En pilotgjennomførbarhetsstudie av oral 5-fluorocytosin og genetisk modifiserte nevrale stamceller som uttrykker E.coli-cytosin-deaminase for behandling av tilbakevendende høygradige gliomer

Inklusjonskriterier:

• Pasienten har hatt en tidligere, histologisk bekreftet, diagnose av et grad III eller grad IV gliom (inkludert glioblastom, anaplastisk astrocytom, gliosarkom, anaplastisk oligodendrogliom eller anaplastisk oligoastrocytom), eller har en tidligere, histologisk bekreftet, diagnose av grad II gliom og har nå radiografiske funn som samsvarer med et høygradig gliom (grad III eller IV)
• Bildestudier viser bevis på tilbakevendende supratentorielle svulster
• Pasienten må ha behov for en kraniotomi for tumorreseksjon eller en stereotaktisk hjernebiopsi med det formål å diagnostisere eller skille mellom tumorprogresjon versus behandlingsinduserte effekter etter strålebehandling +/- kjemoterapi
• Basert på nevrokirurgens vurdering er det ingen forventet fysisk forbindelse mellom tumorhulen etter reseksjon og hjerneventriklene
• Pasientens høygradige gliom har gjentatt seg eller progrediert etter kjemoradiasjon
• Pasienten har en Karnofsky ytelsesstatus på >= 70 %
• Pasienten har en forventet levealder på >=3 måneder
• Hvis pasienten trenger kortikosteroider for å kontrollere cerebralt ødem, må han/hun ha en stabil dose i minst 1 uke før innmelding
• Pasienten har kommet seg etter toksisitet fra tidligere terapier; et intervall på minst 12 uker må ha gått siden avsluttet strålebehandling; minst 6 uker siden fullføring av nitrosourea-holdig kjemoterapiregime; og minst 4 uker siden fullføringen av et ikke-nitrosoureaholdig cytotoksisk kjemoterapiregime; hvis en pasients siste behandling kun var med et målrettet middel; og han/hun har kommet seg etter eventuell toksisitet av dette målrettede midlet, er det nødvendig med en venteperiode på kun 2 uker fra siste dose og starten av studiebehandlingen, med unntak av bevacizumab hvor en utvaskingsperiode på minst 4 uker er nødvendig før studiebehandling starter
• Absolutt nøytrofiltall på >= 1500 celler/mm^3 og blodplatetall >= 100.000 celler/mm^3
• Total bilirubin =< 2,0 mg/dl
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) =< 4 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen
• Serumkreatinin =< den institusjonelle øvre normalgrensen
• Pasienter må kunne svelge piller
• Pasienter må kunne forstå og være villige til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Kvinnelige pasienter i fertil alder og seksuelt aktive mannlige pasienter må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode mens de deltar i denne studien
• Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditet =< 2 uker før registrering

INKLUSJONSKRITERIER FOR Å GÅ VIDERE TIL BEHANDLING MED 5-FC:

• Pasienter må tåle oralt inntak
• Pasienters daglige totale dose av deksametason må være < 12 mg innen dag 4

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som for tiden mottar kjemoterapi, strålebehandling eller er registrert i en annen klinisk behandlingsstudie
• Pasienter som har anti-humant leukocytt-antigen (HLA) antistoffer spesifikke for HLA-antigener uttrykt av HB1.F3.CD NSC-er
• Pasienter som ikke er i stand til å gjennomgå en MR
• Pasienter med kroniske eller aktive virusinfeksjoner i sentralnervesystemet (CNS)
• Pasienter som er allergiske mot 5-FC eller 5-FU
• Pasienter som har en alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer
• Pasienter som ikke har kommet seg etter toksisitetene fra tidligere kjemoterapi eller strålebehandling
• Pasienter som trenger medisin mot anfall, men som ikke tar en stabil dose av anfallsmedisin i minst 1 uke før innmelding