Pilotażowe studium wykonalności doustnej 5-fluorocytozyny i genetycznie zmodyfikowanych nerwowych komórek macierzystych wykazujących ekspresję deaminazy cytozynowej E.Coli w leczeniu nawracających glejaków wysokiego stopnia

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent miał wcześniej potwierdzone histologicznie rozpoznanie glejaka stopnia III lub IV (w tym glioblastoma, gwiaździak anaplastyczny, glejak, anaplastyczny skąpodrzewiak lub skąpodrzewiakogwiaździak anaplastyczny) lub ma wcześniejsze, potwierdzone histologicznie rozpoznanie stopnia II glejak, a teraz ma wyniki radiograficzne zgodne z glejakiem wysokiego stopnia (stopień III lub IV)
• Badania obrazowe wykazują dowody nawrotu guza(-ów) nadnamiotowego(-ych)
• Pacjent musi wymagać kraniotomii w celu resekcji guza lub stereotaktycznej biopsji mózgu w celu postawienia diagnozy lub zróżnicowania progresji nowotworu od skutków leczenia po radioterapii +/- chemioterapii
• Na podstawie oceny neurochirurga nie przewiduje się fizycznego połączenia między jamą guza po resekcji a komorami mózgu
• Glejak o wysokim stopniu złośliwości u pacjenta nawrócił lub rozwinął się po chemioradioterapii
• Pacjent ma status sprawności według Karnofsky'ego >= 70%
• Oczekiwana długość życia pacjenta wynosi >=3 miesiące
• Jeśli pacjent wymaga kortykosteroidów w celu opanowania obrzęku mózgu, musi przyjmować stabilną dawkę przez co najmniej 1 tydzień przed włączeniem
• Pacjent wyzdrowiał po toksyczności wcześniejszych terapii; od zakończenia radioterapii musi upłynąć co najmniej 12 tygodni przerwy; co najmniej 6 tygodni od zakończenia schematu chemioterapii zawierającej nitrozomocznik; i co najmniej 4 tygodnie od zakończenia schematu chemioterapii cytotoksycznej niezawierającej nitrozomocznika; jeśli ostatnie leczenie pacjenta dotyczyło wyłącznie środka ukierunkowanego; i wyzdrowiał po jakiejkolwiek toksyczności tego leku docelowego, wówczas potrzebny jest okres oczekiwania wynoszący tylko 2 tygodnie od ostatniej dawki i rozpoczęcia badanego leczenia, z wyjątkiem bewacizumabu, w przypadku którego okres wypłukiwania wynosi co najmniej 4 tygodnie jest wymagane przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500 komórek/mm^3 i liczba płytek krwi >= 100 000 komórek/mm^3
• Bilirubina całkowita =< 2,0 mg/dl
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) =< 4-krotność ustalonej górnej granicy normy
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< górna granica normy ustalona w placówce
• Pacjenci muszą być w stanie połykać tabletki
• Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Kobiety w wieku rozrodczym i aktywni seksualnie mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas udziału w tym badaniu
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemną ciążę =< 2 tygodnie przed rejestracją

KRYTERIA WŁĄCZENIA DO LECZENIA 5-FC:

• Pacjenci muszą tolerować przyjmowanie doustne
• Całkowita dawka dobowa deksametazonu dla pacjentów musi wynosić < 12 mg do dnia 4

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują chemioterapię, radioterapię lub są włączeni do innego badania klinicznego dotyczącego leczenia
• Pacjenci z przeciwciałami przeciwko antygenowi ludzkich leukocytów (HLA) specyficznymi dla antygenów HLA wyrażanych przez NSC HB1.F3.CD
• Pacjenci, którzy nie mogą poddać się badaniu MRI
• Pacjenci z przewlekłymi lub czynnymi infekcjami wirusowymi ośrodkowego układu nerwowego (OUN)
• Pacjenci uczuleni na 5-FC lub 5-FU
• Pacjenci cierpiący na poważną chorobę medyczną lub psychiatryczną, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie zakłócić zakończenie leczenia zgodnie z niniejszym protokołem
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Pacjenci, którzy nie wyzdrowieli po toksyczności wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii
• Pacjenci, którzy wymagają leczenia przeciwpadaczkowego, ale nie przyjmują stałej dawki leku przeciwdrgawkowego przez co najmniej 1 tydzień przed włączeniem