Eine Pilot-Machbarkeitsstudie zu oralem 5-Fluorocytosin und genetisch modifizierten neuralen Stammzellen, die E.Coli-Cytosin-Desaminase exprimieren, zur Behandlung von wiederkehrenden hochgradigen Gliomen

Einschlusskriterien:

• Der Patient hatte eine vorherige, histologisch bestätigte Diagnose eines Grad-III- oder Grad-IV-Glioms (einschließlich Glioblastom, anaplastisches Astrozytom, Gliosarkom, anaplastisches Oligodendrogliom oder anaplastisches Oligoastrozytom) oder hatte eine vorherige, histologisch bestätigte Diagnose eines Grades II Gliom und hat jetzt radiologische Befunde, die mit einem hochgradigen Gliom (Grad III oder IV) übereinstimmen
• Bildgebungsstudien zeigen Hinweise auf rezidivierende supratentorielle Tumoren
• Der Patient muss eine Kraniotomie zur Tumorresektion oder eine stereotaktische Hirnbiopsie zum Zwecke der Diagnose oder Differenzierung zwischen Tumorprogression und behandlungsinduzierten Wirkungen nach Strahlentherapie +/- Chemotherapie benötigen
• Basierend auf der Einschätzung des Neurochirurgen gibt es keine zu erwartende physische Verbindung zwischen der Tumorhöhle nach der Resektion und den Hirnventrikeln
• Das hochgradige Gliom des Patienten ist nach der Radiochemotherapie wieder aufgetreten oder fortgeschritten
• Der Patient hat einen Karnofsky-Leistungsstatus von >= 70 %
• Der Patient hat eine Lebenserwartung von >=3 Monaten
• Wenn der Patient Kortikosteroide zur Kontrolle des Hirnödems benötigt, muss er/sie mindestens 1 Woche vor der Aufnahme eine stabile Dosis erhalten
• Der Patient hat sich von der Toxizität früherer Therapien erholt; seit Abschluss der Strahlentherapie müssen mindestens 12 Wochen vergangen sein; mindestens 6 Wochen seit Abschluss der Nitrosoharnstoff-haltigen Chemotherapie; und mindestens 4 Wochen seit Abschluss einer zytotoxischen Chemotherapie ohne Nitrosoharnstoff; wenn die letzte Behandlung eines Patienten nur mit einem zielgerichteten Wirkstoff erfolgte; und er/sie sich von einer Toxizität dieses zielgerichteten Wirkstoffs erholt hat, ist eine Wartezeit von nur 2 Wochen ab der letzten Dosis und dem Beginn der Studienbehandlung erforderlich, mit Ausnahme von Bevacizumab, wo eine Auswaschphase von mindestens 4 Wochen gilt ist vor Beginn der Studienbehandlung erforderlich
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500 Zellen/mm^3 und Thrombozytenzahl >= 100.000 Zellen/mm^3
• Gesamtbilirubin = < 2,0 mg/dl
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutaminsäure-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) = < 4-mal die institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Serumkreatinin =< die institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Die Patienten müssen in der Lage sein, Tabletten zu schlucken
• Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterschreiben
• Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und sexuell aktive männliche Patienten müssen zustimmen, während der Teilnahme an dieser Studie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen < 2 Wochen vor der Registrierung eine negative Schwangerschaft haben

EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR DIE FORTFAHRUNG ZUR BEHANDLUNG MIT 5-FC:

• Die Patienten müssen die orale Einnahme vertragen
• Die tägliche Gesamtdosis an Dexamethason der Patienten muss bis zum 4. Tag < 12 mg betragen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die derzeit eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten oder an einer anderen klinischen Studie zur Behandlung teilnehmen
• Patienten mit Anti-Human-Leukozyten-Antigen (HLA)-Antikörpern, die spezifisch für HLA-Antigene sind, die von den HB1.F3.CD-NSCs exprimiert werden
• Patienten, die sich keiner MRT unterziehen können
• Patienten mit chronischen oder aktiven Virusinfektionen des zentralen Nervensystems (ZNS)
• Patienten, die allergisch gegen 5-FC oder 5-FU sind
• Patienten mit einer schweren medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnte
• Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen
• Patienten, die sich nicht von den Toxizitäten einer vorherigen Chemotherapie oder Strahlentherapie erholt haben
• Patienten, die Antikonvulsiva benötigen, aber mindestens 1 Woche vor der Aufnahme keine stabile Dosis von Antikonvulsiva einnehmen