Lenalidomid v kombinaci s bevacizumabem, sorafenibem, temsirolimem nebo 5-fluorouracilem, leukovorinem, oxaliplatinou (FOLFOX)

Studované léky:

Lenalidomid je určen ke změně imunitního systému těla. Může také narušovat vývoj drobných krevních cév, které pomáhají podporovat růst nádoru. To může snížit nebo zabránit růstu rakovinných buněk.

Bevacizumab je navržen tak, aby blokoval růst krevních cév, které dodávají živiny potřebné pro růst nádoru. To může zabránit nebo zpomalit růst rakovinných buněk. Bevacizumab již není schválen FDA k léčbě rakoviny prsu.

Sorafenib je navržen tak, aby blokoval funkci důležitých proteinů v rakovinných buňkách. Tyto proteiny, pokud jsou aktivní, jsou částečně zodpovědné za abnormální růst a chování rakovinných buněk.

Temsirolimus je určen k blokování růstu rakovinných buněk, které mohou způsobit smrt rakovinných buněk.

FOLFOX (5-fluorouracil, leukovorin a oxaliplatina) je kombinace léků navržená tak, aby zabíjela rychle se dělící buňky zastavením duplikace DNA (genetického materiálu buněk). Vzhledem k nedostatku leukovorinu v lékárnách budou pacienti pokračovat v léčbě bez leukovorinu, dokud nebude dostupný.

Studijní skupiny (zbraně):

Pokud se ukáže, že jste způsobilí k účasti na této studii, budete zařazeni do 1 ze 4 studijních větví. Každé rameno studie bude dostávat lenalidomid v kombinaci s 1 ze 4 kombinací léčiv/lék popsaných výše v části "Studie Drugs". Rameno, ke kterému jste přiřazeni, bude záviset na tom, které paže jsou stále otevřené a co váš lékař považuje za vhodné pro vás. Při rozhodování, do které paže byste měli být zařazeni, Váš lékař zváží typ onemocnění, které máte, další léky, které jste na toto onemocnění užívali, a jakékoli nežádoucí účinky, které jste mohli pozorovat u jiných léků:

• Pokud jste v rameni 1, budete dostávat lenalidomid a bevacizumab.
• Pokud jste v rameni 2, budete dostávat lenalidomid a sorafenib.
• Pokud jste v rameni 3, budete dostávat lenalidomid a temsirolimus.
• Pokud jste v rameni 4, budete dostávat lenalidomid a FOLFOX.

Pro každé rameno budou testovány až 4 dávkové úrovně kombinace léků. Pro každou dávkovou úroveň v každém rameni bude zařazeno až 6 účastníků. Pro každou větev obdrží první skupina účastníků nejnižší úroveň dávky. Každá nová skupina dostane vyšší dávku než skupina před ní, pokud nebyly pozorovány žádné nesnesitelné vedlejší účinky. Toto bude pokračovat, dokud nebude pro každé rameno nalezena nejvyšší tolerovatelná dávka pro kombinaci léků. Poté, co je nalezena nejvyšší tolerovatelná dávka lékové kombinace, dalších 20 pacientů bude moci dostat tuto kombinovanou dávku v každé větvi.

Studium administrace léčiv:

Pokud jste v rameni 1, 2 nebo 3, bude každý studijní „cyklus“ trvat 28 dní. Pokud jste ve skupině 4, bude každý studijní cyklus trvat 21 dní.

Pokud jste v rameni 1, 2 nebo 3, budete užívat lenalidomid ústy jednou denně během 1. až 21. dne každého studijního cyklu. Pokud jste v rameni 4, budete užívat lenalidomid ústy jednou denně během 1. až 14. dne každého studijního cyklu. Tobolky lenalidomidu spolkněte celé a zapijte 1 šálkem (asi 8 uncí) vody. Tobolky nelámejte, nežvýkejte ani neotevírejte.

Pokud vynecháte dávku lenalidomidu, užijte ji, jakmile si vzpomenete ve stejný den. Pokud vynecháte užití dávky na celý den, vezměte si obvyklou dávku následující naplánovaný den (NEUŽÍVEJTE dvojnásobek své obvyklé dávky, abyste nahradili vynechanou dávku). Pokud užijete více než předepsanou dávku lenalidomidu, měli byste v případě potřeby vyhledat pohotovostní lékařskou péči a okamžitě kontaktovat personál studie. Ženy, které mohou otěhotnět a které by o vás mohly pečovat, by se neměly dotýkat tobolek nebo lahviček lenalidomidu, pokud nemají rukavice. Jakýkoli nepoužitý Revlimid® (lenalidomid) by měl být vrácen podle pokynů programu RevAssist®.

Rameno 1:

Bevacizumab budete dostávat žilou 1. a 15. den každého cyklu. Při prvním podání bevacizumabu bude podán po dobu 90 minut. Pokud jej dobře snášíte, zbytek dávek bude podáván během 30-60 minut.

Rameno 2:

Budete užívat sorafenib ústy jednou denně v každém cyklu (dny 1-28). Po užití lenalidomidu byste jej měli zapít šálkem (8 uncí) vody. Nejméně 1 hodinu před nebo po užití sorafenibu byste neměli jíst ani pít nic jiného než vodu.

Rameno 3:

Dostanete temsirolimus do žíly po dobu 30-60 minut ve dnech 1, 8, 15 a 22 každého cyklu.

Rameno 4:

Budete dostávat oxaliplatinu a leukovorin žilou po dobu 2 hodin v den 1 každého cyklu. 5-FU dostanete také žilou po dobu 22 hodin doma ve dnech 1-2. Lék bude podáván pomocí pumpy, kterou nosíte s sebou.

Studijní návštěvy:

Při všech studijních návštěvách budete dotázáni na jakékoli nežádoucí účinky, které můžete mít, a na jakékoli jiné léky, které můžete užívat.

V den 1 cyklu 1 budou provedeny následující testy a postupy, pokud nebyly provedeny do 7 dnů před dnem 1 cyklu 1:

• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vaší hmotnosti a vitálních funkcí.
• Stav vašeho výkonu bude zaznamenán.
• Krev (asi 1 polévková lžíce) bude odebrána pro rutinní testy.

V den 15 cyklu 1 bude odebrána krev (asi 1 polévková lžíce) pro rutinní testy.

V den 1 každého cyklu se sudým číslem (cykly 2, 4, 6 atd.):

• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vaší hmotnosti a vitálních funkcí.
• Stav vašeho výkonu bude zaznamenán.
• Krev (asi 1 polévková lžíce) bude odebrána pro rutinní testy.

Na konci každého cyklu se sudým číslem (28. den pro ramena 1, 2 a 3; den 21 pro rameno 4):

• Budete mít CT sken, MRI sken, pozitronový emisní počítačový tomograf (PET) nebo PET/CT sken ke kontrole stavu onemocnění. Pokud se lékař studie domnívá, že je to ve vašem nejlepším zájmu, mohou být provedeny i jiné typy skenů, které zde nejsou uvedeny. Studijní lékař vám tyto další typy skenování vysvětlí podrobněji a můžete být požádáni, abyste podepsali samostatný formulář souhlasu, který podrobněji popisuje skenování a jejich rizika.
• Pokud se váš studijní lékař domnívá, že je to nutné, podstoupíte buď CT nebo MRI sken mozku, abyste zkontrolovali stav onemocnění.
• Krev (asi 1 polévková lžíce) bude odebrána na nádorové markery.

V den 1 každého lichého cyklu (cykly 3, 5, 7 atd.):

• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vaší hmotnosti a vitálních funkcí.
• Stav vašeho výkonu bude zaznamenán.
• Krev (asi 1 polévková lžíce) bude odebrána pro rutinní testy.

Těhotenský test:

Pokud jste žena, která může otěhotnět, budete mít těhotenské testy z krve (asi 1 čajová lžička) nebo moči v den 1 každého cyklu, jednou týdně během prvního cyklu, když přestanete užívat studované léky, a 30 dní poté, co přestanete užívat studované léky.

Délka studia:

Můžete pokračovat v užívání studovaných léků tak dlouho, jak si lékař myslí, že je to ve vašem nejlepším zájmu. Studované léky již nebudete moci užívat, pokud se onemocnění zhorší nebo se objeví nesnesitelné vedlejší účinky.

Následná návštěva:

Třicet (30) dní poté, co z jakéhokoli důvodu přestanete užívat studované léky, budou provedeny následující testy a postupy:

• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vaší hmotnosti a vitálních funkcí.
• Stav vašeho výkonu bude zaznamenán.
• Krev (asi 2 polévkové lžíce) bude odebrána pro rutinní testy a testování nádorových markerů.
• Budete mít EKG.
• Budete mít CT sken, MRI sken, PET sken nebo PET/CT sken ke kontrole stavu onemocnění. Pokud se lékař studie domnívá, že je to ve vašem nejlepším zájmu, mohou být provedeny i jiné typy skenů, které zde nejsou uvedeny. Studijní lékař vám tyto další typy skenování vysvětlí podrobněji a můžete být požádáni, abyste podepsali samostatný formulář souhlasu, který podrobněji popisuje skenování a jejich rizika.
• Pokud se váš studijní lékař domnívá, že je to nutné, podstoupíte buď CT nebo MRI sken mozku, abyste zkontrolovali stav onemocnění.

Toto je výzkumná studie. Všechny studované léky jsou schváleny FDA a komerčně dostupné pro použití u různých typů rakoviny:

• Lenalidomid: mnohočetný myelom a myelodysplastický syndrom
• Bevacizumab: kolorektální a plicní karcinomy
• Sorafenib: karcinom jater a karcinom ledvin
• Temsirolimus: renální buněčný karcinom
• 5-FU: rakovina prsu, slinivky břišní, tlustého střeva/rekta, žaludku a typ rakoviny kůže (povrchový bazaliom)
• Oxaliplatina a leukovorin: kolorektální karcinom

Je zkoušeno podávat lenalidomid v kombinaci s každým z dalších léků pacientům s pokročilým nádorovým onemocněním.

Této studie se zúčastní až 180 účastníků. Všichni budou zapsáni na MD Anderson.