Lénalidomide en association avec le bévacizumab, le sorafénib, le temsirolimus ou le 5-fluorouracile, la leucovorine, l'oxaliplatine (FOLFOX)
Une étude de phase I sur le lénalidomide en association avec le bévacizumab, le sorafénib, le temsirolimus ou le 5-fluorouracile, la leucovorine et l'oxaliplatine (FOLFOX) chez des patients atteints de cancers avancés
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les médicaments à l'étude :
Le lénalidomide est conçu pour modifier le système immunitaire de l'organisme. Il peut également interférer avec le développement de minuscules vaisseaux sanguins qui aident à soutenir la croissance tumorale. Cela peut diminuer ou empêcher la croissance des cellules cancéreuses.
Le bevacizumab est conçu pour bloquer la croissance des vaisseaux sanguins qui fournissent les nutriments nécessaires à la croissance tumorale. Cela peut empêcher ou ralentir la croissance des cellules cancéreuses. Le bevacizumab n'est plus approuvé par la FDA pour traiter le cancer du sein.
Le sorafénib est conçu pour bloquer la fonction de protéines importantes dans les cellules cancéreuses. Ces protéines, lorsqu'elles sont actives, sont en partie responsables de la croissance et du comportement anormaux des cellules cancéreuses.
Le temsirolimus est conçu pour bloquer la croissance des cellules cancéreuses, ce qui peut provoquer la mort des cellules cancéreuses.
FOLFOX (5-fluorouracile, leucovorine et oxaliplatine) est une combinaison de médicaments conçue pour tuer les cellules qui se divisent rapidement en empêchant l'ADN (le matériel génétique des cellules) de se dupliquer. En raison d'une pénurie de leucovorine IV en pharmacie, les patients continueront le traitement sans leucovorine jusqu'à ce qu'il soit disponible.
Groupes d'étude (bras):
Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous serez affecté à 1 des 4 bras de l'étude. Chaque bras de l'étude recevra le lénalidomide en association avec 1 des 4 médicaments/combinaisons de médicaments décrits dans la section « Médicaments de l'étude » ci-dessus. Le bras auquel vous êtes affecté dépendra des bras encore ouverts et de ce que votre médecin pense être approprié pour vous. Votre médecin tiendra compte du type de maladie dont vous souffrez, des autres médicaments que vous avez reçus pour la maladie et de tout effet secondaire que vous avez pu observer avec d'autres médicaments lorsqu'il décidera du bras auquel vous devriez être affecté :
- Si vous êtes dans le bras 1, vous recevrez du lénalidomide et du bevacizumab.
- Si vous êtes dans le bras 2, vous recevrez du lénalidomide et du sorafénib.
- Si vous êtes dans le bras 3, vous recevrez du lénalidomide et du temsirolimus.
- Si vous êtes dans le bras 4, vous recevrez du lénalidomide et du FOLFOX.
Jusqu'à 4 niveaux de dose de la combinaison de médicaments seront testés pour chaque bras. Jusqu'à 6 participants seront inscrits à chaque niveau de dose dans chaque bras. Pour chaque bras, le premier groupe de participants recevra la dose la plus faible. Chaque nouveau groupe recevra une dose plus élevée que le groupe précédent, si aucun effet secondaire intolérable n'a été observé. Cela se poursuivra jusqu'à ce que la dose tolérable la plus élevée pour la combinaison de médicaments soit trouvée pour chaque bras. Après avoir trouvé la dose tolérable la plus élevée de la combinaison de médicaments, 20 patients supplémentaires pourront recevoir cette dose de combinaison dans chaque bras.
Administration des médicaments à l'étude :
Si vous êtes dans le bras 1, 2 ou 3, chaque "cycle" d'étude sera de 28 jours. Si vous êtes dans le bras 4, chaque cycle d'étude sera de 21 jours.
Si vous êtes dans les bras 1, 2 ou 3, vous prendrez du lénalidomide par voie orale 1 fois par jour pendant les jours 1 à 21 de chaque cycle d'étude. Si vous êtes dans le bras 4, vous prendrez du lénalidomide par voie orale 1 fois par jour pendant les jours 1 à 14 de chaque cycle d'étude. Avalez les capsules de lénalidomide entières avec 1 tasse (environ 8 onces) d'eau. Ne pas casser, mâcher ou ouvrir les gélules.
