Леналидомид в комбинации с бевацизумабом, сорафенибом, темсиролимусом или 5-фторурацилом, лейковорином, оксалиплатином (FOLFOX)

Исследуемые препараты:

Леналидомид предназначен для изменения иммунной системы организма. Это также может препятствовать развитию крошечных кровеносных сосудов, которые помогают поддерживать рост опухоли. Это может уменьшить или предотвратить рост раковых клеток.

Бевацизумаб предназначен для блокирования роста кровеносных сосудов, которые снабжают питательными веществами, необходимыми для роста опухоли. Это может предотвратить или замедлить рост раковых клеток. Бевацизумаб больше не одобрен FDA для лечения рака молочной железы.

Сорафениб предназначен для блокирования функции важных белков в раковых клетках. Эти белки, когда они активны, частично ответственны за аномальный рост и поведение раковых клеток.

Темсиролимус предназначен для блокирования роста раковых клеток, что может привести к гибели раковых клеток.

FOLFOX (5-фторурацил, лейковорин и оксалиплатин) представляет собой комбинацию препаратов, предназначенную для уничтожения быстро делящихся клеток путем предотвращения дублирования ДНК (генетического материала клеток). Из-за нехватки в аптеках лейковорина для внутривенного введения пациенты будут продолжать лечение без лейковорина до тех пор, пока он не станет доступным.

Исследовательские группы (руки):

Если будет установлено, что вы соответствуете требованиям для участия в этом исследовании, вас назначат в 1 из 4 исследовательских групп. Каждая группа исследования будет получать леналидомид в комбинации с 1 из 4 препаратов/комбинаций препаратов, описанных в разделе «Исследуемые препараты» выше. Рука, которую вам назначат, будет зависеть от того, какие руки все еще открыты и что ваш врач считает подходящим для вас. Ваш врач будет учитывать тип вашего заболевания, другие лекарства, которые вы принимали для лечения этого заболевания, и любые побочные эффекты, которые вы могли наблюдать при приеме других лекарств, принимая решение о том, к какой группе вас следует отнести:

• Если вы находитесь в группе 1, вы будете получать леналидомид и бевацизумаб.
• Если вы находитесь в группе 2, вы будете получать леналидомид и сорафениб.
• Если вы находитесь в группе 3, вы будете получать леналидомид и темсиролимус.
• Если вы находитесь в группе 4, вы получите леналидомид и FOLFOX.

Для каждой группы будет проверено до 4 уровней доз комбинации лекарственных средств. До 6 участников будут зарегистрированы для каждого уровня дозы в каждой группе. Для каждой группы первая группа участников получит самый низкий уровень дозы. Каждая новая группа будет получать более высокую дозу, чем предыдущая группа, если не было замечено непереносимых побочных эффектов. Это будет продолжаться до тех пор, пока для каждой группы не будет найдена самая высокая переносимая доза комбинации препаратов. После того, как будет найдена максимально переносимая доза комбинированного препарата, дополнительные 20 пациентов смогут получить эту комбинированную дозу в каждой группе.

Администрация по исследованию лекарственных средств:

Если вы находитесь в группе 1, 2 или 3, каждый учебный «цикл» будет длиться 28 дней. Если вы находитесь в группе 4, каждый учебный цикл будет составлять 21 день.

Если вы относитесь к группам 1, 2 или 3, вы будете принимать леналидомид перорально 1 раз в день в течение дней 1–21 каждого цикла исследования. Если вы находитесь в группе 4, вы будете принимать леналидомид перорально 1 раз в день в течение 1-14 дней каждого цикла исследования. Глотайте капсулы леналидомида целиком, запивая 1 стаканом (около 8 унций) воды. Не ломайте, не жуйте и не открывайте капсулы.

Если вы пропустите дозу леналидомида, примите ее, как только вспомните, в тот же день. Если вы пропустите прием дозы в течение всего дня, примите обычную дозу на следующий запланированный день (НЕ принимайте двойную обычную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу). Если вы приняли дозу леналидомида, превышающую предписанную, вам следует обратиться за неотложной медицинской помощью, если это необходимо, и немедленно связаться с персоналом исследования. Женщинам, которые могут забеременеть и которые могут ухаживать за вами, не следует прикасаться к капсулам или бутылочкам с леналидомидом, если они не надели перчатки. Любой неиспользованный Revlimid® (леналидомид) должен быть возвращен в соответствии с инструкциями программы RevAssist®.

Рука 1:

Вы будете получать бевацизумаб внутривенно в 1-й и 15-й дни каждого цикла. В первый раз, когда вы получаете бевацизумаб, его будут давать в течение 90 минут. Если вы переносите его хорошо, остальные дозы будут вводиться в течение 30-60 минут.

Рука 2:

Вы будете принимать сорафениб внутрь 1 раз в день каждого цикла (дни 1–28). Вы должны принимать его со стаканом (8 унций) воды после приема леналидомида. Вы не должны есть или пить ничего, кроме воды, по крайней мере за 1 час до или после приема сорафениба.

