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再発性高悪性度神経膠腫の治療のための経口 5-フルオロシトシンおよび大腸菌シトシン デアミナーゼを発現する遺伝子改変神経幹細胞のパイロット実現可能性研究

2017年11月7日 更新者:City of Hope Medical Center

根拠: 脳の腫瘍部位で 5-フルオロシトシン (5-FC) を化学療法剤 5-FU (フルオロウラシル) に変換する遺伝子改変神経幹細胞 (NSC) は、神経膠腫の有効な治療法となる可能性があります。

目的: この臨床試験は、再発性高悪性度神経膠腫の手術を受ける患者を対象に、遺伝子組み換え NSC と 5-FC を研究しています。

調査の概要

詳細な説明

主な目的:

I. 再発性高悪性度神経膠腫患者における経口 5-FC と組み合わせた NSC の脳内投与の安全性と実現可能性を判断すること。

副次的な目的:

I. NSC 用量レベルの増加に伴う 5-FC および 5-FU の脳内濃度と全身濃度との関係を特徴付ける。

Ⅱ. フッ素 (19F) 磁気共鳴分光法 (MRS) を使用して、脳内の 5-FU の存在を非侵襲的に評価する (2012 年 5 月 1 日以降は無効)。

III. NSCに対する免疫原性の発生の可能性を評価すること。

IV. 細胞トラッカーとして鉄標識を使用して NSC の脳内分布を評価します。

V. 脳内の NSC の存在による磁気共鳴画像 (MRI) 研究で示されるように、灌流透過性パラメーターと画像特性に関する予備画像データを収集します。

Ⅵ. 剖検時にNSCの運命を決定するため。

概要:

これは用量漸増試験です。

腫瘍を切除するための生検または手術の後、研究患者は 0 日目に遺伝子組み換え NSC を脳組織に直接注射されます。その後、患者は 4 ~ 10 日目に 6 時間ごとに 5-FC を経口摂取します。 NSC。

脳のフォローアップ MRI を 32 日、60 日、その後 2 か月ごとに実施して、反応と副作用を評価します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

15

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

13年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT、子供)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -患者は以前に組織学的に確認されたグレードIIIまたはグレードIVの神経膠腫(神経膠芽腫、未分化星状細胞腫、神経膠肉腫、未分化乏突起膠腫、または退形成性乏突起星細胞腫を含む)の診断を受けている、または以前に組織学的に確認されたグレードIIの診断を受けている神経膠腫であり、現在、高悪性度神経膠腫(悪性度 III または IV)と一致する X 線所見がある
  • 画像検査により、テント上腫瘍の再発の証拠が示される
  • -患者は、腫瘍切除のための開頭術または定位脳生検を必要としている必要があります 放射線療法 +/- 化学療法後の腫瘍の進行と治療による影響の診断または区別
  • 脳神経外科医の判断に基づいて、切除後の腫瘍腔と脳室との間に予想される物理的な接続はありません
  • -患者の高悪性度神経膠腫は、化学放射線療法後に再発または進行しています
  • -患者は>= 70%のカルノフスキーパフォーマンスステータスを持っています
  • -患者の平均余命は> = 3か月です
  • -患者が脳浮腫の制御のためにコルチコステロイドを必要とする場合、登録前の少なくとも1週間は安定した用量でなければなりません
  • 患者は以前の治療の毒性から回復しました。放射線療法の完了から少なくとも 12 週間の間隔が経過している必要があります。ニトロソウレアを含む化学療法レジメンの完了から少なくとも6週間;ニトロソウレアを含まない細胞傷害性化学療法レジメンの完了から少なくとも4週間。患者の最新の治療が標的薬剤のみによるものであった場合。患者がこの標的薬剤の毒性から回復した場合、少なくとも 4 週間のウォッシュアウト期間があるベバシズマブを除いて、最後の投与と試験治療の開始からわずか 2 週間の待機期間が必要です。研究治療を開始する前に必要です
  • 絶対好中球数 >= 1,500 細胞/mm^3 および血小板数 >= 100,000 細胞/mm^3
  • 総ビリルビン =< 2.0 mg/dl
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) = < 制度上の正常上限の 4 倍
  • 血清クレアチニン=<正常の制度的上限
  • -患者は丸薬を飲み込むことができなければなりません
  • -患者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、喜んで署名することができなければなりません
  • -出産の可能性のある女性患者および性的に活発な男性患者は、この研究に参加している間、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります
  • -出産の可能性のある女性は、妊娠が陰性でなければなりません= <登録の2週間前

