Estudio piloto de viabilidad de 5-fluorocitosina oral y células madre neurales modificadas genéticamente que expresan citosina desaminasa de E. coli para el tratamiento de gliomas recurrentes de alto grado

Criterios de inclusión:

• El paciente ha tenido un diagnóstico previo, confirmado histológicamente, de un glioma de grado III o grado IV (incluidos glioblastoma, astrocitoma anaplásico, gliosarcoma, oligodendroglioma anaplásico u oligoastrocitoma anaplásico), o tiene un diagnóstico previo, confirmado histológicamente, de un grado II glioma y ahora tiene hallazgos radiográficos compatibles con un glioma de alto grado (grado III o IV)
• Los estudios de imagen muestran evidencia de tumor(es) supratentorial(es) recurrente(s)
• El paciente debe necesitar una craneotomía para la resección del tumor o una biopsia cerebral estereotáctica con el fin de diagnosticar o diferenciar entre la progresión del tumor y los efectos inducidos por el tratamiento después de la radioterapia +/- quimioterapia.
• Según el criterio del neurocirujano, no se prevé una conexión física entre la cavidad tumoral posterior a la resección y los ventrículos cerebrales.
• El glioma de alto grado del paciente recidivó o progresó después de la quimiorradiación
• El paciente tiene un estado funcional de Karnofsky de >= 70 %
• El paciente tiene una esperanza de vida >=3 meses
• Si el paciente requiere corticosteroides para el control del edema cerebral, debe estar en una dosis estable durante al menos 1 semana antes de la inscripción.
• El paciente se ha recuperado de la toxicidad de terapias anteriores; debe haber transcurrido un intervalo de al menos 12 semanas desde la finalización de la radioterapia; al menos 6 semanas desde la finalización del régimen de quimioterapia que contiene nitrosourea; y al menos 4 semanas desde la finalización de un régimen de quimioterapia citotóxica que no contenga nitrosourea; si el tratamiento más reciente de un paciente fue solo con un agente dirigido; y se ha recuperado de cualquier toxicidad de este agente específico, entonces se necesita un período de espera de solo 2 semanas desde la última dosis y el inicio del tratamiento del estudio, con la excepción de bevacizumab donde un período de lavado de al menos 4 semanas se requiere antes de comenzar el tratamiento del estudio
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500 células/mm^3 y recuento de plaquetas >= 100 000 células/mm^3
• Bilirrubina total =< 2,0 mg/dl
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) = < 4 veces el límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina sérica =< el límite superior institucional de la normalidad
• Los pacientes deben poder tragar pastillas.
• Los pacientes deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Las pacientes en edad fértil y los pacientes masculinos sexualmente activos deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz mientras participan en este estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo = < 2 semanas antes del registro

CRITERIOS DE INCLUSIÓN PARA PROCEDER AL TRATAMIENTO CON 5-FC:

• Los pacientes deben tolerar la ingesta oral.
• La dosis total diaria de dexametasona de los pacientes debe ser < 12 mg para el día 4

Criterio de exclusión:

• Pacientes que actualmente están recibiendo quimioterapia, radioterapia o están inscritos en otro ensayo clínico de tratamiento
• Pacientes que tienen anticuerpos contra el antígeno leucocitario humano (HLA) específicos para los antígenos HLA expresados ​​por los NSC HB1.F3.CD
• Pacientes que no pueden someterse a una resonancia magnética
• Pacientes con infecciones virales crónicas o activas del sistema nervioso central (SNC)
• Pacientes alérgicos al 5-FC o al 5-FU
• Pacientes que tengan una enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, podría interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
• Pacientes de sexo femenino que están embarazadas o amamantando
• Pacientes que no se han recuperado de las toxicidades de la quimioterapia o la radioterapia previas
• Pacientes que requieren medicación anticonvulsiva pero que no reciben una dosis estable de medicación anticonvulsiva durante al menos 1 semana antes de la inscripción