Lenalidomida em combinação com bevacizumabe, sorafenibe, temsirolimus ou 5-fluorouracil, leucovorina, oxaliplatina (FOLFOX)
Um estudo de fase I de lenalidomida em combinação com bevacizumabe, sorafenibe, temsirolimus ou 5-fluorouracil, leucovorina, oxaliplatina (FOLFOX) em pacientes com câncer avançado
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
As drogas do estudo:
Lenalidomida é projetado para alterar o sistema imunológico do corpo. Também pode interferir no desenvolvimento de pequenos vasos sanguíneos que ajudam no crescimento do tumor. Isso pode diminuir ou impedir o crescimento de células cancerígenas.
Bevacizumab é projetado para bloquear o crescimento dos vasos sanguíneos que fornecem os nutrientes necessários para o crescimento do tumor. Isso pode prevenir ou retardar o crescimento de células cancerígenas. O bevacizumab não é mais aprovado pela FDA para tratar o câncer de mama.
O sorafenib foi concebido para bloquear a função de proteínas importantes nas células cancerígenas. Essas proteínas, quando ativas, são em parte responsáveis pelo crescimento e comportamento anormais das células cancerígenas.
Temsirolimus é projetado para bloquear o crescimento de células cancerígenas, o que pode causar a morte das células cancerígenas.
FOLFOX (5-fluorouracil, leucovorina e oxaliplatina) é uma combinação de medicamentos desenvolvida para matar células que se dividem rapidamente, impedindo a duplicação do DNA (o material genético das células). Devido à escassez de leucovorina IV na farmácia, os pacientes continuarão o tratamento sem leucovorina até que ela esteja disponível.
Grupos de estudo (braços):
Se for considerado elegível para participar deste estudo, você será designado para 1 dos 4 braços do estudo. Cada braço do estudo receberá lenalidomida em combinação com 1 das 4 combinações de medicamentos/medicamentos descritos na seção "Medicamentos do estudo" acima. O braço para o qual você será designado dependerá de quais braços ainda estão abertos e do que seu médico considera apropriado para você. O seu médico irá considerar o tipo de doença que você tem, outros medicamentos que você recebeu para a doença e quaisquer efeitos colaterais que você possa ter observado com outros medicamentos ao decidir em qual braço você deve ser designado:
- Se você estiver no Grupo 1, receberá lenalidomida e bevacizumabe.
- Se você estiver no Grupo 2, receberá lenalidomida e sorafenibe.
- Se você estiver no Grupo 3, receberá lenalidomida e temsirolimus.
- Se você estiver no braço 4, receberá lenalidomida e FOLFOX.
Até 4 níveis de dose da combinação de drogas serão testados para cada braço. Até 6 participantes serão inscritos em cada nível de dose em cada braço. Para cada braço, o primeiro grupo de participantes receberá o nível de dose mais baixo. Cada novo grupo receberá uma dose maior do que o grupo anterior, se nenhum efeito colateral intolerável for observado. Isso continuará até que a dose tolerável mais alta para a combinação de drogas seja encontrada para cada braço. Depois que a dose tolerável mais alta da combinação de medicamentos for encontrada, 20 pacientes adicionais poderão receber essa dose combinada em cada braço.
Administração do medicamento do estudo:
Se você estiver no braço 1, 2 ou 3, cada "ciclo" de estudo será de 28 dias. Se você estiver no braço 4, cada ciclo de estudo será de 21 dias.
Se você estiver nos braços 1, 2 ou 3, você tomará lenalidomida por via oral 1 vez por dia durante os dias 1-21 de cada ciclo de estudo. Se você estiver no Grupo 4, tomará lenalidomida por via oral 1 vez ao dia durante os dias 1 a 14 de cada ciclo de estudo. Engula as cápsulas de lenalidomida inteiras com 1 xícara (cerca de 8 onças) de água. Não quebre, mastigue ou abra as cápsulas.
