Een pilot-haalbaarheidsstudie van orale 5-fluorocytosine en genetisch gemodificeerde neurale stamcellen die E.Coli cytosinedeaminase tot expressie brengen voor de behandeling van recidiverende hooggradige gliomen

Inclusiecriteria:

• Patiënt heeft een eerdere, histologisch bevestigde, diagnose gehad van een graad III of graad IV glioom (inclusief glioblastoom, anaplastisch astrocytoom, gliosarcoom, anaplastisch oligodendroglioom of anaplastisch oligoastrocytoom), of heeft een eerdere, histologisch bevestigde, diagnose van een graad II glioom en heeft nu radiografische bevindingen die overeenkomen met een hooggradig glioom (graad III of IV)
• Beeldvormingsstudies tonen bewijs van recidiverende supratentoriale tumor(en)
• De patiënt moet een craniotomie nodig hebben voor tumorresectie of een stereotactische hersenbiopsie met het oog op diagnose of om onderscheid te maken tussen tumorprogressie versus behandelingsgeïnduceerde effecten na bestralingstherapie +/- chemotherapie
• Op basis van het oordeel van de neurochirurg is er geen verwachte fysieke verbinding tussen de tumorholte na resectie en de hersenventrikels
• Het hooggradige glioom van de patiënt is teruggekomen of verergerd na chemoradiatie
• Patiënt heeft een Karnofsky-prestatiestatus van >= 70%
• Patiënt heeft een levensverwachting van >=3 maanden
• Als de patiënt corticosteroïden nodig heeft voor de beheersing van hersenoedeem, moet hij/zij een stabiele dosis hebben gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan inschrijving
• Patiënt is hersteld van de toxiciteit van eerdere therapieën; er moet een interval van ten minste 12 weken zijn verstreken sinds het beëindigen van de radiotherapie; ten minste 6 weken na voltooiing van het nitroso-ureumbevattende chemotherapieregime; en ten minste 4 weken na voltooiing van een niet-nitrosoureum-bevattend cytotoxisch chemotherapieregime; als de meest recente behandeling van een patiënt alleen met een gericht middel was; en hij/zij is hersteld van enige toxiciteit van dit gerichte middel, dan is een wachttijd van slechts 2 weken nodig vanaf de laatste dosis en het begin van de onderzoeksbehandeling, met uitzondering van bevacizumab waarbij een wash-outperiode van ten minste 4 weken geldt is vereist voordat de studiebehandeling wordt gestart
• Absoluut aantal neutrofielen van >= 1.500 cellen/mm^3 en aantal bloedplaatjes >= 100.000 cellen/mm^3
• Totaal bilirubine =< 2,0 mg/dl
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) =< 4 keer de institutionele bovengrens van normaal
• Serumcreatinine =< de institutionele bovengrens van normaal
• Patiënten moeten pillen kunnen slikken
• Patiënten moeten een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument kunnen begrijpen en bereid zijn dit te ondertekenen
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd en seksueel actieve mannelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode tijdens deelname aan dit onderzoek
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschap hebben =< 2 weken voorafgaand aan de registratie

INSLUITINGSCRITERIA VOOR HET OVERGAAN NAAR EEN BEHANDELING MET 5-FC:

• Patiënten moeten orale inname verdragen
• De dagelijkse totale dosis dexamethason van de patiënt moet op dag 4 < 12 mg zijn

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die momenteel chemotherapie of radiotherapie krijgen of die deelnemen aan een ander klinisch onderzoek naar behandeling
• Patiënten met antilichamen tegen humaan leukocytenantigeen (HLA) die specifiek zijn voor HLA-antigenen die tot expressie worden gebracht door de HB1.F3.CD NSC's
• Patiënten die geen MRI kunnen ondergaan
• Patiënten met chronische of actieve virale infecties van het centrale zenuwstelsel (CZS)
• Patiënten die allergisch zijn voor 5-FC of 5-FU
• Patiënten met een ernstige medische of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol mogelijk kan verstoren
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Patiënten die niet zijn hersteld van de toxiciteit van eerdere chemotherapie of radiotherapie
• Patiënten die anti-epileptische medicatie nodig hebben, maar geen stabiele dosis anti-epileptische medicatie gebruiken gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan inschrijving