En pilotstudie av oralt 5-fluorocytosin och genetiskt modifierade neurala stamceller som uttrycker E.coli-cytosindeaminas för behandling av återkommande höggradigt gliom

Inklusionskriterier:

• Patienten har tidigare haft en histologiskt bekräftad diagnos av ett grad III eller grad IV gliom (inklusive glioblastom, anaplastiskt astrocytom, gliosarkom, anaplastiskt oligodendrogliom eller anaplastiskt oligoastrocytom), eller har en tidigare, histologiskt bekräftad, diagnos av grad II gliom och har nu radiografiska fynd som överensstämmer med ett höggradigt gliom (grad III eller IV)
• Avbildningsstudier visar tecken på återkommande supratentoriell(a) tumör(er)
• Patienten måste vara i behov av en kraniotomi för tumörresektion eller en stereotaktisk hjärnbiopsi i syfte att diagnostisera eller skilja mellan tumörprogression och behandlingsinducerade effekter efter strålbehandling +/- kemoterapi
• Baserat på neurokirurgens bedömning finns det ingen förväntad fysisk koppling mellan tumörhålan efter resektion och hjärnkamrarna
• Patientens höggradiga gliom har återkommit eller utvecklats efter kemoradiation
• Patienten har en Karnofsky Performance Status på >= 70 %
• Patienten har en förväntad livslängd på >=3 månader
• Om patienten behöver kortikosteroider för att kontrollera cerebralt ödem, måste han/hon ha en stabil dos i minst 1 vecka före inskrivning
• Patienten har återhämtat sig från toxicitet av tidigare terapier; ett intervall på minst 12 veckor måste ha förflutit sedan strålbehandlingen avslutades; minst 6 veckor sedan slutförandet av nitrosourea-innehållande kemoterapiregimen; och minst 4 veckor sedan fullbordandet av en icke-nitrosourea-innehållande cytotoxisk kemoterapiregim; om en patients senaste behandling endast var med ett riktat medel; och han/hon har återhämtat sig från eventuell toxicitet av detta målmedel, då behövs en väntetid på endast 2 veckor från den sista dosen och början av studiebehandlingen, med undantag för bevacizumab där en uttvättningsperiod på minst 4 veckor krävs innan studiebehandling påbörjas
• Absolut neutrofilantal på >= 1 500 celler/mm^3 och trombocytantal >= 100 000 celler/mm^3
• Totalt bilirubin =< 2,0 mg/dl
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxalättiksyratransaminas [SGOT]) =< 4 gånger den institutionella övre normalgränsen
• Serumkreatinin =< institutionell övre normalgräns
• Patienter måste kunna svälja piller
• Patienter måste kunna förstå och vara villiga att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Kvinnliga patienter i fertil ålder och sexuellt aktiva manliga patienter måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod när de deltar i denna studie
• Kvinnor i fertil ålder måste ha en negativ graviditet =< 2 veckor före registrering

INKLUSIONSKRITERIER FÖR ATT GÅ TILL BEHANDLING MED 5-FC:

• Patienter måste tolerera oralt intag
• Patienternas totala dagliga dos av dexametason måste vara < 12 mg dag 4

Exklusions kriterier:

• Patienter som för närvarande får kemoterapi, strålbehandling eller är inskrivna i en annan klinisk behandlingsprövning
• Patienter som har anti-humana leukocytantigen (HLA) antikroppar specifika för HLA-antigener uttryckta av HB1.F3.CD NSC:er
• Patienter som inte kan genomgå en MRT
• Patienter med kroniska eller aktiva virusinfektioner i centrala nervsystemet (CNS)
• Patienter som är allergiska mot 5-FC eller 5-FU
• Patienter som har en allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som, enligt utredarens åsikt, potentiellt skulle kunna störa slutförandet av behandlingen enligt detta protokoll
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar
• Patienter som inte har återhämtat sig från toxiciteterna från tidigare kemoterapi eller strålbehandling
• Patienter som behöver läkemedel mot anfall men inte tar en stabil dos av anfallsmedicin under minst 1 vecka före inskrivning