Se você esquecer de uma dose de lenalidomida, tome-a assim que se lembrar no mesmo dia. Se você esquecer de tomar sua dose durante todo o dia, tome sua dose regular no próximo dia programado (NÃO tome o dobro de sua dose regular para compensar a dose esquecida). Se você tomar mais do que a dose prescrita de lenalidomida, deve procurar atendimento médico de emergência, se necessário, e entrar em contato com a equipe do estudo imediatamente. Mulheres que possam engravidar e que possam estar cuidando de você não devem tocar nas cápsulas ou frascos de lenalidomida, a menos que estejam usando luvas. Qualquer Revlimid® (lenalidomida) não utilizado deve ser devolvido conforme as instruções do programa RevAssist®.
Braço 1:
Você receberá bevacizumabe por veia nos dias 1 e 15 de cada ciclo. A primeira vez que você receber bevacizumabe, será administrado em 90 minutos. Se você tolerar bem, o restante das doses será administrado em 30 a 60 minutos.
Braço 2:
Você tomará sorafenibe por via oral 1 vez por dia de cada ciclo (dias 1-28). Você deve tomá-lo com um copo (8 onças) de água, após tomar lenalidomida. Você não deve comer ou beber nada além de água por pelo menos 1 hora antes ou depois de tomar sorafenibe.
Braço 3:
Você receberá temsirolimus por veia durante 30-60 minutos nos dias 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo.
Braço 4:
Você receberá oxaliplatina e leucovorina por veia durante 2 horas no dia 1 de cada ciclo. Você também receberá 5-FU pela veia durante 22 horas em casa nos dias 1-2. O medicamento será administrado por meio de uma bomba que você carrega consigo.
Visitas de estudo:
Em todas as visitas do estudo, você será questionado sobre quaisquer efeitos colaterais que possa estar tendo e sobre quaisquer outros medicamentos que possa estar recebendo.
No Dia 1 do Ciclo 1, os seguintes testes e procedimentos serão realizados se não forem realizados dentro de 7 dias antes do Dia 1 do Ciclo 1:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição do seu peso e sinais vitais.
- Seu status de desempenho será registrado.
- Sangue (cerca de 1 colher de sopa) será coletado para testes de rotina.
No dia 15 do ciclo 1, será coletado sangue (cerca de 1 colher de sopa) para exames de rotina.
No dia 1 de cada ciclo de número par (ciclos 2, 4, 6 e assim por diante):
- Você fará um exame físico, incluindo a medição do seu peso e sinais vitais.
- Seu status de desempenho será registrado.
- Sangue (cerca de 1 colher de sopa) será coletado para testes de rotina.
No final de cada ciclo par (dia 28 para os braços 1, 2 e 3; dia 21 para o braço 4):
- Você fará uma tomografia computadorizada, ressonância magnética, tomografia computadorizada por emissão de pósitrons (PET) ou PET/CT para verificar o estado da doença. Se o médico do estudo achar que é do seu interesse, outros tipos de exames que não foram listados aqui também podem ser realizados. O médico do estudo irá explicar esses outros tipos de exames para você com mais detalhes, e você pode ser solicitado a assinar um formulário de consentimento separado que descreve os exames e seus riscos com mais detalhes.
- Se o médico do estudo achar necessário, você fará uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética do cérebro para verificar o estado da doença.
- Sangue (cerca de 1 colher de sopa) será coletado para marcadores tumorais.
No dia 1 de cada ciclo de número ímpar (ciclos 3, 5, 7 e assim por diante):
- Você fará um exame físico, incluindo a medição do seu peso e sinais vitais.
- Seu status de desempenho será registrado.
- Sangue (cerca de 1 colher de sopa) será coletado para testes de rotina.
Teste de gravidez:
Se você for uma mulher que pode engravidar, fará exames de sangue (cerca de 1 colher de chá) ou de urina no dia 1 de cada ciclo, 1 vez por semana durante o primeiro ciclo, quando parar de tomar os medicamentos do estudo e 30 dias após parar de tomar os medicamentos do estudo.
Duração do estudo:
Você pode continuar tomando os medicamentos do estudo enquanto o médico achar que é do seu interesse. Você não poderá mais tomar os medicamentos do estudo se a doença piorar ou ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis.
Visita de acompanhamento:
Trinta (30) dias após você parar de tomar os medicamentos do estudo por qualquer motivo, os seguintes testes e procedimentos serão realizados:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição do seu peso e sinais vitais.
- Seu status de desempenho será registrado.
- Sangue (cerca de 2 colheres de sopa) será coletado para testes de rotina e testes de marcadores tumorais.
- Você fará um ECG.
- Você fará uma tomografia computadorizada, ressonância magnética, PET scan ou PET/CT para verificar o estado da doença. Se o médico do estudo achar que é do seu interesse, outros tipos de exames que não foram listados aqui também podem ser realizados. O médico do estudo irá explicar esses outros tipos de exames para você com mais detalhes, e você pode ser solicitado a assinar um formulário de consentimento separado que descreve os exames e seus riscos com mais detalhes.
- Se o médico do estudo achar necessário, você fará uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética do cérebro para verificar o estado da doença.
Este é um estudo investigativo. Todos os medicamentos do estudo são aprovados pela FDA e estão disponíveis comercialmente para uso em vários tipos de câncer:
- Lenalidomida: mieloma múltiplo e síndrome mielodisplásica
- Bevacizumabe: câncer colorretal e de pulmão
- Sorafenibe: carcinoma hepático e carcinoma de células renais
- Temsirolimus: carcinoma de células renais
- 5-FU: cânceres de mama, pâncreas, cólon/reto, estômago e um tipo de câncer de pele (carcinoma basocelular superficial)
- Oxaliplatina e leucovorina: câncer colorretal
É experimental administrar lenalidomida em combinação com cada um dos outros medicamentos para pacientes com câncer avançado.
Até 180 participantes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com câncer avançado ou metastático refratário à terapia padrão, recidiva após a terapia padrão ou para os quais não há terapia padrão disponível.
- Os pacientes devem estar >/= 3 semanas após o tratamento com um regime de quimioterapia citotóxica, radiação terapêutica ou cirurgia de grande porte. Após terapia direcionada ou biológica, deve haver 5 meias-vidas ou três semanas, o que for menor. Os pacientes podem ter recebido radiação localizada paliativa imediatamente antes ou durante o tratamento, desde que a radiação não seja aplicada apenas no local da doença a ser tratada sob este protocolo.
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2
- Os pacientes devem ter função normal de órgãos e medula, definida como contagem absoluta de neutrófilos >/= 1.000/mL; plaquetas >/=50.000/mL (a menos que essas anormalidades sejam devidas ao envolvimento da medula óssea); depuração de creatinina >/= 50 ml/min pela fórmula de Cockcroft-Gault; bilirrubina total </= 2,0; e alanina aminotransferase (ALT)/transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT) </= 5 X limite superior do normal (LSN) (a menos que o paciente tenha metástases hepáticas).
- Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa RevAssist® obrigatório e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do RevAssist®.
- Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 50 mili-unidade internacional (mIU)/mL dentro de 10 a 14 dias antes e novamente dentro de 24 horas após a prescrição de lenalidomida (as prescrições devem ser preenchido dentro de 7 dias) e deve se comprometer com a abstinência contínua de relações sexuais ou começar DOIS métodos aceitáveis de controle de natalidade, um método altamente eficaz e um método eficaz adicional AO MESMO TEMPO, pelo menos 28 dias antes de começar a tomar lenalidomida. A FCBP também deve concordar com o teste de gravidez em andamento. Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida.
- Os pacientes devem ser capazes de entender e estar dispostos a assinar um documento de consentimento informado por escrito.
- Deve ter >/= 18 anos de idade.
Critério de exclusão:
- Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado.
- Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção não controlada, asma não controlada, necessidade de hemodiálise, necessidade de suporte ventilatório.
- Mulheres grávidas ou amamentando. (Mulheres lactantes devem concordar em não amamentar enquanto estiverem tomando lenalidomida).
- Uso de qualquer outra droga ou terapia experimental dentro de 21 dias da linha de base.
- Hipersensibilidade conhecida à talidomida.
- História de hipersensibilidade a qualquer componente da formulação.
- O desenvolvimento de eritema nodoso, se caracterizado por erupção cutânea descamativa durante o uso de talidomida ou drogas similares.
- Pacientes que não querem ou não podem assinar o documento de consentimento informado.
- Hipertensão vascular sistêmica não controlada (pressão arterial sistólica >140 mmHg, pressão arterial diastólica > 90 mmHg com medicação) para pacientes tratados nos braços de bevacizumabe ou sorafenibe.
- Pacientes com trombose venosa profunda ativa ou embolia pulmonar ou pacientes recebendo anticoagulação.
- Doentes com doença cardiovascular clinicamente significativa: História de acidente vascular cerebral (AVC) nos últimos 6 meses; Infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses; Angina de peito instável.
- Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou contínua que requer antibióticos parenterais no primeiro dia.
- Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do Dia 0 do tratamento do protocolo.
- Pacientes que estão tomando indutores e/ou inibidores do CYP3A4, sendo considerados para o braço do temsirolimus: Se um paciente tiver histórico de uso de indutores e/ou inibidores do CYP3A4 antes de se inscrever no braço do temsirolimus, é altamente recomendável que o paciente interrompa o medicamento e espera pelo menos 5 meias-vidas do referido fármaco antes de iniciar a terapia no braço do temsirolimo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Lenalidomida + Bevacizumabe
Dose inicial de lenalidomida: 10 mg por via oral diariamente durante 21 dias de um ciclo de 28 dias.
Dose inicial de bevacizumabe: 5 mg/kg por via venosa a cada 2 semanas de um ciclo de 28 dias.
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Dose inicial de 10 mg por via oral diariamente durante 21 dias de um ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
Dose inicial: 5 mg/kg por via intravenosa a cada 2 semanas de um ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
Dose inicial: 5 mg por via oral diariamente durante 14 dias de um ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
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Experimental: Lenalidomida + Sorafenibe
Dose inicial de lenalidomida: 10 mg por via oral diariamente durante 21 dias de um ciclo de 28 dias.
Dose inicial de sorafenibe: 200 mg por via oral diariamente por 28 ciclos diários.
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Dose inicial de 10 mg por via oral diariamente durante 21 dias de um ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
Dose inicial: 5 mg por via oral diariamente durante 14 dias de um ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
Dose inicial: 200 mg por via oral diariamente para um ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
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Experimental: Lenalidomida + Temsirolimo
Dose inicial de lenalidomida: 10 mg por via oral diariamente durante 21 dias de um ciclo de 28 dias.
Dose inicial de temsirolímus: 15 mg por via intravenosa todas as semanas durante um ciclo de 28 dias.
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Dose inicial de 10 mg por via oral diariamente durante 21 dias de um ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
Dose inicial: 5 mg por via oral diariamente durante 14 dias de um ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
Dose inicial: 15 mg por veia todas as semanas durante um ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
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Experimental: Lenalidomida + Oxaliplatina + Leucovorina + 5-fluorouracil
Dose inicial de lenalidomida: 5 mg por via oral diariamente durante 14 dias de um ciclo de 21 dias.
Dose inicial de oxaliplatina: 65 mg/m2 por veia no dia 1 de um ciclo de 21 dias.
Leucovorina 400 mg/m2 por veia no dia 1 de um ciclo de 21 dias.
5-fluorouracil 400 mg/m2 por veia através de bomba ambulatorial nos dias 1-2 de um ciclo de 21 dias.
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Dose inicial de 10 mg por via oral diariamente durante 21 dias de um ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
Dose inicial: 5 mg por via oral diariamente durante 14 dias de um ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
Dose inicial: 65 mg/m2 por veia no dia 1 de um ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
400 mg/m2 por veia no dia 1 de um ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
400 mg/m2 por veia através de bomba ambulatorial nos dias 1-2 de um ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose Máxima Tolerada (MTD) de Lenalidomida em Combinação com Bevacizumabe, Sorafenibe, Temsirolimus ou 5-Fluorouracil, Leucovorina, Oxaliplatina (FOLFOX)
Prazo: Primeiro ciclo de 21/28 dias
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Se mais de 33% dos pacientes inscritos em qualquer nível de dose específico desenvolverem toxicidade limitante da dose (DLT), o tratamento continuará no nível de dose imediatamente abaixo. Se não mais de 33% dos pacientes na coorte desenvolverem DLT, esta coorte considerou o MTD. DLT definido como qualquer toxicidade não hematológica de Grau 3 ou 4, conforme definido na versão mais atual do NCI CTCAE, mesmo se esperado e acreditado relacionado aos medicamentos do estudo (exceto náuseas e vômitos, desequilíbrios eletrolíticos responsivos a regimes apropriados ou alopecia), qualquer Toxicidade hematológica de grau 4 com duração de pelo menos 7 dias ou mais, apesar dos cuidados de suporte ou associada a sangramento e/ou sepse; qualquer náusea ou vômito de Grau 4 com duração > 5 dias, apesar dos regimes antináusea máximos e qualquer outra toxicidade não hematológica de Grau 3, incluindo sintomas/sinais de vazamento vascular ou síndrome de liberação de citocinas, mas excluindo alopecia; ou qualquer complicação ou anormalidade grave ou com risco de vida não coberta no NCI CTCAE. |
Primeiro ciclo de 21/28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta Tumoral
Prazo: 4 meses
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Resposta tumoral definida como um ou mais dos seguintes: (1) doença estável por mais ou igual a 4 meses, (2) diminuição no tumor mensurável (lesões sentinela) em mais ou igual a 20% pelos critérios RECIST, (3 ) diminuição nos marcadores tumorais em mais de ou igual a 25% (por exemplo, uma diminuição >/= 25% em CA125 para pacientes com câncer de ovário), ou (4) uma resposta parcial de acordo com os critérios de Choi, ou seja, diminuição em tamanho em 10% ou mais, ou uma diminuição na densidade do tumor, medida em unidades Hounsfield (HU), em mais ou igual a 15%.
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4 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Apostolia M. Tsimberidou, MD, PhD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Mieloma múltiplo
- Sorafenibe
- Câncer de intestino
- Bevacizumabe
- Câncer de mama
- Câncer de próstata
- Lenalidomida
- Nexavar
- Melanoma
- Câncer de mama metastático
- Câncer de pâncreas
- Glioblastoma
- AvastinName
- Carcinoma de células renais
- Câncer metastático
- Temsirolimo
- Oxaliplatina
- Câncer colorretal metastático
- 5-Fluorouracil
- Leucovorina
- Cancer de colo
- Revlimid
- Neoplasias hematológicas
- Câncer colorretal avançado
- CC-5013
- Carcinoma hepatocelular irressecável
- Anticorpo monoclonal anti-VEGF
- Tumores sólidos avançados
- rhuMAB-VEGF
- BAÍA 43-90006
- Carcinoma de Células Renais Avançado
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes de proteção
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Micronutrientes
- Agentes antibacterianos
- Inibidores de proteína quinase
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Vitaminas
- Antifúngicos
- Antídotos
- Complexo de Vitamina B
- Fluorouracil
- Sorafenibe
- Lenalidomida
- Oxaliplatina
- Bevacizumabe
- Leucovorina
- Sirolimo
Outros números de identificação do estudo
- 2010-0108
- NCI-2012-01790 (Identificador de registro: NCI CTRP)
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