Um estudo piloto de viabilidade de 5-Fluorocitosina oral e células-tronco neurais geneticamente modificadas expressando E.Coli citosina desaminase para tratamento de gliomas recorrentes de alto grau

Critério de inclusão:

• O paciente teve um diagnóstico anterior, confirmado histologicamente, de glioma de grau III ou IV (incluindo glioblastoma, astrocitoma anaplásico, gliossarcoma, oligodendroglioma anaplásico ou oligoastrocitoma anaplásico) ou tem um diagnóstico anterior, confirmado histologicamente, de grau II glioma e agora tem achados radiográficos consistentes com um glioma de alto grau (grau III ou IV)
• Estudos de imagem mostram evidências de tumor(es) supratentorial(is) recorrente(s)
• O paciente deve precisar de uma craniotomia para ressecção do tumor ou uma biópsia cerebral estereotáxica para fins de diagnóstico ou diferenciação entre a progressão do tumor e os efeitos induzidos pelo tratamento após radioterapia +/- quimioterapia
• Com base no julgamento do neurocirurgião, não há conexão física prevista entre a cavidade tumoral pós-ressecção e os ventrículos cerebrais
• Glioma de alto grau do paciente recidivou ou progrediu após quimiorradiação
• O paciente tem um status de desempenho de Karnofsky >= 70%
• O paciente tem uma expectativa de vida >= 3 meses
• Se o paciente precisar de corticosteróides para o controle do edema cerebral, ele/ela deve estar em uma dose estável por pelo menos 1 semana antes da inscrição
• O paciente se recuperou da toxicidade de terapias anteriores; deve ter decorrido um intervalo de pelo menos 12 semanas desde o término da radioterapia; pelo menos 6 semanas desde a conclusão do regime de quimioterapia contendo nitrosouréia; e pelo menos 4 semanas desde a conclusão de um regime de quimioterapia citotóxica não contendo nitrosouréia; se o tratamento mais recente de um paciente foi apenas com um agente direcionado; e ele/ela se recuperou de qualquer toxicidade deste agente alvo, então um período de espera de apenas 2 semanas é necessário desde a última dose e o início do tratamento do estudo, com exceção do bevacizumabe, onde um período de eliminação de pelo menos 4 semanas é necessário antes de iniciar o tratamento do estudo
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500 células/mm^3 e contagem de plaquetas >= 100.000 células/mm^3
• Bilirrubina total =< 2,0 mg/dl
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) = < 4 vezes o limite superior institucional do normal
• Creatinina sérica =< o limite superior institucional do normal
• Os pacientes devem ser capazes de engolir comprimidos
• Os pacientes devem ser capazes de entender e estar dispostos a assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino sexualmente ativos devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz durante a participação neste estudo
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter uma gravidez negativa = < 2 semanas antes do registro

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO PARA PROSSEGUIR O TRATAMENTO COM 5-FC:

• Os pacientes devem tolerar a ingestão oral
• A dose diária total de dexametasona dos pacientes deve ser < 12 mg no Dia 4

Critério de exclusão:

• Pacientes que estão atualmente recebendo quimioterapia, radioterapia ou estão inscritos em outro ensaio clínico de tratamento
• Pacientes com anticorpos anti-antígeno leucocitário humano (HLA) específicos para antígenos HLA expressos pelos HB1.F3.CD NSCs
• Pacientes que não podem se submeter a uma ressonância magnética
• Pacientes com infecções virais crônicas ou ativas do sistema nervoso central (SNC)
• Pacientes alérgicos a 5-FC ou 5-FU
• Pacientes com doenças médicas ou psiquiátricas graves que possam, na opinião do investigador, potencialmente interferir na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo
• Doentes do sexo feminino grávidas ou a amamentar
• Pacientes que não se recuperaram das toxicidades da quimioterapia ou radioterapia anteriores
• Pacientes que necessitam de medicação anticonvulsivante, mas não estão em uma dose estável de medicação anticonvulsivante por pelo menos 1 semana antes da inscrição