Lenalidomide in combinazione con Bevacizumab, Sorafenib, Temsirolimus o 5-Fluorouracile, Leucovorin, Oxaliplatino (FOLFOX)

I farmaci in studio:

Lenalidomide è progettato per modificare il sistema immunitario del corpo. Può anche interferire con lo sviluppo di minuscoli vasi sanguigni che aiutano a sostenere la crescita del tumore. Questo può diminuire o impedire la crescita delle cellule tumorali.

Bevacizumab è progettato per bloccare la crescita dei vasi sanguigni che forniscono i nutrienti necessari per la crescita del tumore. Questo può impedire o rallentare la crescita delle cellule tumorali. Bevacizumab non è più approvato dalla FDA per il trattamento del cancro al seno.

Sorafenib è progettato per bloccare la funzione di importanti proteine ​​nelle cellule tumorali. Queste proteine, quando sono attive, sono in parte responsabili della crescita anomala e del comportamento delle cellule tumorali.

Temsirolimus è progettato per bloccare la crescita delle cellule tumorali, che possono causare la morte delle cellule tumorali.

FOLFOX (5-fluorouracile, leucovorin e oxaliplatino) è una combinazione di farmaci progettata per uccidere le cellule in rapida divisione bloccando la duplicazione del DNA (il materiale genetico delle cellule). A causa di una carenza farmaceutica di leucovorin EV, i pazienti continueranno il trattamento senza leucovorin fino a quando non sarà disponibile.

Gruppi di studio (armi):

Se risulterai idoneo a partecipare a questo studio, sarai assegnato a 1 dei 4 bracci dello studio. Ogni braccio dello studio riceverà lenalidomide in combinazione con 1 delle 4 combinazioni di farmaci/farmaci descritti nella sezione "Farmaci dello studio" sopra. Il braccio a cui sei assegnato dipenderà da quali braccia sono ancora aperte e da ciò che il tuo medico ritiene appropriato per te. Il tuo medico prenderà in considerazione il tipo di malattia che hai, altri farmaci che hai ricevuto per la malattia e qualsiasi effetto collaterale che potresti aver visto con altri farmaci al momento di decidere a quale braccio dovresti essere assegnato:

• Se sei nel braccio 1, riceverai lenalidomide e bevacizumab.
• Se sei nel braccio 2, riceverai lenalidomide e sorafenib.
• Se sei nel braccio 3, riceverai lenalidomide e temsirolimus.
• Se sei nel braccio 4, riceverai lenalidomide e FOLFOX.

Saranno testati fino a 4 livelli di dose della combinazione di farmaci per ciascun braccio. Verranno arruolati fino a 6 partecipanti a ciascun livello di dose in ciascun braccio. Per ogni braccio, il primo gruppo di partecipanti riceverà il livello di dose più basso. Ogni nuovo gruppo riceverà una dose maggiore rispetto al gruppo precedente, se non sono stati osservati effetti collaterali intollerabili. Ciò continuerà fino a quando non verrà trovata la dose massima tollerabile per la combinazione di farmaci per ciascun braccio. Dopo aver trovato la dose massima tollerabile della combinazione di farmaci, altri 20 pazienti potranno ricevere questa dose di combinazione in ciascun braccio.

Amministrazione del farmaco in studio:

Se sei nel braccio 1, 2 o 3, ogni "ciclo" di studio sarà di 28 giorni. Se sei nel braccio 4, ogni ciclo di studio sarà di 21 giorni.

Se sei in Arms 1, 2 o 3, prenderai lenalidomide per via orale 1 volta al giorno durante i giorni 1-21 di ogni ciclo di studio. Se sei nel braccio 4, prenderai lenalidomide per via orale 1 volta al giorno durante i giorni 1-14 di ogni ciclo di studio. Deglutire le capsule di lenalidomide intere con 1 tazza (circa 8 once) di acqua. Non rompere, masticare o aprire le capsule.

Se dimentica una dose di lenalidomide, la prenda non appena se ne ricorda lo stesso giorno. Se dimentica di prendere la dose per l'intera giornata, prenda la dose normale il giorno programmato successivo (NON prenda il doppio della dose normale per compensare la dose dimenticata). Se prende una dose di lenalidomide superiore a quella prescritta, se necessario deve cercare assistenza medica di emergenza e contattare immediatamente il personale dello studio. Le donne in grado di rimanere incinte che potrebbero prendersi cura di te non devono toccare le capsule o i flaconi di lenalidomide a meno che non indossino i guanti. Qualsiasi Revlimid® (lenalidomide) inutilizzato deve essere restituito come indicato tramite il programma RevAssist®.

Braccio 1:

Riceverai bevacizumab per vena nei giorni 1 e 15 di ogni ciclo. La prima volta che ricevi bevacizumab, ti verrà somministrato per più di 90 minuti. Se lo tolleri bene, il resto delle dosi verrà somministrato nell'arco di 30-60 minuti.

Braccio 2:

Prenderai sorafenib per via orale 1 volta al giorno di ogni ciclo (giorni 1-28). Dovresti prenderlo con una tazza (8 once) di acqua, dopo aver preso lenalidomide. Non dovresti mangiare o bere altro che acqua per almeno 1 ora prima o dopo l'assunzione di sorafenib.

Braccio 3:

Riceverai temsirolimus per vena nell'arco di 30-60 minuti nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ogni ciclo.

