Une étude pilote de faisabilité de la 5-fluorocytosine orale et des cellules souches neurales génétiquement modifiées exprimant la cytosine désaminase d'E. Coli pour le traitement des gliomes récurrents de haut grade

Critère d'intégration:

• Le patient a déjà reçu un diagnostic histologiquement confirmé d'un gliome de grade III ou IV (y compris glioblastome, astrocytome anaplasique, gliosarcome, oligodendrogliome anaplasique ou oligoastrocytome anaplasique), ou a un diagnostic antérieur confirmé histologiquement d'un grade II gliome et présente maintenant des résultats radiographiques compatibles avec un gliome de haut grade (grade III ou IV)
• Les études d'imagerie montrent des signes de tumeur(s) supratentorielle(s) récurrente(s)
• Le patient doit avoir besoin d'une craniotomie pour résection tumorale ou d'une biopsie cérébrale stéréotaxique à des fins de diagnostic ou de différenciation entre la progression tumorale et les effets induits par le traitement après radiothérapie +/- chimiothérapie
• Selon le jugement du neurochirurgien, il n'y a pas de lien physique anticipé entre la cavité tumorale post-résection et les ventricules cérébraux
• Le gliome de haut grade du patient a récidivé ou a progressé après la chimioradiothérapie
• Le patient a un statut de performance de Karnofsky >= 70 %
• Le patient a une espérance de vie >= 3 mois
• Si le patient a besoin de corticostéroïdes pour le contrôle de l'œdème cérébral, il doit recevoir une dose stable pendant au moins 1 semaine avant l'inscription
• Le patient s'est remis de la toxicité des traitements antérieurs ; un intervalle d'au moins 12 semaines doit s'être écoulé depuis la fin de la radiothérapie ; au moins 6 semaines depuis la fin du régime de chimiothérapie contenant de la nitrosourée ; et au moins 4 semaines depuis la fin d'un régime de chimiothérapie cytotoxique ne contenant pas de nitrosourée ; si le traitement le plus récent d'un patient était avec un agent ciblé uniquement ; et s'il s'est remis de toute toxicité de cet agent ciblé, une période d'attente de seulement 2 semaines est nécessaire entre la dernière dose et le début du traitement à l'étude, à l'exception du bevacizumab où une période de sevrage d'au moins 4 semaines est nécessaire avant de commencer le traitement de l'étude
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500 cellules/mm^3 et numération plaquettaire >= 100 000 cellules/mm^3
• Bilirubine totale =< 2,0 mg/dl
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) = < 4 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine sérique = < la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Les patients doivent pouvoir avaler des pilules
• Les patients doivent être capables de comprendre et être disposés à signer un document de consentement éclairé écrit
• Les patientes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace tout en participant à cette étude
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir une grossesse négative = < 2 semaines avant l'inscription

CRITÈRES D'INCLUSION POUR PASSER AU TRAITEMENT PAR 5-FC :

• Les patients doivent tolérer la prise orale
• La dose totale quotidienne de dexaméthasone du patient doit être < 12 mg au jour 4

Critère d'exclusion:

• Patients qui reçoivent actuellement une chimiothérapie, une radiothérapie ou qui sont inscrits à un autre essai clinique de traitement
• Patients qui ont des anticorps anti-human leukocyte antigen (HLA) spécifiques des antigènes HLA exprimés par les NSC HB1.F3.CD
• Patients incapables de subir une IRM
• Patients atteints d'infections virales chroniques ou actives du système nerveux central (SNC)
• Patients allergiques au 5-FC ou au 5-FU
• Les patients qui ont une maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole
• Patientes enceintes ou allaitantes
• Patients qui ne se sont pas remis des effets toxiques d'une chimiothérapie ou d'une radiothérapie antérieure
• Patients qui ont besoin de médicaments anti-épileptiques mais qui ne reçoivent pas une dose stable de médicaments anti-épileptiques pendant au moins 1 semaine avant l'inscription