Lenalidomid i kombination med Bevacizumab, Sorafenib, Temsirolimus eller 5-Fluorouracil, Leucovorin, Oxaliplatin (FOLFOX)

Studiedrogerna:

Lenalidomid är utformat för att förändra kroppens immunförsvar. Det kan också störa utvecklingen av små blodkärl som hjälper till att stödja tumörtillväxt. Detta kan minska eller förhindra tillväxten av cancerceller.

Bevacizumab är utformat för att blockera tillväxten av blodkärl som tillhandahåller de näringsämnen som behövs för tumörtillväxt. Detta kan förhindra eller bromsa tillväxten av cancerceller. Bevacizumab är inte längre godkänt av FDA för att behandla bröstcancer.

Sorafenib är utformat för att blockera funktionen av viktiga proteiner i cancerceller. Dessa proteiner, när de är aktiva, är delvis ansvariga för den onormala tillväxten och beteendet hos cancerceller.

Temsirolimus är utformad för att blockera tillväxten av cancerceller, vilket kan få cancerceller att dö.

FOLFOX (5-fluorouracil, leukovorin och oxaliplatin) är en läkemedelskombination utformad för att döda snabbt delande celler genom att stoppa DNA (cellernas genetiska material) från att duplicera. På grund av en apoteksbrist på IV leukovorin kommer patienter att fortsätta behandlingen utan leukovorin tills det blir tillgängligt.

Studiegrupper (vapen):

Om du visar dig vara berättigad att delta i denna studie kommer du att tilldelas 1 av 4 studiegrenar. Varje studiearm kommer att få lenalidomid i kombination med 1 av de 4 läkemedel/läkemedelskombinationer som beskrivs i avsnittet "Studieläkemedel" ovan. Vilken arm du tilldelas beror på vilka armar som fortfarande är öppna och vad din läkare tycker är lämpligt för dig. Din läkare kommer att överväga vilken typ av sjukdom du har, andra läkemedel du har fått för sjukdomen och eventuella biverkningar du kan ha sett med andra läkemedel när du bestämmer vilken arm du ska tilldelas:

• Om du är i arm 1 kommer du att få lenalidomid och bevacizumab.
• Om du är i arm 2 kommer du att få lenalidomid och sorafenib.
• Om du är i arm 3 kommer du att få lenalidomid och temsirolimus.
• Om du är i arm 4 kommer du att få lenalidomid och FOLFOX.

Upp till 4 dosnivåer av läkemedelskombinationen kommer att testas för varje arm. Upp till 6 deltagare kommer att registreras vid varje dosnivå i varje arm. För varje arm kommer den första gruppen av deltagare att få den lägsta dosnivån. Varje ny grupp kommer att få en högre dos än gruppen före den, om inga oacceptabla biverkningar har setts. Detta kommer att fortsätta tills den högsta tolererbara dosen för läkemedelskombinationen hittas för varje arm. Efter att den högsta tolererbara dosen av läkemedelskombinationen har hittats, kommer ytterligare 20 patienter att kunna få denna kombinationsdos i varje arm.

Studera Drug Administration:

Om du är i arm 1, 2 eller 3 kommer varje studiecykel att vara 28 dagar. Om du är i arm 4 kommer varje studiecykel att vara 21 dagar.

Om du är i arm 1, 2 eller 3 kommer du att ta lenalidomid genom munnen 1 gång varje dag under dagarna 1-21 i varje studiecykel. Om du är i arm 4 kommer du att ta lenalidomid genom munnen 1 gång varje dag under dagarna 1-14 i varje studiecykel. Svälj lenalidomidkapslar hela med 1 kopp (ca 8 uns) vatten. Bryt inte, tugga eller öppna inte kapslarna.

Om du missar en dos av lenalidomid, ta så snart du kommer ihåg samma dag. Om du missar att ta din dos under hela dagen, ta din vanliga dos nästa schemalagda dag (ta INTE dubbla din vanliga dos för att kompensera för den missade dosen). Om du tar mer än den föreskrivna dosen av lenalidomid bör du söka akut sjukvård vid behov och kontakta studiepersonalen omedelbart. Kvinnor som kan bli gravida och som kanske tar hand om dig ska inte röra lenalidomidkapslarna eller flaskorna om de inte har handskar på sig. Eventuell oanvänd Revlimid® (lenalidomid) ska returneras enligt instruktionerna via RevAssist®-programmet.

Arm 1:

Du kommer att få bevacizumab via en ven dag 1 och 15 i varje cykel. Första gången du får bevacizumab kommer det att ges under 90 minuter. Om du tål det bra kommer resten av doserna att ges under 30-60 minuter.

Arm 2:

Du kommer att ta sorafenib genom munnen 1 gång varje dag i varje cykel (dag 1-28). Du bör ta det med en kopp (8 uns) vatten efter att ha tagit lenalidomid. Du ska inte äta eller dricka något annat än vatten under minst 1 timme före eller efter att du tagit sorafenib.

Arm 3:

Du kommer att få temsirolimus via en ven under 30-60 minuter på dag 1, 8, 15 och 22 i varje cykel.

Arm 4:

Du kommer att få oxaliplatin och leukovorin i en ven under 2 timmar på dag 1 i varje cykel. Du kommer också att få 5-FU via ven under 22 timmar hemma dag 1-2. Läkemedlet kommer att ges genom en pump som du bär med dig.

Studiebesök:

Vid alla studiebesök kommer du att bli tillfrågad om eventuella biverkningar du kan ha och om eventuella andra läkemedel du kan få.

På dag 1 av cykel 1 kommer följande tester och procedurer att utföras om de inte utfördes inom 7 dagar före dag 1 av cykel 1:

• Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av din vikt och vitala tecken.
• Din prestationsstatus kommer att registreras.
• Blod (cirka 1 matsked) kommer att tas för rutinprov.

På dag 15 av cykel 1 kommer blod (cirka 1 matsked) att tas för rutinmässiga tester.

På dag 1 i varje cykel med jämna nummer (cykler 2, 4, 6 och så vidare):

• Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av din vikt och vitala tecken.
• Din prestationsstatus kommer att registreras.
• Blod (cirka 1 matsked) kommer att tas för rutinprov.

I slutet av varje period med jämna nummer (dag 28 för arm 1, 2 och 3; dag 21 för arm 4):

• Du kommer att ha en datortomografi, MR-skanning, positronemissionsdatortomografi (PET)-skanning eller en PET/CT-skanning för att kontrollera sjukdomens status. Om studieläkaren anser att det är i ditt bästa intresse kan andra typer av skanningar som inte har listats här också utföras. Studieläkaren kommer att förklara dessa andra typer av skanningar för dig mer i detalj, och du kan bli ombedd att skriva på ett separat samtyckesformulär som beskriver skanningarna och deras risker mer detaljerat.
• Om din studieläkare anser att det behövs kommer du att göra antingen en datortomografi eller MR-undersökning av hjärnan för att kontrollera sjukdomsstatus.
• Blod (cirka 1 matsked) kommer att tas för tumörmarkörer.

På dag 1 av varje udda cykel (cykler 3, 5, 7, och så vidare):

• Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av din vikt och vitala tecken.
• Din prestationsstatus kommer att registreras.
• Blod (cirka 1 matsked) kommer att tas för rutinprov.

Graviditetstest:

Om du är en kvinna som kan bli gravid kommer du att ha blod (cirka 1 tesked) eller uringraviditetstest på dag 1 i varje cykel, 1 gång i veckan under den första cykeln, när du slutar ta studieläkemedlen, och 30 dagar efter att du slutat ta studieläkemedlen.

Studielängd:

Du får fortsätta att ta studieläkemedlen så länge som läkaren anser att det är i ditt bästa intresse. Du kommer inte längre att kunna ta studieläkemedlen om sjukdomen förvärras eller oacceptabla biverkningar uppstår.

Uppföljningsbesök:

Trettio (30) dagar efter att du slutat ta studieläkemedlen av någon anledning kommer följande tester och procedurer att utföras:

• Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av din vikt och vitala tecken.
• Din prestationsstatus kommer att registreras.
• Blod (cirka 2 matskedar) kommer att tas för rutinmässiga tester och tumörmarkörtestning.
• Du kommer att ha ett EKG.
• Du kommer att göra en datortomografi, MR-skanning, PET-skanning eller PET/CT-skanning för att kontrollera sjukdomens status. Om studieläkaren anser att det är i ditt bästa intresse kan andra typer av skanningar som inte har listats här också utföras. Studieläkaren kommer att förklara dessa andra typer av skanningar för dig mer i detalj, och du kan bli ombedd att skriva på ett separat samtyckesformulär som beskriver skanningarna och deras risker mer detaljerat.
• Om din studieläkare anser att det behövs kommer du att göra antingen en datortomografi eller MR-undersökning av hjärnan för att kontrollera sjukdomsstatus.

Detta är en undersökningsstudie. Alla studieläkemedel är FDA-godkända och kommersiellt tillgängliga för användning vid olika typer av cancer:

• Lenalidomid: multipelt myelom och myelodysplastiskt syndrom
• Bevacizumab: kolorektal och lungcancer
• Sorafenib: leverkarcinom och njurcellscancer
• Temsirolimus: njurcellscancer
• 5-FU: cancer i bröst, bukspottkörtel, tjocktarm/ändtarm, mage och en typ av hudcancer (ytligt basalcellscancer)
• Oxaliplatin och leukovorin: kolorektal cancer

Det är en undersökning att ge lenalidomid i kombination med vart och ett av de andra läkemedlen till patienter med avancerad cancer.

Upp till 180 deltagare kommer att delta i denna studie. Alla kommer att skrivas in på MD Anderson.