Рука 3:

Вы будете получать темсиролимус внутривенно в течение 30–60 минут в дни 1, 8, 15 и 22 каждого цикла.

Рука 4:

Вы будете получать оксалиплатин и лейковорин внутривенно в течение 2 часов в 1-й день каждого цикла. Вы также получите 5-ФУ внутривенно в течение 22 часов дома в дни 1-2. Препарат будет вводиться через помпу, которую вы носите с собой.

Учебные визиты:

Во время всех ознакомительных визитов вас будут спрашивать о любых побочных эффектах, которые у вас могут быть, и о любых других лекарствах, которые вы можете получать.

В 1-й день 1-го цикла будут выполнены следующие тесты и процедуры, если они не были выполнены в течение 7 дней до 1-го дня 1-го цикла:

• Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение веса и основных показателей жизнедеятельности.
• Статус вашего выступления будет записан.
• Кровь (около 1 столовой ложки) будет взята для обычных анализов.

На 15-й день цикла 1 будет взята кровь (около 1 столовой ложки) для обычных анализов.

В 1-й день каждого четного цикла (циклы 2, 4, 6 и т. д.):

• Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение веса и основных показателей жизнедеятельности.
• Статус вашего выступления будет записан.
• Кровь (около 1 столовой ложки) будет взята для обычных анализов.

В конце каждого четного цикла (28-й день для ветвей 1, 2 и 3; 21-й день для 4-й ветви):

• Вам сделают компьютерную томографию, МРТ, позитронно-эмиссионную компьютерную томографию (ПЭТ) или ПЭТ/КТ для проверки статуса заболевания. Если врач-исследователь считает, что это в ваших интересах, также могут быть выполнены другие типы сканирования, не перечисленные здесь. Врач-исследователь более подробно объяснит вам эти другие типы сканирования, и вас могут попросить подписать отдельную форму согласия, в которой более подробно описывается сканирование и связанные с ним риски.
• Если ваш врач-исследователь считает, что это необходимо, вам сделают компьютерную томографию или магнитно-резонансную томографию головного мозга, чтобы проверить статус заболевания.
• Кровь (около 1 столовой ложки) будет взята на онкомаркеры.

В первый день каждого нечетного цикла (циклы 3, 5, 7 и т. д.):

• Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение веса и основных показателей жизнедеятельности.
• Статус вашего выступления будет записан.
• Кровь (около 1 столовой ложки) будет взята для обычных анализов.

Тестирование на беременность:

Если вы женщина, способная забеременеть, у вас будут анализы крови (около 1 чайной ложки) или мочи на беременность в 1-й день каждого цикла, 1 раз в неделю в течение первого цикла, когда вы перестанете принимать исследуемые препараты, и 30 дней после прекращения приема исследуемых препаратов.

Продолжительность обучения:

Вы можете продолжать принимать исследуемые препараты до тех пор, пока врач считает, что это в ваших интересах. Вы больше не сможете принимать исследуемые препараты, если болезнь ухудшится или появятся невыносимые побочные эффекты.

Последующий визит:

Через 30 (тридцать) дней после того, как вы по какой-либо причине прекратите прием исследуемых препаратов, будут выполнены следующие анализы и процедуры:

• Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение веса и основных показателей жизнедеятельности.
• Статус вашего выступления будет записан.
• Кровь (около 2 столовых ложек) будет взята для обычных анализов и тестирования на онкомаркеры.
• Вам сделают ЭКГ.
• Вам сделают компьютерную томографию, МРТ, ПЭТ или ПЭТ/КТ, чтобы проверить статус заболевания. Если врач-исследователь считает, что это в ваших интересах, также могут быть выполнены другие типы сканирования, не перечисленные здесь. Врач-исследователь более подробно объяснит вам эти другие типы сканирования, и вас могут попросить подписать отдельную форму согласия, в которой более подробно описывается сканирование и связанные с ним риски.
• Если ваш врач-исследователь считает, что это необходимо, вам сделают компьютерную томографию или магнитно-резонансную томографию головного мозга, чтобы проверить статус заболевания.

Это исследовательское исследование. Все исследуемые препараты одобрены FDA и коммерчески доступны для использования при различных типах рака:

• Леналидомид: множественная миелома и миелодиспластический синдром
• Бевацизумаб: колоректальный рак и рак легких
• Сорафениб: карцинома печени и почечно-клеточная карцинома
• Темсиролимус: почечно-клеточный рак
• 5-ФУ: рак молочной железы, поджелудочной железы, толстой/прямой кишки, желудка и тип рака кожи (поверхностная базально-клеточная карцинома)
• Оксалиплатин и лейковорин: колоректальный рак

Целесообразно давать леналидомид в комбинации с каждым из других препаратов пациентам с распространенным раком.

В этом исследовании примут участие до 180 участников. Все будут зачислены в MD Anderson.