5-FC による治療に進むための選択基準:

  • 患者は経口摂取に耐えなければならない
  • -患者のデキサメタゾンの1日の総投与量は、4日目までに12 mg未満でなければなりません

除外基準:

  • -現在化学療法、放射線療法を受けている、または別の治療法臨床試験に登録されている患者
  • HB1.F3.CD NSCによって発現されるHLA抗原に特異的な抗ヒト白血球抗原(HLA)抗体を有する患者
  • MRIが受けられない方
  • -中枢神経系(CNS)の慢性または活動性のウイルス感染症の患者
  • 5-FCまたは5-FUにアレルギーのある患者
  • -治験責任医師の意見では、このプロトコルによる治療の完了を潜在的に妨げる可能性のある深刻な医学的または精神医学的疾患を患っている患者
  • 妊娠中または授乳中の女性患者
  • 以前の化学療法または放射線療法の毒性から回復していない患者
  • -抗てんかん薬が必要であるが、安定した用量の抗てんかん薬を服用していない患者 登録前の少なくとも1週間

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:NA
  • 介入モデル:SINGLE_GROUP
  • マスキング:なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:アームⅠ
患者は減量開頭術を受け、0 日目に HB1.F3.CD 神経幹細胞を脳組織に直接注射されます。患者はその後、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、4 ~ 10 日目に 6 時間ごとに 5-フルオロシトシンを経口投与されます。
相関研究
相関研究
他の名前:
  • 薬理学的研究
相関研究
他の名前:
  • 免疫組織化学
経口投与
他の名前:
  • 5-FC
  • 5-フルオロシトシン
  • アンコボン
  • アルコボン
  • アンコティル
  • 呂2-9915
相関研究
他の名前:
  • PCR
腫瘍を切除する手術時に注射
他の名前:
  • 治療、遺伝子
相関研究
他の名前:
  • 3T MRI
  • 3テスラMRI
腫瘍を切除する手術
腫瘍を切除する手術時に注射
他の名前:
  • HB1.F3.CD 神経幹細胞

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
経口 5-フルオロシトシンと組み合わせた、遺伝子組み換え神経幹細胞 (NSC) の脳内投与の安全性と実現可能性の決定。
時間枠:60日目
実現可能性の尺度には、臨床的に症候性の腫瘍内出血、CNS 感染、発作、精神状態の変化、限局性神経障害の発生、および化学療法関連の毒性が含まれます。 各用量レベルでのすべての毒性は、記述統計を使用して要約されます。 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) バージョン 4.0 を使用して等級付け
60日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
NSC用量レベルの増加に伴う5-FCおよび5-FUの脳内濃度と全身濃度との関係
時間枠:10日目まで
記述統計とグラフを使用して NSC 線量コホートごとに要約。 マクドナルド基準を使用して反応を評価します。 2012 年 11 月 30 日以降、患者はこれらの検査を受けなくなります。
10日目まで
19F-MRSを用いた脳内の5-FUの存在
時間枠:60日目
2012 年 5 月 1 日以降、研究患者は 19F-MRS を受けなくなります。
60日目
NSCに対する免疫原性の発生の評価
時間枠:60日目
2012 年 11 月 30 日以降、患者はこれらの検査を受けなくなります。
60日目
脳内の NSC の存在による磁気共鳴画像 (MRI) 研究で示されているように、灌流透過性パラメーターと画像特性に関する予備画像データを取得します。
時間枠:60日目
60日目
可能であれば剖検時の NSC の運命の評価
時間枠:剖検時
剖検時
細胞トラッカーとして鉄標識を使用して、NSC の脳内分布を評価します。
時間枠:10日目まで
10日目まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2010年8月1日

一次修了 (実際)

2015年2月11日

研究の完了 (実際)

2015年2月11日

試験登録日

最初に提出

2010年7月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年7月28日

最初の投稿 (見積もり)

2010年7月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年11月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年11月7日

最終確認日

2017年11月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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