Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pilotní studie proveditelnosti perorálního 5-fluorocytosinu a geneticky modifikovaných nervových kmenových buněk exprimujících cytosindeaminázu E. coli pro léčbu recidivujících gliomů vysokého stupně

7. listopadu 2017 aktualizováno: City of Hope Medical Center

Odůvodnění: Geneticky modifikované neurální kmenové buňky (NSC), které přeměňují 5-fluorocytosin (5-FC) na chemoterapeutickou látku 5-FU (fluorouracil) v místech nádoru v mozku, mohou být účinnou léčbou gliomu.

ÚČEL: Tato klinická studie studuje geneticky modifikované NSC a 5-FC u pacientů podstupujících operaci pro recidivující gliomy vysokého stupně.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit bezpečnost a proveditelnost intracerebrálního podání NSC v kombinaci s perorálním 5-FC u pacientů s recidivujícími gliomy vysokého stupně.

DRUHÉ CÍLE:

I. Charakterizovat vztah mezi intracerebrálními a systémovými koncentracemi 5-FC a 5-FU se zvyšující se hladinou dávky NSC.

II. Neinvazivně posoudit přítomnost 5-FU v mozku pomocí fluorové (19F)-magnetické rezonanční spektroskopie (MRS) (od 1. 5. 2012 již neplatí).

III. K posouzení možného vývoje imunogenicity proti NSC.

IV. Posoudit intracerebrální distribuci NSC pomocí značení železem jako buněčného sledovače.

V. Shromáždit předběžná zobrazovací data týkající se parametrů perfuzní permeability a zobrazovacích charakteristik, jak je ukázáno ve studiích zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) kvůli přítomnosti NSC v mozku.

VI. V době pitvy určit osud NSC.

OBRYS:

Toto je studie eskalace dávky.

Po biopsii nebo chirurgickém zákroku k resekci nádoru dostávají studovaní pacienti injekce geneticky modifikovaných NSC přímo do mozkové tkáně v den 0. Pacienti pak užívají perorálně 5-FC každých 6 hodin během dnů 4-10, který se v mozku přemění na 5-FU. NSC.

Následné MRI mozku se provádějí ve dnech 32, 60 a poté každé 2 měsíce, aby se vyhodnotila odezva a vedlejší účinky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

13 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient měl předchozí histologicky potvrzenou diagnózu gliomu III. nebo IV. stupně (včetně glioblastomu, anaplastického astrocytomu, gliosarkomu, anaplastického oligodendrogliomu nebo anaplastického oligoastrocytomu) nebo má předchozí histologicky potvrzenou diagnózu II. gliom a nyní má rentgenové nálezy konzistentní s gliomem vysokého stupně (stupeň III nebo IV)
  • Zobrazovací studie prokazují recidivující supratentoriální tumor(y)
  • Pacient musí potřebovat kraniotomii pro resekci nádoru nebo stereotaktickou biopsii mozku za účelem diagnózy nebo rozlišení mezi progresí nádoru a účinky vyvolanými léčbou po radioterapii +/- chemoterapii
  • Na základě úsudku neurochirurga neexistuje žádné předpokládané fyzické spojení mezi poresekční nádorovou dutinou a mozkovými komorami.
  • Pacientův gliom vysokého stupně se po chemoradiaci recidivoval nebo progredoval
  • Pacient má Karnofského výkonnostní stav >= 70 %
  • Pacient má očekávanou délku života >=3 měsíce
  • Pokud pacient potřebuje ke kontrole mozkového edému kortikosteroidy, musí být na stabilní dávce alespoň 1 týden před zařazením
  • Pacient se zotavil z toxicity předchozích terapií; od ukončení radiační terapie musí uplynout interval alespoň 12 týdnů; alespoň 6 týdnů od ukončení režimu chemoterapie obsahující nitrosomočovinu; a alespoň 4 týdny od dokončení režimu cytotoxické chemoterapie neobsahujícího nitrosomočovinu; jestliže poslední léčba pacienta byla pouze s cílenou látkou; a pokud se zotavil z jakékoli toxicity této cílené látky, pak je zapotřebí čekací doba pouze 2 týdny od poslední dávky a zahájení studijní léčby, s výjimkou bevacizumabu, kde je vymývací období alespoň 4 týdny je vyžadována před zahájením studijní léčby
  • Absolutní počet neutrofilů >= 1 500 buněk/mm^3 a počet krevních destiček >= 100 000 buněk/mm^3
  • Celkový bilirubin =< 2,0 mg/dl
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) =< 4násobek ústavní horní hranice normálu
  • Sérový kreatinin =< ústavní horní hranice normálu
  • Pacienti musí být schopni polykat pilulky
  • Pacienti musí být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotni jej podepsat
  • Pacientky ve fertilním věku a sexuálně aktivní pacienti mužského pohlaví musí při účasti v této studii souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenství =< 2 týdny před registrací

