En pilotgennemførlighedsundersøgelse af oral 5-fluorocytosin og genetisk modificerede neurale stamceller, der udtrykker E.coli-cytosin-deaminase til behandling af tilbagevendende højgradige gliomer

Inklusionskriterier:

• Patienten har haft en tidligere, histologisk bekræftet, diagnose af et grad III eller grad IV gliom (inklusive glioblastom, anaplastisk astrocytom, gliosarkom, anaplastisk oligodendrogliom eller anaplastisk oligoastrocytom), eller har en tidligere, histologisk bekræftet, diagnose af grad II gliom og har nu radiografiske fund i overensstemmelse med et højgradigt gliom (grad III eller IV)
• Billeddiagnostiske undersøgelser viser tegn på tilbagevendende supratentorial(e) tumor(er)
• Patienten skal have behov for en kraniotomi til tumorresektion eller en stereotaktisk hjernebiopsi med det formål at diagnosticere eller skelne mellem tumorprogression versus behandlingsinducerede effekter efter strålebehandling +/- kemoterapi
• Baseret på neurokirurgens vurdering er der ingen forventet fysisk forbindelse mellem post-resektions tumorhulen og cerebrale ventrikler
• Patientens højgradige gliom er vendt tilbage eller udviklet sig efter kemoradiation
• Patienten har en Karnofsky Performance Status på >= 70 %
• Patienten har en forventet levetid på >=3 måneder
• Hvis patienten har brug for kortikosteroider til kontrol af cerebralt ødem, skal han/hun have en stabil dosis i mindst 1 uge før indskrivning
• Patienten er kommet sig over toksicitet fra tidligere terapier; der skal være gået et interval på mindst 12 uger siden afslutningen af ​​strålebehandlingen; mindst 6 uger efter afslutningen af ​​nitrosourea-holdigt kemoterapiregime; og mindst 4 uger siden afslutningen af ​​et ikke-nitrosourinstofholdigt cytotoksisk kemoterapiregime; hvis en patients seneste behandling kun var med et målrettet middel; og han/hun er kommet sig over enhver toksicitet af dette målrettede middel, så er en venteperiode på kun 2 uger nødvendig fra den sidste dosis og starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, med undtagelse af bevacizumab, hvor en udvaskningsperiode på mindst 4 uger er påkrævet, før studiebehandling påbegyndes
• Absolut neutrofiltal på >= 1.500 celler/mm^3 og blodpladetal >= 100.000 celler/mm^3
• Total bilirubin =< 2,0 mg/dl
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]) =< 4 gange den institutionelle øvre grænse for normal
• Serumkreatinin =< den institutionelle øvre normalgrænse
• Patienter skal kunne sluge piller
• Patienter skal kunne forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mandlige patienter skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode, mens de deltager i denne undersøgelse
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditet =< 2 uger før registrering

INKLUSIONSKRITERIER FOR AT FORTSÆTTE TIL BEHANDLING MED 5-FC:

• Patienter skal tolerere oralt indtag
• Patienternes samlede daglige dosis af dexamethason skal være < 12 mg på dag 4

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der i øjeblikket modtager kemoterapi, strålebehandling eller er indskrevet i et andet klinisk behandlingsforsøg
• Patienter, der har anti-humant leukocytantigen (HLA) antistoffer, der er specifikke for HLA-antigener udtrykt af HB1.F3.CD NSC'erne
• Patienter, der ikke er i stand til at gennemgå en MR
• Patienter med kroniske eller aktive virusinfektioner i centralnervesystemet (CNS)
• Patienter, der er allergiske over for 5-FC eller 5-FU
• Patienter, der har en alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer
• Patienter, der ikke er kommet sig over toksiciteten af ​​tidligere kemoterapi eller strålebehandling
• Patienter, der har brug for anti-anfaldsmedicin, men ikke er på en stabil dosis af anti-anfaldsmedicin i mindst 1 uge før indskrivning