Braccio 4:

Riceverai oxaliplatino e leucovorin per vena nell'arco di 2 ore il giorno 1 di ogni ciclo. Riceverai anche 5-FU in vena per 22 ore a casa nei giorni 1-2. Il farmaco verrà somministrato attraverso una pompa che porti con te.

Visite di studio:

A tutte le visite di studio, ti verrà chiesto di eventuali effetti collaterali che potresti avere e di eventuali altri farmaci che potresti ricevere.

Il giorno 1 del ciclo 1, verranno eseguiti i seguenti test e procedure se non sono stati eseguiti entro 7 giorni prima del giorno 1 del ciclo 1:

• Farai un esame fisico, inclusa la misurazione del tuo peso e dei segni vitali.
• Il tuo stato delle prestazioni verrà registrato.
• Il sangue (circa 1 cucchiaio) verrà prelevato per i test di routine.

Il giorno 15 del ciclo 1, verrà prelevato sangue (circa 1 cucchiaio) per i test di routine.

Il giorno 1 di ogni ciclo pari (cicli 2, 4, 6 e così via):

• Farai un esame fisico, inclusa la misurazione del tuo peso e dei segni vitali.
• Il tuo stato delle prestazioni verrà registrato.
• Il sangue (circa 1 cucchiaio) verrà prelevato per i test di routine.

Alla fine di ogni ciclo pari (Giorno 28 per Arms 1, 2 e 3; Giorno 21 per Arm 4):

• Avrai una scansione TC, una scansione MRI, una tomografia computerizzata a emissione di positroni (PET) o una scansione PET/TC per verificare lo stato della malattia. Se il medico dello studio ritiene che sia nel tuo interesse, potrebbero essere eseguiti anche altri tipi di scansioni che non sono state elencate qui. Il medico dello studio le spiegherà questi altri tipi di scansioni in modo più dettagliato e le potrebbe essere chiesto di firmare un modulo di consenso separato che descriva le scansioni e i relativi rischi in modo più dettagliato.
• Se il medico dello studio ritiene che sia necessario, verrà eseguita una TAC o una risonanza magnetica del cervello per controllare lo stato della malattia.
• Verrà prelevato sangue (circa 1 cucchiaio) per i marcatori tumorali.

Il giorno 1 di ogni ciclo dispari (cicli 3, 5, 7 e così via):

• Farai un esame fisico, inclusa la misurazione del tuo peso e dei segni vitali.
• Il tuo stato delle prestazioni verrà registrato.
• Il sangue (circa 1 cucchiaio) verrà prelevato per i test di routine.

Test di gravidanza:

Se sei una donna in grado di rimanere incinta, eseguirai test di gravidanza su sangue (circa 1 cucchiaino) o urina il giorno 1 di ogni ciclo, 1 volta alla settimana durante il primo ciclo, quando interrompi l'assunzione dei farmaci oggetto dello studio e 30 giorni dopo aver interrotto l'assunzione dei farmaci oggetto dello studio.

Durata dello studio:

Puoi continuare a prendere i farmaci oggetto dello studio per tutto il tempo in cui il medico ritiene che sia nel tuo migliore interesse. Non sarai più in grado di assumere i farmaci oggetto dello studio se la malattia peggiora o si verificano effetti collaterali intollerabili.

Visita di follow-up:

Trenta (30) giorni dopo aver interrotto l'assunzione dei farmaci in studio per qualsiasi motivo, verranno eseguiti i seguenti test e procedure:

• Farai un esame fisico, inclusa la misurazione del tuo peso e dei segni vitali.
• Il tuo stato delle prestazioni verrà registrato.
• Il sangue (circa 2 cucchiai) verrà prelevato per i test di routine e il test dei marcatori tumorali.
• Avrai un ECG.
• Avrai una scansione TC, una scansione MRI, una scansione PET o una scansione PET / TC per verificare lo stato della malattia. Se il medico dello studio ritiene che sia nel tuo interesse, potrebbero essere eseguiti anche altri tipi di scansioni che non sono state elencate qui. Il medico dello studio le spiegherà questi altri tipi di scansioni in modo più dettagliato e le potrebbe essere chiesto di firmare un modulo di consenso separato che descriva le scansioni e i relativi rischi in modo più dettagliato.
• Se il medico dello studio ritiene che sia necessario, verrà eseguita una TAC o una risonanza magnetica del cervello per controllare lo stato della malattia.

Questo è uno studio investigativo. Tutti i farmaci in studio sono approvati dalla FDA e disponibili in commercio per l'uso in vari tipi di cancro:

• Lenalidomide: mieloma multiplo e sindrome mielodisplastica
• Bevacizumab: tumori colorettali e polmonari
• Sorafenib: carcinoma epatico e carcinoma a cellule renali
• Temsirolimus: carcinoma a cellule renali
• 5-FU: tumori della mammella, del pancreas, del colon/retto, dello stomaco e un tipo di tumore della pelle (carcinoma basocellulare superficiale)
• Oxaliplatino e leucovorin: cancro colorettale

È sperimentale somministrare lenalidomide in combinazione con ciascuno degli altri farmaci a pazienti con cancro avanzato.

Fino a 180 partecipanti prenderanno parte a questo studio. Tutti saranno iscritti a MD Anderson.