Si vous oubliez une dose de lénalidomide, prenez-la dès que vous vous en souvenez le même jour. Si vous oubliez de prendre votre dose pendant toute la journée, prenez votre dose habituelle le jour prévu suivant (ne prenez PAS le double de votre dose habituelle pour compenser la dose oubliée). Si vous prenez plus que la dose prescrite de lénalidomide, vous devez consulter un médecin d'urgence si nécessaire et contacter immédiatement le personnel de l'étude. Les femmes susceptibles de devenir enceintes qui pourraient s'occuper de vous ne doivent pas toucher les gélules ou les flacons de lénalidomide à moins qu'elles ne portent des gants. Tout Revlimid® (lénalidomide) non utilisé doit être retourné conformément aux instructions du programme RevAssist®.
Bras 1 :
Vous recevrez du bevacizumab par voie intraveineuse les jours 1 et 15 de chaque cycle. La première fois que vous recevrez du bevacizumab, il vous sera administré pendant 90 minutes. Si vous le tolérez bien, le reste des doses sera administré en 30 à 60 minutes.
Bras 2 :
Vous prendrez du sorafenib par voie orale 1 fois par jour de chaque cycle (jours 1 à 28). Vous devez le prendre avec une tasse (8 onces) d'eau, après avoir pris du lénalidomide. Vous ne devez pas manger ni boire autre chose que de l'eau pendant au moins 1 heure avant ou après la prise de sorafenib.
Bras 3 :
Vous recevrez du temsirolimus par voie veineuse pendant 30 à 60 minutes les jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle.
Bras 4 :
Vous recevrez de l'oxaliplatine et de la leucovorine par voie veineuse pendant 2 heures le jour 1 de chaque cycle. Vous recevrez également du 5-FU par voie veineuse pendant 22 heures à domicile les jours 1 et 2. Le médicament sera administré par une pompe que vous emporterez avec vous.
Visites d'étude :
Lors de toutes les visites d'étude, on vous posera des questions sur les effets secondaires que vous pourriez avoir et sur tout autre médicament que vous pourriez recevoir.
Le jour 1 du cycle 1, les tests et procédures suivants seront effectués s'ils n'ont pas été effectués dans les 7 jours précédant le jour 1 du cycle 1 :
- Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de votre poids et de vos signes vitaux.
- Votre statut de performance sera enregistré.
- Du sang (environ 1 cuillère à soupe) sera prélevé pour des tests de routine.
Le jour 15 du cycle 1, du sang (environ 1 cuillère à soupe) sera prélevé pour des tests de routine.
Le jour 1 de chaque cycle pair (cycles 2, 4, 6, etc.) :
- Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de votre poids et de vos signes vitaux.
- Votre statut de performance sera enregistré.
- Du sang (environ 1 cuillère à soupe) sera prélevé pour des tests de routine.
À la fin de chaque cycle pair (jour 28 pour les bras 1, 2 et 3 ; jour 21 pour le bras 4) :
- Vous passerez une tomodensitométrie, une IRM, une tomodensitométrie par émission de positrons (TEP) ou une TEP/TDM pour vérifier l'état de la maladie. Si le médecin de l'étude pense que c'est dans votre meilleur intérêt, d'autres types d'examens qui n'ont pas été répertoriés ici peuvent également être effectués. Le médecin de l'étude vous expliquera plus en détail ces autres types d'examens et il pourra vous être demandé de signer un formulaire de consentement séparé décrivant les examens et leurs risques plus en détail.
- Si votre médecin de l'étude pense que cela est nécessaire, vous subirez soit une tomodensitométrie, soit une IRM du cerveau pour vérifier l'état de la maladie.
- Du sang (environ 1 cuillère à soupe) sera prélevé pour les marqueurs tumoraux.
Le jour 1 de chaque cycle impair (cycles 3, 5, 7, etc.) :
- Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de votre poids et de vos signes vitaux.
- Votre statut de performance sera enregistré.
- Du sang (environ 1 cuillère à soupe) sera prélevé pour des tests de routine.
Test de grossesse :
Si vous êtes une femme capable de tomber enceinte, vous subirez des tests de grossesse sanguins (environ 1 cuillère à café) ou urinaires le jour 1 de chaque cycle, 1 fois par semaine pendant le premier cycle, lorsque vous arrêterez de prendre les médicaments à l'étude, et 30 jours après l'arrêt de la prise des médicaments à l'étude.
Durée de l'étude :
Vous pouvez continuer à prendre les médicaments à l'étude aussi longtemps que le médecin pense que c'est dans votre meilleur intérêt. Vous ne pourrez plus prendre les médicaments à l'étude si la maladie s'aggrave ou si des effets secondaires intolérables surviennent.
Visite de suivi:
Trente (30) jours après l'arrêt de la prise des médicaments à l'étude pour quelque raison que ce soit, les tests et procédures suivants seront effectués :
- Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de votre poids et de vos signes vitaux.
- Votre statut de performance sera enregistré.
- Du sang (environ 2 cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests de routine et des tests de marqueurs tumoraux.
- Vous passerez un ECG.
- Vous passerez une tomodensitométrie, une IRM, une TEP ou une TEP/TDM pour vérifier l'état de la maladie. Si le médecin de l'étude pense que c'est dans votre meilleur intérêt, d'autres types d'examens qui n'ont pas été répertoriés ici peuvent également être effectués. Le médecin de l'étude vous expliquera plus en détail ces autres types d'examens et il pourra vous être demandé de signer un formulaire de consentement séparé décrivant les examens et leurs risques plus en détail.
- Si votre médecin de l'étude pense que cela est nécessaire, vous subirez soit une tomodensitométrie, soit une IRM du cerveau pour vérifier l'état de la maladie.
Il s'agit d'une étude expérimentale. Tous les médicaments à l'étude sont approuvés par la FDA et disponibles dans le commerce pour une utilisation dans divers types de cancer :
- Lénalidomide : myélome multiple et syndrome myélodysplasique
- Bévacizumab : cancers colorectaux et du poumon
- Sorafenib : carcinome du foie et carcinome à cellules rénales
- Temsirolimus : carcinome à cellules rénales
- 5-FU : cancers du sein, du pancréas, du côlon/rectum, de l'estomac et un type de cancer de la peau (carcinome basocellulaire superficiel)
- Oxaliplatine et leucovorine : cancer colorectal
Il est expérimental d'administrer le lénalidomide en association avec chacun des autres médicaments aux patients atteints d'un cancer avancé.
Jusqu'à 180 participants prendront part à cette étude. Tous seront inscrits au MD Anderson.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints d'un cancer avancé ou métastatique réfractaire au traitement standard, ayant rechuté après un traitement standard ou pour lesquels aucun traitement standard n'est disponible.
- Les patients doivent être >/= 3 semaines après le traitement par un schéma de chimiothérapie cytotoxique, une radiothérapie thérapeutique ou une intervention chirurgicale majeure. Après un traitement ciblé ou biologique, il devrait y avoir 5 demi-vies ou trois semaines, selon la plus courte. Les patients peuvent avoir reçu une radiothérapie localisée palliative immédiatement avant ou pendant le traitement, à condition que la radiothérapie ne soit pas administrée uniquement au site de la maladie traitée dans le cadre de ce protocole.
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2
- Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, définie comme un nombre absolu de neutrophiles >/= 1 000/mL ; plaquettes>/= 50 000/mL (sauf si ces anomalies sont dues à une atteinte de la moelle osseuse); clairance de la créatinine >/= 50 ml/min selon la formule de Cockcroft-Gault ; bilirubine totale </= 2,0 ; et alanine aminotransférase (ALT)/transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) </= 5 X limite supérieure de la normale (LSN) (sauf si le patient a des métastases hépatiques).
- Tous les participants à l'étude doivent être inscrits au programme RevAssist® obligatoire et être disposés et capables de se conformer aux exigences de RevAssist®.
- Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 50 milli-unités internationales (mUI)/mL dans les 10 à 14 jours précédant et à nouveau dans les 24 heures suivant la prescription du lénalidomide (les prescriptions doivent être rempli dans les 7 jours) et doit soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports sexuels, soit commencer DEUX méthodes de contraception acceptables, une méthode très efficace et une méthode efficace supplémentaire EN MÊME TEMPS, au moins 28 jours avant de commencer à prendre du lénalidomide. Le FCBP doit également accepter les tests de grossesse en cours. Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec un FCBP même s'ils ont subi une vasectomie réussie.
- Les patients doivent être capables de comprendre et être disposés à signer un document écrit de consentement éclairé.
- Doit être >/= 18 ans.
Critère d'exclusion:
- Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé.
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection non contrôlée, asthme non contrôlé, besoin d'hémodialyse, besoin d'assistance ventilatoire.
- Femelles gestantes ou allaitantes. (Les femmes allaitantes doivent accepter de ne pas allaiter pendant qu'elles prennent du lénalidomide).
- Utilisation de tout autre médicament ou traitement expérimental dans les 21 jours suivant la date de référence.
- Hypersensibilité connue à la thalidomide.
- Antécédents d'hypersensibilité à l'un des composants de la formulation.
- Le développement d'un érythème noueux, s'il se caractérise par une éruption cutanée desquamante lors de la prise de thalidomide ou de médicaments similaires.
- Patients refusant ou incapables de signer un document de consentement éclairé.
- Hypertension vasculaire systémique non contrôlée (pression artérielle systolique > 140 mmHg, pression artérielle diastolique > 90 mmHg sous médication) pour les patients traités dans les bras bevacizumab ou sorafenib.
- Patients atteints de thrombose veineuse profonde active ou d'embolie pulmonaire ou patients recevant des anticoagulants.
- Patients atteints d'une maladie cardiovasculaire cliniquement significative : antécédent d'accident vasculaire cérébral (AVC) dans les 6 mois ; Infarctus du myocarde ou angor instable dans les 6 mois ; Angine de poitrine instable.
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active nécessitant des antibiotiques parentéraux le jour 1.
- Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant le jour 0 du traitement du protocole.
- Patients prenant des inducteurs et/ou des inhibiteurs du CYP3A4, envisagés pour le bras temsirolimus : Si un patient a déjà pris des inducteurs et/ou des inhibiteurs du CYP3A4 avant son inscription dans le bras temsirolimus, il est fortement recommandé que le patient arrête le médicament et attend au moins 5 demi-vies dudit médicament avant d'initier une thérapie sur le bras temsirolimus.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Lénalidomide + Bevacizumab
Dose initiale de lénalidomide : 10 mg par voie orale par jour pendant 21 jours sur un cycle de 28 jours.
Dose initiale de bevacizumab : 5 mg/kg par voie intraveineuse toutes les 2 semaines d'un cycle de 28 jours.
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Dose initiale 10 mg par voie orale par jour pendant 21 jours sur un cycle de 28 jours.
Autres noms:
Dose initiale : 5 mg/kg par voie intraveineuse toutes les 2 semaines d'un cycle de 28 jours.
Autres noms:
Dose initiale : 5 mg par voie orale par jour pendant 14 jours sur un cycle de 21 jours.
Autres noms:
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Expérimental: Lénalidomide + Sorafénib
Dose initiale de lénalidomide : 10 mg par voie orale par jour pendant 21 jours sur un cycle de 28 jours.
Dose initiale de sorafénib : 200 mg par voie orale par jour pendant un cycle de 28 jours.
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Dose initiale 10 mg par voie orale par jour pendant 21 jours sur un cycle de 28 jours.
Autres noms:
Dose initiale : 5 mg par voie orale par jour pendant 14 jours sur un cycle de 21 jours.
Autres noms:
Dose initiale : 200 mg par voie orale par jour pendant un cycle de 28 jours.
Autres noms:
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Expérimental: Lénalidomide + Temsirolimus
Dose initiale de lénalidomide : 10 mg par voie orale par jour pendant 21 jours sur un cycle de 28 jours.
Dose initiale de temsirolimus : 15 mg par voie intraveineuse chaque semaine pendant un cycle de 28 jours.
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Dose initiale 10 mg par voie orale par jour pendant 21 jours sur un cycle de 28 jours.
Autres noms:
Dose initiale : 5 mg par voie orale par jour pendant 14 jours sur un cycle de 21 jours.
Autres noms:
Dose initiale : 15 mg par voie intraveineuse chaque semaine pendant un cycle de 28 jours.
Autres noms:
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Expérimental: Lénalidomide + Oxaliplatine + Leucovorine + 5-fluorouracile
Dose initiale de lénalidomide : 5 mg par voie orale par jour pendant 14 jours sur un cycle de 21 jours.
Dose initiale d'oxaliplatine : 65 mg/m2 par voie veineuse le jour 1 d'un cycle de 21 jours.
Leucovorine 400 mg/m2 par voie veineuse le jour 1 d'un cycle de 21 jours.