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ PRO POSTUP K LÉČBĚ 5-FC:

  • Pacienti musí tolerovat perorální příjem
  • Celková denní dávka dexametazonu pacientů musí být < 12 mg do 4. dne

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří v současné době dostávají chemoterapii, radioterapii nebo jsou zařazeni do jiné klinické studie léčby
  • Pacienti, kteří mají protilátky proti lidským leukocytárním antigenům (HLA) specifické pro HLA antigeny exprimované HB1.F3.CD NSC
  • Pacienti, kteří nemohou podstoupit MRI
  • Pacienti s chronickými nebo aktivními virovými infekcemi centrálního nervového systému (CNS)
  • Pacienti, kteří jsou alergičtí na 5-FC nebo 5-FU
  • Pacienti, kteří mají závažné zdravotní nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu
  • Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
  • Pacienti, kteří se nezotavili z toxicity předchozí chemoterapie nebo radioterapie
  • Pacienti, kteří potřebují léky proti záchvatům, ale nejsou na stabilní dávce léků proti záchvatům alespoň 1 týden před zařazením

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno I
Pacienti podstoupí debulking kraniotomii a obdrží injekce HB1.F3.CD nervových kmenových buněk přímo do mozkové tkáně v den 0. Pacienti pak dostávají perorálně 5-fluorocytosin každých 6 hodin ve dnech 4-10 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: farmakologická studie
Korelační studie
Ostatní jména:
  • farmakologické studie
Jiný: imunohistochemická metoda barvení
Korelační studie
Ostatní jména:
  • imunohistochemie
Lék: flucytosin
Podáno ústně
Ostatní jména:
  • 5-FC
  • 5-fluorcytosin
  • Ancobon
  • Alcobon
  • Ancotil
  • Ro 2-9915
Jiný: polymerázová řetězová reakce
Korelační studie
Ostatní jména:
  • PCR
Biologický: genová terapie
Injekcí v době operace k resekci nádoru
Ostatní jména:
  • terapie, gen
Jiný: 3-Tesla magnetická rezonance
Korelační studie
Ostatní jména:
  • 3T MRI
  • 3-Tesla MRI
Postup: terapeutická konvenční chirurgie
Chirurgie k resekci nádoru
Biologický: Geneticky modifikované neurální kmenové buňky exprimující CD E. coli
Injekcí v době operace k resekci nádoru
Ostatní jména:
  • HB1.F3.CD neurální kmenové buňky

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovení bezpečnosti a proveditelnosti intracerebrálního podávání geneticky modifikovaných nervových kmenových buněk (NSC) v kombinaci s perorálním 5-fluorocytosinem.
Časové okno: Den 60
Mezi měřítka proveditelnosti patří výskyt klinicky symptomatického intratumorálního krvácení, infekce CNS, záchvaty, změněný mentální stav, rozvoj fokálních neurologických deficitů, stejně jako toxicita spojená s chemoterapií. Všechny toxicity na každé úrovni dávky budou shrnuty pomocí deskriptivní statistiky. Hodnotí se pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute, verze 4.0
Den 60

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vztah mezi intracerebrálními a systémovými koncentracemi 5-FC a 5-FU se zvyšující se hladinou dávky NSC
Časové okno: Až do dne 10
Shrnutí podle dávkové kohorty NSC pomocí popisných statistik a grafů. K posouzení reakce budou použita Macdonaldova kritéria. Od 30.11.2012 již pacienti nebudou podstupovat tato vyšetření.
Až do dne 10
Přítomnost 5-FU v mozku pomocí 19F-MRS
Časové okno: Den 60
Od 1. 5. 2012 již pacienti ve studii nebudou podstupovat 19F-MRS.
Den 60
Hodnocení vývoje imunogenicity proti NSC
Časové okno: Den 60
Od 30.11.2012 již pacienti nebudou podstupovat tato vyšetření.
Den 60
Získejte předběžná zobrazovací data týkající se parametrů perfuzní permeability a zobrazovacích charakteristik, jak je ukázáno ve studiích zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) kvůli přítomnosti NSC v mozku.
Časové okno: Den 60
Den 60
Posouzení osudu NSC při pitvě, pokud je to možné
Časové okno: Při pitvě
Při pitvě
Posuďte intracerebrální distribuci NSC pomocí značení železem jako buněčného sledovače.
Časové okno: Až do dne 10
Až do dne 10

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

City of Hope Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2010

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

11. února 2015

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

11. února 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. července 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. července 2010

První zveřejněno (ODHAD)

30. července 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

9. listopadu 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. listopadu 2017

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 08002
  • NCI-2010-01388 (REGISTR: NCI CTRP)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Recidivující gliom vysokého stupně

Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guatemala

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit