Uno studio pilota di fattibilità della 5-fluorocitosina orale e delle cellule staminali neurali geneticamente modificate che esprimono E.Coli citosina deaminasi per il trattamento dei gliomi ricorrenti di alto grado

Criterio di inclusione:

• Il paziente ha avuto una diagnosi precedente, confermata istologicamente, di glioma di grado III o IV (inclusi glioblastoma, astrocitoma anaplastico, gliosarcoma, oligodendroglioma anaplastico o oligoastrocitoma anaplastico) o ha una diagnosi precedente, confermata istologicamente, di grado II glioma e ora ha reperti radiografici coerenti con un glioma di alto grado (grado III o IV)
• Gli studi di imaging mostrano evidenza di tumori sopratentoriali ricorrenti
• Il paziente deve avere bisogno di una craniotomia per la resezione del tumore o di una biopsia cerebrale stereotassica ai fini della diagnosi o per differenziare la progressione del tumore rispetto agli effetti indotti dal trattamento a seguito di radioterapia +/- chemioterapia
• Sulla base del giudizio del neurochirurgo, non è prevista alcuna connessione fisica tra la cavità tumorale post-resezione e i ventricoli cerebrali
• Il glioma di alto grado del paziente si è ripresentato o è progredito dopo chemioradioterapia
• Il paziente ha un Karnofsky Performance Status >= 70%
• Il paziente ha un'aspettativa di vita >=3 mesi
• Se il paziente necessita di corticosteroidi per il controllo dell'edema cerebrale, deve assumere una dose stabile per almeno 1 settimana prima dell'arruolamento
• Il paziente si è ripreso dalla tossicità delle terapie precedenti; deve essere trascorso un intervallo di almeno 12 settimane dal completamento della radioterapia; almeno 6 settimane dal completamento del regime chemioterapico contenente nitrosourea; e almeno 4 settimane dal completamento di un regime chemioterapico citotossico non contenente nitrosourea; se il trattamento più recente di un paziente era solo con un agente mirato; e si è ripreso da qualsiasi tossicità di questo agente mirato, è necessario un periodo di attesa di sole 2 settimane dall'ultima dose e dall'inizio del trattamento in studio, ad eccezione di bevacizumab per il quale è necessario un periodo di wash-out di almeno 4 settimane è richiesto prima di iniziare il trattamento in studio
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500 cellule/mm^3 e conta piastrinica >= 100.000 cellule/mm^3
• Bilirubina totale =< 2,0 mg/dl
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) = < 4 volte il limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina sierica =< il limite superiore istituzionale della norma
• I pazienti devono essere in grado di deglutire le pillole
• I pazienti devono essere in grado di comprendere ed essere disposti a firmare un documento di consenso informato scritto
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile e i pazienti di sesso maschile sessualmente attivi devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante la partecipazione a questo studio
• Le donne in età fertile devono avere una gravidanza negativa =<2 settimane prima della registrazione

CRITERI DI INCLUSIONE PER PROCEDERE AL TRATTAMENTO CON 5-FC:

• I pazienti devono tollerare l'assunzione orale
• La dose totale giornaliera di desametasone dei pazienti deve essere < 12 mg entro il giorno 4

Criteri di esclusione:

• Pazienti che stanno attualmente ricevendo chemioterapia, radioterapia o sono arruolati in un altro studio clinico di trattamento
• Pazienti con anticorpi anti-antigene leucocitario umano (HLA) specifici per gli antigeni HLA espressi dalle NSC HB1.F3.CD
• Pazienti che non sono in grado di sottoporsi a una risonanza magnetica
• Pazienti con infezioni virali croniche o attive del sistema nervoso centrale (SNC)
• Pazienti allergici a 5-FC o 5-FU
• Pazienti che hanno una grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, secondo l'opinione dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento
• Pazienti che non si sono ripresi dalle tossicità della precedente chemioterapia o radioterapia
• Pazienti che richiedono farmaci antiepilettici ma non assumono una dose stabile di farmaci antiepilettici per almeno 1 settimana prima dell'arruolamento