5-fluorouracile 400 mg/m2 par voie veineuse via une pompe ambulatoire les jours 1 et 2 d'un cycle de 21 jours.
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Dose initiale 10 mg par voie orale par jour pendant 21 jours sur un cycle de 28 jours.
Autres noms:
Dose initiale : 5 mg par voie orale par jour pendant 14 jours sur un cycle de 21 jours.
Autres noms:
Dose initiale : 65 mg/m2 par voie intraveineuse le jour 1 d'un cycle de 21 jours.
Autres noms:
400 mg/m2 par voie veineuse le jour 1 d'un cycle de 21 jours.
Autres noms:
400 mg/m2 par voie veineuse via une pompe ambulatoire les jours 1 et 2 d'un cycle de 21 jours.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée (MTD) de lénalidomide en association avec le bévacizumab, le sorafénib, le temsirolimus ou le 5-fluorouracile, la leucovorine, l'oxaliplatine (FOLFOX)
Délai: Premier cycle de 21/28 jours
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Si plus de 33 % des patients inscrits à un niveau de dose particulier développent une toxicité limitant la dose (DLT), le traitement se poursuivra au niveau de dose immédiatement inférieur. Si pas plus de 33 % des patients de la cohorte développent une DLT, cette cohorte a considéré la MTD. DLT définie comme toute toxicité non hématologique de grade 3 ou 4, telle que définie dans la version la plus récente du NCI CTCAE, même si elle est attendue et supposée liée aux médicaments à l'étude (à l'exception des nausées et des vomissements, des déséquilibres électrolytiques répondant à des régimes appropriés ou de l'alopécie), tout Toxicité hématologique de grade 4 durant au moins 7 jours ou plus, malgré des soins de soutien ou associée à des saignements et/ou à une septicémie ; toute nausée ou vomissement de grade 4 durant > 5 jours malgré les régimes antinauséeux maximaux et toute autre toxicité non hématologique de grade 3, y compris les symptômes/signes de fuite vasculaire ou de syndrome de libération de cytokines, mais à l'exclusion de l'alopécie ; ou toute complication ou anomalie grave ou potentiellement mortelle non couverte par le NCI CTCAE. |
Premier cycle de 21/28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réponse tumorale
Délai: 4 mois
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Réponse tumorale définie comme un ou plusieurs des éléments suivants : (1) maladie stable pendant plus de ou égal à 4 mois, (2) diminution de la tumeur mesurable (lésions sentinelles) de plus ou égal à 20 % selon les critères RECIST, (3 ) diminution des marqueurs tumoraux supérieure ou égale à 25 % (par exemple, une diminution >/= 25 % du CA125 pour les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire), ou (4) une réponse partielle selon les critères de Choi, c'est-à-dire une diminution du taille de 10 % ou plus, ou une diminution de la densité tumorale, mesurée en unités Hounsfield (HU), supérieure ou égale à 15 %.
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4 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Apostolia M. Tsimberidou, MD, PhD, M.D. Anderson Cancer Center
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- Myélome multiple
- Sorafénib
- Cancer de l'estomac
- Bévacizumab
- Cancer du sein
- Cancer de la prostate
- Lénalidomide
- Nexavar
- Mélanome
- Cancer du sein métastatique
- Cancer du pancréas
- Glioblastome
- Avastin
- Carcinome à cellules rénales
- Cancer métastatique
- Temsirolimus
- Oxaliplatine
- Cancer colorectal métastatique
- 5-Fluorouracile
- Leucovorine
- Cancer du colon
- Revlimid
- Hémopathies malignes
- Cancer colorectal avancé
- CC-5013
- Carcinome hépatocellulaire non résécable
- Anticorps monoclonal anti-VEGF
- Tumeurs solides avancées
- rhuMAB-VEGF
- BAIE 43-90006
- Carcinome à cellules rénales avancé
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents protecteurs
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Micronutriments
- Agents antibactériens
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Vitamines
- Agents antifongiques
- Antidotes
- Complexe de vitamine B
- Fluorouracile
- Sorafénib
- Lénalidomide
- Oxaliplatine
- Bévacizumab
- Leucovorine
- Sirolimus
Autres numéros d'identification d'étude
- 2010-0108
- NCI-2012-01790 (Identificateur de registre: NCI CTRP)
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