Lenalidomida en combinación con bevacizumab, sorafenib, temsirolimus o 5-fluorouracilo, leucovorina, oxaliplatino (FOLFOX)
Un estudio de fase I de lenalidomida en combinación con bevacizumab, sorafenib, temsirolimus o 5-fluorouracilo, leucovorina, oxaliplatino (FOLFOX) en pacientes con cánceres avanzados
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Los medicamentos del estudio:
La lenalidomida está diseñada para cambiar el sistema inmunológico del cuerpo. También puede interferir con el desarrollo de pequeños vasos sanguíneos que ayudan a mantener el crecimiento del tumor. Esto puede disminuir o prevenir el crecimiento de células cancerosas.
Bevacizumab está diseñado para bloquear el crecimiento de los vasos sanguíneos que suministran los nutrientes necesarios para el crecimiento del tumor. Esto puede prevenir o retardar el crecimiento de células cancerosas. Bevacizumab ya no está aprobado por la FDA para tratar el cáncer de mama.
Sorafenib está diseñado para bloquear la función de proteínas importantes en las células cancerosas. Estas proteínas, cuando están activas, son en parte responsables del crecimiento y comportamiento anormal de las células cancerosas.
El temsirolimus está diseñado para bloquear el crecimiento de las células cancerosas, lo que puede hacer que las células cancerosas mueran.
FOLFOX (5-fluorouracilo, leucovorina y oxaliplatino) es una combinación de medicamentos diseñada para matar células que se dividen rápidamente al impedir que el ADN (el material genético de las células) se duplique. Debido a la escasez de leucovorina IV en las farmacias, los pacientes continuarán el tratamiento sin leucovorina hasta que esté disponible.
Grupos de Estudio (Armas):
Si se determina que reúne los requisitos para participar en este estudio, se le asignará a 1 de 4 brazos del estudio. Cada brazo del estudio recibirá lenalidomida en combinación con 1 de los 4 fármacos/combinaciones de fármacos descritos en la sección "Fármacos del estudio" anterior. El brazo que se le asigne dependerá de los brazos que aún estén abiertos y de lo que su médico considere apropiado para usted. Su médico considerará el tipo de enfermedad que tiene, otros medicamentos que haya recibido para la enfermedad y cualquier efecto secundario que pueda haber visto con otros medicamentos al decidir a qué brazo debe ser asignado:
- Si está en el Brazo 1, recibirá lenalidomida y bevacizumab.
- Si está en el Brazo 2, recibirá lenalidomida y sorafenib.
- Si está en el Grupo 3, recibirá lenalidomida y temsirolimus.
- Si está en el Grupo 4, recibirá lenalidomida y FOLFOX.
Se probarán hasta 4 niveles de dosis de la combinación de medicamentos para cada brazo. Se inscribirán hasta 6 participantes en cada nivel de dosis en cada brazo. Para cada brazo, el primer grupo de participantes recibirá el nivel de dosis más bajo. Cada nuevo grupo recibirá una dosis más alta que el grupo anterior, si no se observaron efectos secundarios intolerables. Esto continuará hasta que se encuentre la dosis tolerable más alta para la combinación de medicamentos para cada brazo. Después de encontrar la dosis tolerable más alta de la combinación de medicamentos, 20 pacientes adicionales podrán recibir esta dosis combinada en cada brazo.
Administración de Medicamentos del Estudio:
Si está en el Grupo 1, 2 o 3, cada "ciclo" de estudio será de 28 días. Si está en el Brazo 4, cada ciclo de estudio será de 21 días.
Si está en los brazos 1, 2 o 3, tomará lenalidomida por vía oral 1 vez al día durante los días 1 a 21 de cada ciclo de estudio. Si está en el brazo 4, tomará lenalidomida por vía oral 1 vez al día durante los días 1 a 14 de cada ciclo de estudio. Trague las cápsulas de lenalidomida enteras con 1 taza (aproximadamente 8 onzas) de agua. No rompa, mastique ni abra las cápsulas.
