Пилотное технико-экономическое обоснование перорального применения 5-флуороцитозина и генетически модифицированных нервных стволовых клеток, экспрессирующих цитозиндезаминазу E.Coli, для лечения рецидивирующих глиом высокой степени злокачественности

Критерии включения:

• Пациент ранее имел гистологически подтвержденный диагноз глиомы III или IV степени (включая глиобластому, анапластическую астроцитому, глиосаркому, анапластическую олигодендроглиому или анапластическую олигоастроцитому) или ранее имел гистологически подтвержденный диагноз глиомы II степени глиому и теперь имеет рентгенологические данные, соответствующие глиоме высокой степени злокачественности (степень III или IV)
• Визуализирующие исследования показывают признаки рецидива супратенториальной опухоли (опухолей)
• Пациент должен нуждаться в трепанации черепа для резекции опухоли или стереотаксической биопсии головного мозга с целью диагностики или дифференциации между прогрессированием опухоли и эффектами, вызванными лечением, после лучевой терапии +/- химиотерапии.
• По мнению нейрохирурга, не предполагается физической связи между полостью опухоли после резекции и желудочками головного мозга.
• Глиома высокой степени злокачественности у пациента рецидивировала или прогрессировала после химиолучевой терапии.
• Состояние пациента по шкале Карновского >= 70%.
• Ожидаемая продолжительность жизни пациента >= 3 месяцев
• Если пациенту требуются кортикостероиды для контроля отека мозга, он должен принимать стабильную дозу в течение как минимум 1 недели до включения в исследование.
• Пациент выздоровел от токсичности предыдущих методов лечения; после завершения лучевой терапии должен пройти не менее 12 недель; не менее 6 недель после завершения схемы химиотерапии, содержащей нитромочевину; и не менее 4 недель после завершения схемы цитотоксической химиотерапии, не содержащей нитромочевину; если последнее лечение пациента проводилось только таргетным агентом; и он/она оправился от какой-либо токсичности этого целевого агента, то требуется период ожидания всего 2 недели с момента последней дозы и начала исследуемого лечения, за исключением бевацизумаба, для которого период вымывания составляет не менее 4 недель. требуется до начала исследуемого лечения
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500 клеток/мм^3 и количество тромбоцитов >= 100 000 клеток/мм^3
• Общий билирубин = < 2,0 мг/дл
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) = < 4 раза выше установленного верхнего предела нормы
• Креатинин сыворотки = < установленного верхнего предела нормы
• Пациенты должны уметь глотать таблетки
• Пациенты должны быть в состоянии понять и быть готовы подписать письменный документ информированного согласия
• Женщины-пациенты детородного возраста и сексуально активные пациенты-мужчины должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции во время участия в этом исследовании.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат беременности =< 2 недель до регистрации

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ ПЕРЕХОДА НА ЛЕЧЕНИЕ 5-FC:

• Пациенты должны переносить пероральный прием
• Общая суточная доза дексаметазона у пациентов должна быть < 12 мг к 4-му дню.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые в настоящее время получают химиотерапию, лучевую терапию или участвуют в другом клиническом испытании лечения
• Пациенты с антителами к человеческому лейкоцитарному антигену (HLA), специфичными к HLA-антигенам, экспрессируемым НСК HB1.F3.CD.
• Пациенты, которые не могут пройти МРТ
• Пациенты с хроническими или активными вирусными инфекциями центральной нервной системы (ЦНС)
• Пациенты с аллергией на 5-FC или 5-FU
• Пациенты с серьезными медицинскими или психическими заболеваниями, которые, по мнению исследователя, потенциально могут помешать завершению лечения в соответствии с данным протоколом.
• Женщины-пациенты, которые беременны или кормят грудью
• Пациенты, которые не оправились от токсичности предшествующей химиотерапии или лучевой терапии
• Пациенты, которые нуждаются в противосудорожных препаратах, но не получают стабильную дозу противосудорожных препаратов в течение как минимум 1 недели до включения в исследование.