationen (AUClast).
|
0 (fördos), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 144 timmar efter IV crizotinibdos i behandling A och 0 (fördos) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 144 timmar efter oral dos av crizotinib i behandling B
|
|
Dosnormaliserad area under kurvan från tid noll till sista kvantifierbara koncentration (AUClast[dn])
Tidsram: 0 (fördos), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 144 timmar efter IV crizotinibdos i behandling A och 0 (fördos) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 144 timmar efter oral dos av crizotinib i behandling B
|
AUClast[dn] = Dosnormaliserad area under plasmakoncentrationens tidskurva (AUC[dn]) från noll till den senast uppmätta koncentrationen.
|
0 (fördos), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 144 timmar efter IV crizotinibdos i behandling A och 0 (fördos) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 144 timmar efter oral dos av crizotinib i behandling B
|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: 0 (fördos), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 144 timmar efter IV crizotinibdos i behandling A och 0 (fördos) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 144 timmar efter oral dos av crizotinib i behandling B
|
0 (fördos), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 144 timmar efter IV crizotinibdos i behandling A och 0 (fördos) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 144 timmar efter oral dos av crizotinib i behandling B
|
|
|
Tid att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax)
Tidsram: 0 (fördos), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 144 timmar efter oral dos av crizotinib i behandling B
|
0 (fördos), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 144 timmar efter oral dos av crizotinib i behandling B
|
|
|
Plasmasönderfall halveringstid (t1/2)
Tidsram: 0 (fördos), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 144 timmar efter IV crizotinibdos i behandling A och 0 (fördos) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 144 timmar efter oral dos av crizotinib i behandling B
|
Plasmasönderfallshalveringstid är den tid som mäts för att plasmakoncentrationen ska minska med hälften.
|
0 (fördos), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 144 timmar efter IV crizotinibdos i behandling A och 0 (fördos) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 144 timmar efter oral dos av crizotinib i behandling B
|
|
Synbar oral clearance (CL/F)
Tidsram: 0 (fördos), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 144 timmar efter oral dos av crizotinib i behandling B
|
Läkemedelsclearance är ett kvantitativt mått på den hastighet med vilken en läkemedelssubstans avlägsnas från kroppen.
Clearance erhållet efter oral dos (skenbart oralt clearance) påverkas av andelen av dosen som absorberas.
|
0 (fördos), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 144 timmar efter oral dos av crizotinib i behandling B
|
|
Systemisk clearance (CL)
Tidsram: 0 (fördos), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 144 timmar efter IV crizotinibdos i behandling A
|
CL är ett kvantitativt mått på den hastighet med vilken ett läkemedelsämne avlägsnas från kroppen.
|
0 (fördos), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 144 timmar efter IV crizotinibdos i behandling A
|
|
Skenbar distributionsvolym (Vz/F)
Tidsram: 0 (fördos), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 144 timmar efter oral dos av crizotinib i behandling B
|
Distributionsvolymen definieras som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade plasmakoncentrationen av ett läkemedel.
Skenbar distributionsvolym efter oral dos (Vz/F) påverkas av den absorberade fraktionen.
|
0 (fördos), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 144 timmar efter oral dos av crizotinib i behandling B
|
|
Distributionsvolym vid Steady State (Vss)
Tidsram: 0 (fördos), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 144 timmar efter IV crizotinibdos i behandling A
|
Distributionsvolymen definieras som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade blodkoncentrationen av ett läkemedel.
Distributionsvolymen vid steady state (Vss) är den skenbara distributionsvolymen vid steady-state.
|
0 (fördos), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 144 timmar efter IV crizotinibdos i behandling A
|
|
Area under kurvan från tid noll till sista kvantifierbara koncentration (AUClast) för Crizotinib Metabolite (PF-06260182)
Tidsram: 0 (fördos), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 144 timmar efter IV crizotinibdos i behandling A och 0 (fördos) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 144 timmar efter oral dos av crizotinib i behandling B
|
Area under plasmakoncentrationens tidskurva från noll (fördos) till den senast uppmätta koncentrationen (AUClast) av crizotinib-metaboliten (PF-06260182).
|
0 (fördos), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 144 timmar efter IV crizotinibdos i behandling A och 0 (fördos) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 144 timmar efter oral dos av crizotinib i behandling B
|
|
Area under kurvan från tid noll till extrapolerad oändlig tid (AUC [0 - ∞]) för Crizotinib Metabolite (PF-06260182)
Tidsram: 0 (fördos), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 144 timmar efter oral dos av crizotinib i behandling B
|
AUC (0 - ∞) = Arean under kurvan för plasmakoncentration mot tid (AUC) från tid noll (fördos) till extrapolerad oändlig tid (0 - ∞).
Den erhålls från AUC (0 - t) plus AUC (t - ∞) för crizotinib-metaboliten (PF-06260182).
|
0 (fördos), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 144 timmar efter oral dos av crizotinib i behandling B
|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) för Crizotinib Metabolite (PF-06260182)
Tidsram: 0 (fördos), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 144 timmar efter IV crizotinibdos i behandling A och 0 (fördos) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 144 timmar efter oral dos av crizotinib i behandling B
|
0 (fördos), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 144 timmar efter IV crizotinibdos i behandling A och 0 (fördos) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 144 timmar efter oral dos av crizotinib i behandling B
|
|
|
Dags att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) för Crizotinib Metabolite (PF-06260182)
Tidsram: 0 (fördos), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 144 timmar efter oral dos av crizotinib i behandling B
|
0 (fördos), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 144 timmar efter oral dos av crizotinib i behandling B
|
|
|
Metabolit till moderförhållande av area under kurvan från tid noll till sista kvantifierbara koncentration för crizotinib metabolitförhållande (MRAUClast)
Tidsram: 0 (fördos), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 144 timmar efter IV crizotinibdos i behandling A och 0 (fördos) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 144 timmar efter oral dos av crizotinib i behandling B
|
Molärt förhållande mellan metabolit och moderarea under plasmakoncentrationens tidskurva från noll (fördos) till den senast uppmätta koncentrationen (MRAUClast).
|
0 (fördos), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 144 timmar efter IV crizotinibdos i behandling A och 0 (fördos) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 144 timmar efter oral dos av crizotinib i behandling B
|
|
Metabolit till moderförhållande area under kurvan från tid noll till extrapolerad oändlig tid (MRAUC [0-∞])
Tidsram: 0 (fördos), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 144 timmar efter oral dos av crizotinib i behandling B
|
Molärt förhållande mellan metabolit och moderarea under kurvan för plasmakoncentration mot tid (AUC) från tid noll (fördos) till extrapolerad oändlig tid (0-∞) (MRAUC [0-∞]).
|
0 (fördos), 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 144 timmar efter oral dos av crizotinib i behandling B
|
|
Metabolit till moderförhållande maximal observerad plasmakoncentration (MRCmax)
Tidsram: 0 (fördos), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 144 timmar efter IV crizotinibdos i behandling A och 0 (fördos) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 144 timmar efter oral dos av crizotinib i behandling B
|
Molärt förhållande mellan metabolit och förälder för maximal observerad plasmakoncentration (MRCmax).
|
0 (fördos), 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 144 timmar efter IV crizotinibdos i behandling A och 0 (fördos) , 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 144 timmar efter oral dos av crizotinib i behandling B
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 augusti 2010
Primärt slutförande (Faktisk)
1 september 2010
Avslutad studie (Faktisk)
1 september 2010
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
22 juli 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
22 juli 2010
Första postat (Uppskatta)
23 juli 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
24 oktober 2011
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 oktober 2011
Senast verifierad
1 oktober 2011
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- A8081010
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .