口服 5-氟胞嘧啶和表达大肠杆菌胞嘧啶脱氨酶的转基因神经干细胞治疗复发性高级别胶质瘤的初步可行性研究
2017年11月7日 更新者：City of Hope Medical Center
基本原理：在大脑肿瘤部位将 5-氟胞嘧啶 (5-FC) 转化为化疗药物 5-FU（氟尿嘧啶）的基因修饰神经干细胞 (NSC) 可能是神经胶质瘤的有效治疗方法。
目的：这项临床试验研究了接受复发性高级别神经胶质瘤手术的患者的基因修饰 NSCs 和 5-FC。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
主要目标：
I. 确定脑内注射 NSCs 联合口服 5-FC 治疗复发性高级别胶质瘤患者的安全性和可行性。
次要目标：
I. 表征 5-FC 和 5-FU 的脑内和全身浓度与增加的 NSC 剂量水平之间的关系。
二。 使用氟 (19F)-磁共振波谱 (MRS)（自 2012 年 5 月 1 日起不再有效）以非侵入方式评估大脑中 5-FU 的存在。
三、 评估针对 NSC 的免疫原性的可能发展。
四、 使用铁标记作为细胞追踪器评估神经干细胞的脑内分布。
V. 收集关于灌注渗透性参数和成像特征的初步成像数据，如由于大脑中存在神经干细胞而在磁共振成像 (MRI) 研究中显示的那样。
六。 在尸检时确定 NSC 的命运。
大纲：
这是一项剂量递增研究。
在活组织检查或手术切除肿瘤后，研究患者在第 0 天接受将转基因 NSCs 直接注射到脑组织中。然后患者在第 4-10 天每 6 小时口服一次 5-FC，它在大脑中通过以下方式转化为 5-FU国家安全委员会。
在第 32 天、第 60 天和之后每 2 个月进行一次脑部 MRI 随访，以评估反应和副作用。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
15
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Duarte、California、美国、91010
- City of Hope
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
13年 及以上 (成人、OLDER_ADULT、孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者既往有经组织学证实的 III 级或 IV 级胶质瘤诊断（包括胶质母细胞瘤、间变性星形细胞瘤、神经胶质肉瘤、间变性少突胶质细胞瘤或间变性少突星形细胞瘤），或先前有经组织学证实的 II 级胶质瘤诊断胶质瘤，现在的影像学检查结果与高级别胶质瘤（III 级或 IV 级）一致
- 影像学研究显示幕上肿瘤复发的证据
- 患者必须需要开颅手术切除肿瘤或立体定向脑活检以诊断或区分肿瘤进展与放疗 +/- 化疗后治疗引起的影响
- 根据神经外科医生的判断，切除后的瘤腔与脑室之间没有预期的物理联系
- 放化疗后患者的高级别胶质瘤复发或进展
- 患者的 Karnofsky 表现状态 >= 70%
- 患者的预期寿命 >=3 个月
- 如果患者需要皮质类固醇来控制脑水肿，则他/她必须在入组前至少 1 周服用稳定剂量
- 患者已从先前治疗的毒性中恢复过来；自放射治疗完成后必须至少间隔 12 周；自含亚硝基脲的化疗方案完成后至少 6 周；自完成不含亚硝基脲的细胞毒性化疗方案后至少 4 周；如果患者最近的治疗仅使用靶向药物；并且她/他已经从该靶向药物的任何毒性中恢复过来，那么从最后一次给药到研究治疗开始只需要 2 周的等待期，但贝伐珠单抗除外，其清除期至少为 4 周在开始研究治疗之前需要
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500 个细胞/mm^3，血小板计数 >= 100,000 个细胞/mm^3
- 总胆红素 =< 2.0 mg/dl
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）=< 机构正常上限的 4 倍
- 血清肌酐 =< 机构正常上限
- 患者必须能够吞服药片
- 患者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书
- 有生育潜力的女性患者和性活跃的男性患者必须同意在参与本研究时使用有效的避孕方法
- 有生育能力的女性必须在登记前怀孕 =< 2 周
进行 5-FC 治疗的纳入标准：
- 患者必须耐受口服摄入
- 到第 4 天，患者每天的地塞米松总剂量必须 < 12 mg
排除标准：
- 目前正在接受化疗、放疗或正在参加另一项治疗临床试验的患者
- 具有 HB1.F3.CD NSCs 表达的 HLA 抗原特异性的抗人白细胞抗原 (HLA) 抗体的患者
- 无法接受 MRI 检查的患者
- 患有中枢神经系统 (CNS) 慢性或活动性病毒感染的患者
- 对5-FC或5-FU过敏的患者
- 患有严重的医学或精神疾病的患者，在研究者看来，可能会干扰根据本方案完成治疗
- 怀孕或哺乳的女性患者
- 尚未从先前化学疗法或放射疗法的毒性中恢复的患者
- 需要抗癫痫药物但在入组前至少 1 周未服用稳定剂量抗癫痫药物的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：第一臂
患者在第 0 天接受开颅减瘤术并接受将 HB1.F3.CD 神经干细胞直接注射到脑组织中。然后在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在第 4-10 天每 6 小时接受一次口服 5-氟胞嘧啶。
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口头给予
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在手术时注射以切除肿瘤
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手术切除肿瘤
在手术时注射以切除肿瘤
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定脑内注射转基因神经干细胞 (NSC) 联合口服 5-氟胞嘧啶的安全性和可行性。
大体时间：第 60 天
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可行性指标包括临床症状性瘤内出血、中枢神经系统感染、癫痫发作、精神状态改变、局灶性神经功能缺损的发生率以及化疗相关毒性的发生率。
将使用描述性统计总结每个剂量水平的所有毒性。
使用国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版进行分级
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第 60 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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脑内和全身 5-FC 和 5-FU 浓度与 NSC 剂量水平增加的关系
大体时间：直到第 10 天
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由 NSC 剂量队列使用描述性统计数据和图表进行总结。
Macdonald 标准将用于评估反应。
自 2012 年 11 月 30 日起，患者将不再接受这些测试。
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直到第 10 天
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使用 19F-MRS 在大脑中存在 5-FU
大体时间：第 60 天
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自 5/1/2012 起，研究患者将不再接受 19F-MRS。
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第 60 天
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评估针对 NSC 的免疫原性发展
大体时间：第 60 天
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自 2012 年 11 月 30 日起，患者将不再接受这些测试。
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第 60 天
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由于大脑中存在神经干细胞，获得有关灌注渗透率参数和成像特征的初步成像数据，如磁共振成像 （MRI） 研究所示。
大体时间：第 60 天
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第 60 天
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可行时在尸检时评估 NSC 的命运
大体时间：尸检时
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尸检时
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使用铁标记作为细胞追踪器评估神经干细胞的脑内分布。
大体时间：直到第 10 天
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直到第 10 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年8月1日
初级完成 (实际的)
2015年2月11日
研究完成 (实际的)
2015年2月11日
研究注册日期
首次提交
2010年7月28日
首先提交符合 QC 标准的
2010年7月28日
首次发布 (估计)
2010年7月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年11月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年11月7日
最后验证
2017年11月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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