Si olvida una dosis de lenalidomida, tómela tan pronto como lo recuerde el mismo día. Si olvida tomar su dosis durante todo el día, tome su dosis regular el próximo día programado (NO tome el doble de su dosis regular para compensar la dosis olvidada). Si toma más lenalidomida de la dosis prescrita, debe buscar atención médica de emergencia si es necesario y comunicarse con el personal del estudio de inmediato. Las mujeres que pueden quedar embarazadas y que podrían estar a su cuidado no deben tocar las cápsulas o los frascos de lenalidomida a menos que usen guantes. Cualquier Revlimid® (lenalidomida) sin usar debe devolverse según las instrucciones a través del programa RevAssist®.
Brazo 1:
Recibirá bevacizumab por vía intravenosa los días 1 y 15 de cada ciclo. La primera vez que reciba bevacizumab, se le administrará durante 90 minutos. Si lo tolera bien, el resto de las dosis se administrarán en 30-60 minutos.
Brazo 2:
Tomará sorafenib por vía oral 1 vez cada día de cada ciclo (días 1 a 28). Debe tomarlo con una taza (8 onzas) de agua, después de tomar lenalidomida. No debe comer ni beber nada que no sea agua durante al menos 1 hora antes o después de tomar sorafenib.
Brazo 3:
Recibirá temsirolimus por vía intravenosa durante 30 a 60 minutos los días 1, 8, 15 y 22 de cada ciclo.
Brazo 4:
Recibirá oxaliplatino y leucovorina por vía intravenosa durante 2 horas el día 1 de cada ciclo. También recibirá 5-FU por vía intravenosa durante 22 horas en casa los días 1 y 2. El medicamento se administrará a través de una bomba que lleva consigo.
Visitas de estudio:
En todas las visitas del estudio, se le preguntará sobre los efectos secundarios que pueda tener y sobre cualquier otro medicamento que esté recibiendo.
El Día 1 del Ciclo 1, se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos si no se realizaron dentro de los 7 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1:
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de su peso y signos vitales.
- Se registrará su estado de rendimiento.
- Se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharada) para las pruebas de rutina.
El día 15 del ciclo 1, se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharada) para pruebas de rutina.
En el día 1 de cada ciclo par (ciclos 2, 4, 6, etc.):
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de su peso y signos vitales.
- Se registrará su estado de rendimiento.
- Se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharada) para las pruebas de rutina.
Al final de cada ciclo par (día 28 para los brazos 1, 2 y 3; día 21 para el brazo 4):
- Se le realizará una tomografía computarizada, una resonancia magnética, una tomografía computarizada por emisión de positrones (PET) o una exploración PET/CT para verificar el estado de la enfermedad. Si el médico del estudio cree que es lo mejor para usted, también se pueden realizar otros tipos de exploraciones que no se han enumerado aquí. El médico del estudio le explicará estos otros tipos de exploraciones con más detalle, y es posible que se le solicite que firme un formulario de consentimiento por separado que describa las exploraciones y sus riesgos con más detalle.
- Si su médico del estudio cree que es necesario, le harán una tomografía computarizada o una resonancia magnética del cerebro para verificar el estado de la enfermedad.
- Se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharada) para los marcadores tumorales.
El día 1 de cada ciclo impar (ciclos 3, 5, 7, etc.):
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de su peso y signos vitales.
- Se registrará su estado de rendimiento.
- Se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharada) para las pruebas de rutina.
Pruebas de embarazo:
Si es una mujer que puede quedar embarazada, se le harán pruebas de embarazo en sangre (aproximadamente 1 cucharadita) o en orina el Día 1 de cada ciclo, 1 vez por semana durante el primer ciclo, cuando deje de tomar los medicamentos del estudio, y 30 días después de dejar de tomar los medicamentos del estudio.
Duración de los estudios:
Puede continuar tomando los medicamentos del estudio durante el tiempo que el médico considere que es lo mejor para usted. Ya no podrá tomar los medicamentos del estudio si la enfermedad empeora o si se presentan efectos secundarios intolerables.
Visita de seguimiento:
Treinta (30) días después de que deje de tomar los medicamentos del estudio por cualquier motivo, se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de su peso y signos vitales.
- Se registrará su estado de rendimiento.
- Se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharadas) para pruebas de rutina y pruebas de marcadores tumorales.
- Tendrá un ECG.
- Se le realizará una tomografía computarizada, una resonancia magnética, una tomografía por emisión de positrones o una tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada para verificar el estado de la enfermedad. Si el médico del estudio cree que es lo mejor para usted, también se pueden realizar otros tipos de exploraciones que no se han enumerado aquí. El médico del estudio le explicará estos otros tipos de exploraciones con más detalle, y es posible que se le solicite que firme un formulario de consentimiento por separado que describa las exploraciones y sus riesgos con más detalle.
- Si su médico del estudio cree que es necesario, le harán una tomografía computarizada o una resonancia magnética del cerebro para verificar el estado de la enfermedad.
Este es un estudio de investigación. Todos los medicamentos del estudio están aprobados por la FDA y están comercialmente disponibles para su uso en varios tipos de cáncer:
- Lenalidomida: mieloma múltiple y síndrome mielodisplásico
- Bevacizumab: cáncer colorrectal y de pulmón
- Sorafenib: carcinoma hepático y carcinoma de células renales
- Temsirolimus: carcinoma de células renales
- 5-FU: cánceres de mama, páncreas, colon/recto, estómago y un tipo de cáncer de piel (carcinoma basocelular superficial)
- Oxaliplatino y leucovorina: cáncer colorrectal
Está en investigación administrar lenalidomida en combinación con cada uno de los otros medicamentos a pacientes con cáncer avanzado.
En este estudio participarán hasta 180 participantes. Todos estarán inscritos en MD Anderson.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con cáncer avanzado o metastásico que es refractario a la terapia estándar, ha recaído después de la terapia estándar o para los que no hay una terapia estándar disponible.
- Los pacientes deben estar >/= 3 semanas después del tratamiento con un régimen de quimioterapia citotóxica, radiación terapéutica o cirugía mayor. Después de la terapia dirigida o biológica, debe haber 5 semividas o tres semanas, lo que sea más corto. Los pacientes pueden haber recibido radiación localizada paliativa inmediatamente antes o durante el tratamiento, siempre que la radiación no se administre solo en el sitio de la enfermedad que se está tratando según este protocolo.
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) </= 2
- Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula, definida como un recuento absoluto de neutrófilos >/= 1000/mL; plaquetas >/= 50 000/mL (a menos que estas anormalidades se deban a compromiso de la médula ósea); aclaramiento de creatinina >/= 50 ml/min por fórmula de Cockcroft-Gault; bilirrubina total </= 2,0; y alanina aminotransferasa (ALT)/transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) </= 5 X límite superior normal (LSN) (a menos que el paciente tenga metástasis hepáticas).
- Todos los participantes del estudio deben estar registrados en el programa obligatorio RevAssist® y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos de RevAssist®.
- Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 50 miliunidades internacionales (mUI)/mL dentro de los 10 a 14 días anteriores y nuevamente dentro de las 24 horas posteriores a la prescripción de lenalidomida (las recetas deben debe completarse dentro de los 7 días) y debe comprometerse a continuar la abstinencia de las relaciones sexuales o comenzar DOS métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 28 días antes de comenzar a tomar lenalidomida. FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso. Los hombres deben estar de acuerdo en usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP incluso si han tenido una vasectomía exitosa.
- Los pacientes deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
- Debe tener >/= 18 años de edad.
Criterio de exclusión:
- Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto firme el formulario de consentimiento informado.
- Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección no controlada, asma no controlada, necesidad de hemodiálisis, necesidad de soporte ventilatorio.
- Hembras gestantes o lactantes. (Las mujeres lactantes deben aceptar no amamantar mientras toman lenalidomida).
- Uso de cualquier otro fármaco o terapia experimental en los 21 días anteriores al inicio.
- Hipersensibilidad conocida a la talidomida.
- Antecedentes de hipersensibilidad a cualquier componente de la formulación.
- El desarrollo de eritema nodoso, si se caracteriza por una erupción descamativa mientras toma talidomida o medicamentos similares.
- Pacientes que no quieren o no pueden firmar el documento de consentimiento informado.
- Hipertensión vascular sistémica no controlada (presión arterial sistólica > 140 mmHg, presión arterial diastólica > 90 mmHg con medicación) para pacientes tratados en los brazos de bevacizumab o sorafenib.
- Pacientes con trombosis venosa profunda activa o embolia pulmonar o pacientes que reciben anticoagulación.
- Pacientes con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa: Antecedentes de accidente cerebrovascular (ACV) en los últimos 6 meses; Infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses; Angina de pecho inestable.
- Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección en curso o activa que requiere antibióticos parenterales el día 1.
- Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática importante dentro de los 28 días anteriores al Día 0 del tratamiento del protocolo.
- Pacientes que están tomando inductores y/o inhibidores de CYP3A4, considerados para el brazo de temsirolimus: Si un paciente tiene antecedentes de haber tomado inductores y/o inhibidores de CYP3A4 antes de inscribirse en el brazo de temsirolimus, se recomienda enfáticamente que el paciente deje de tomar el fármaco. y espera al menos 5 vidas medias de dicho fármaco antes de iniciar la terapia en el brazo de temsirolimus.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Lenalidomida + Bevacizumab
Dosis inicial de lenalidomida: 10 mg por vía oral al día durante 21 días de un ciclo de 28 días.
Dosis inicial de bevacizumab: 5 mg/kg por vía intravenosa cada 2 semanas de un ciclo de 28 días.
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Dosis inicial de 10 mg por vía oral al día durante 21 días de un ciclo de 28 días.
Otros nombres:
Dosis inicial: 5 mg/kg por vía intravenosa cada 2 semanas de un ciclo de 28 días.
Otros nombres:
Dosis inicial: 5 mg por vía oral al día durante 14 días de un ciclo de 21 días.
Otros nombres:
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Experimental: Lenalidomida + Sorafenib
Dosis inicial de lenalidomida: 10 mg por vía oral al día durante 21 días de un ciclo de 28 días.
Dosis inicial de sorafenib: 200 mg por vía oral al día durante un ciclo de 28 días.
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Dosis inicial de 10 mg por vía oral al día durante 21 días de un ciclo de 28 días.
Otros nombres:
Dosis inicial: 5 mg por vía oral al día durante 14 días de un ciclo de 21 días.
Otros nombres:
Dosis inicial: 200 mg por vía oral al día durante un ciclo de 28 días.
Otros nombres:
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Experimental: Lenalidomida + Temsirolimus
Dosis inicial de lenalidomida: 10 mg por vía oral al día durante 21 días de un ciclo de 28 días.
Dosis inicial de temsirolimus: 15 mg por vía intravenosa cada semana durante un ciclo de 28 días.
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Dosis inicial de 10 mg por vía oral al día durante 21 días de un ciclo de 28 días.
Otros nombres:
Dosis inicial: 5 mg por vía oral al día durante 14 días de un ciclo de 21 días.
Otros nombres:
Dosis inicial: 15 mg por vía intravenosa cada semana durante un ciclo de 28 días.
Otros nombres:
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Experimental: Lenalidomida + Oxaliplatino + Leucovorina + 5-fluorouracilo
Dosis inicial de lenalidomida: 5 mg por vía oral al día durante 14 días de un ciclo de 21 días.
Dosis inicial de oxaliplatino: 65 mg/m2 por vía intravenosa el día 1 de un ciclo de 21 días.
Leucovorina 400 mg/m2 por vía intravenosa el día 1 de un ciclo de 21 días.
5-fluorouracilo 400 mg/m2 por vía intravenosa mediante bomba ambulatoria en los días 1-2 de un ciclo de 21 días.
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Dosis inicial de 10 mg por vía oral al día durante 21 días de un ciclo de 28 días.
Otros nombres:
Dosis inicial: 5 mg por vía oral al día durante 14 días de un ciclo de 21 días.
Otros nombres:
Dosis inicial: 65 mg/m2 por vía intravenosa el día 1 de un ciclo de 21 días.
Otros nombres:
400 mg/m2 por vena el día 1 de un ciclo de 21 días.
Otros nombres:
400 mg/m2 por vía intravenosa a través de una bomba ambulatoria en los días 1-2 de un ciclo de 21 días.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (MTD) de lenalidomida en combinación con bevacizumab, sorafenib, temsirolimus o 5-fluorouracilo, leucovorina, oxaliplatino (FOLFOX)
Periodo de tiempo: Primer ciclo de 21/28 días
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Si más del 33% de los pacientes inscritos en cualquier nivel de dosis en particular desarrollan toxicidad limitante de la dosis (DLT), el tratamiento continuará con el nivel de dosis inmediatamente inferior. Si no más del 33% de los pacientes en la cohorte desarrollan DLT, esta cohorte consideró la MTD. DLT definida como cualquier toxicidad no hematológica de grado 3 o 4, según se define en la versión más actual de NCI CTCAE, incluso si se espera y se cree que está relacionada con los medicamentos del estudio (excepto náuseas y vómitos, desequilibrios electrolíticos que responden a los regímenes apropiados o alopecia), cualquier Toxicidad hematológica de grado 4 que dura al menos 7 días o más, a pesar de la atención de apoyo o asociada con sangrado y/o sepsis; cualquier náusea o vómito de Grado 4 que dure > 5 días a pesar de los regímenes máximos contra las náuseas y cualquier otra toxicidad no hematológica de Grado 3, incluidos síntomas/signos de fuga vascular o síndrome de liberación de citoquinas, pero excluyendo la alopecia; o cualquier complicación o anomalía grave o potencialmente mortal no cubierta por NCI CTCAE. |
Primer ciclo de 21/28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta tumoral
Periodo de tiempo: 4 meses
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Respuesta tumoral definida como uno o más de los siguientes: (1) enfermedad estable durante más de 4 meses o igual, (2) disminución del tumor medible (lesiones centinela) en más del 20 % o igual según los criterios RECIST, (3 ) disminución de los marcadores tumorales en más del 25 % o igual (por ejemplo, una disminución >/= 25 % en CA125 para pacientes con cáncer de ovario), o (4) una respuesta parcial según los criterios de Choi, es decir, disminución en tamaño en un 10 % o más, o una disminución en la densidad del tumor, medida en unidades Hounsfield (HU), en más del 15 % o igual.
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4 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Apostolia M. Tsimberidou, MD, PhD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Mieloma múltiple
- Sorafenib
- Cáncer gástrico
- Bevacizumab
- Cáncer de mama
- Cancer de prostata
- Lenalidomida
- Nexavar
- Melanoma
- Cáncer de mama metastásico
- Cancer de pancreas
- Glioblastoma
- Avastin
- Carcinoma de células renales
- Cáncer metastásico
- Temsirolimus
- Oxaliplatino
- Cáncer colorrectal metastásico
- 5-fluorouracilo
- Leucovorina
- Cáncer de colon
- Revlimid
- Tumores hematológicos
- Cáncer colorrectal avanzado
- CC-5013
- Carcinoma hepatocelular irresecable
- Anticuerpo monoclonal anti-VEGF
- Tumores sólidos avanzados
- rhuMAB-VEGF
- BAHIA 43-90006
- Carcinoma de células renales avanzado
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes Protectores
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Micronutrientes
- Agentes antibacterianos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Vitaminas
- Agentes antifúngicos
- Antídotos
- Complejo de vitamina B
- Fluorouracilo
- Sorafenib
- Lenalidomida
- Oxaliplatino
- Bevacizumab
- Leucovorina
- Sirolimus
Otros números de identificación del estudio
- 2010-0108
- NCI-2012-01790 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .