Lenalidomid i kombinasjon med Bevacizumab, Sorafenib, Temsirolimus eller 5-Fluorouracil, Leucovorin, Oxaliplatin (FOLFOX)

Studiemedisinene:

Lenalidomid er utviklet for å endre kroppens immunsystem. Det kan også forstyrre utviklingen av små blodårer som hjelper til med å støtte svulstvekst. Dette kan redusere eller forhindre vekst av kreftceller.

Bevacizumab er utviklet for å blokkere veksten av blodårer som tilfører næringsstoffene som trengs for tumorvekst. Dette kan forhindre eller bremse veksten av kreftceller. Bevacizumab er ikke lenger FDA-godkjent for å behandle brystkreft.

Sorafenib er utviklet for å blokkere funksjonen til viktige proteiner i kreftceller. Disse proteinene, når de er aktive, er delvis ansvarlige for unormal vekst og oppførsel av kreftceller.

Temsirolimus er utviklet for å blokkere veksten av kreftceller, noe som kan føre til at kreftceller dør.

FOLFOX (5-fluorouracil, leucovorin og oxaliplatin) er en medikamentkombinasjon utviklet for å drepe raskt delende celler ved å stoppe DNA (cellenes genetiske materiale) fra å duplisere. På grunn av mangel på intravenøs leukovorin i apoteket, vil pasienter fortsette behandlingen uten leukovorin til det blir tilgjengelig.

Studiegrupper (våpen):

Hvis du blir funnet å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil du bli tildelt 1 av 4 studiearmer. Hver studiearm vil motta lenalidomid i kombinasjon med 1 av de 4 legemidlene/legemiddelkombinasjonene beskrevet i avsnittet "Studielegemidler" ovenfor. Hvilken arm du blir tildelt vil avhenge av hvilke armer som fortsatt er åpne og hva legen din mener er passende for deg. Legen din vil vurdere hvilken type sykdom du har, andre legemidler du har mottatt for sykdommen, og eventuelle bivirkninger du kan ha sett med andre legemidler når du bestemmer hvilken arm du skal tildeles:

• Hvis du er i arm 1, vil du få lenalidomid og bevacizumab.
• Hvis du er i arm 2, vil du få lenalidomid og sorafenib.
• Hvis du er i arm 3, vil du få lenalidomid og temsirolimus.
• Hvis du er i arm 4, vil du få lenalidomid og FOLFOX.

Opptil 4 dosenivåer av medikamentkombinasjonen vil bli testet for hver arm. Opptil 6 deltakere vil bli registrert på hvert dosenivå i hver arm. For hver arm vil den første gruppen av deltakere få det laveste dosenivået. Hver ny gruppe vil få en høyere dose enn gruppen før den, dersom det ikke ble sett utålelige bivirkninger. Dette vil fortsette til den høyeste tolerable dosen for medikamentkombinasjonen er funnet for hver arm. Etter at den høyeste tolerable dosen av legemiddelkombinasjonen er funnet, vil ytterligere 20 pasienter kunne få denne kombinasjonsdosen i hver arm.

Studier medikamentadministrasjon:

Hvis du er i arm 1, 2 eller 3, vil hver studiesyklus være 28 dager. Hvis du er i arm 4, vil hver studiesyklus være 21 dager.

Hvis du er i arm 1, 2 eller 3, vil du ta lenalidomid gjennom munnen 1 gang hver dag i løpet av dag 1-21 i hver studiesyklus. Hvis du er i arm 4, vil du ta lenalidomid gjennom munnen 1 gang hver dag i løpet av dag 1-14 i hver studiesyklus. Svelg lenalidomid kapsler hele med 1 kopp (ca. 8 gram) vann. Ikke knekk, tygg eller åpne kapslene.

Hvis du glemmer en dose lenalidomid, ta den samme dag så snart du husker det. Hvis du glemmer å ta dosen hele dagen, ta den vanlige dosen neste planlagte dag (IKKE ta den doble vanlige dosen for å gjøre opp for den glemte dosen). Hvis du tar mer enn den foreskrevne dosen av lenalidomid, bør du oppsøke akuttmedisin om nødvendig og kontakte studiepersonellet umiddelbart. Kvinner som kan bli gravide som kan ta vare på deg, bør ikke berøre lenalidomidkapslene eller -flaskene med mindre de har på seg hansker. Eventuell ubrukt Revlimid® (lenalidomid) skal returneres som instruert gjennom RevAssist®-programmet.

Arm 1:

Du vil motta bevacizumab via en blodåre på dag 1 og 15 i hver syklus. Første gang du får bevacizumab, vil det bli gitt over 90 minutter. Tåler du det godt vil resten av dosene gis over 30-60 minutter.

Arm 2:

Du vil ta sorafenib gjennom munnen 1 gang hver dag i hver syklus (dag 1-28). Du bør ta det med en kopp (8 gram) vann, etter å ha tatt lenalidomid. Du bør ikke spise eller drikke noe annet enn vann i minst 1 time før eller etter inntak av sorafenib.

Arm 3:

Du vil motta temsirolimus via en vene i løpet av 30-60 minutter på dag 1, 8, 15 og 22 i hver syklus.

Arm 4:

Du vil motta oksaliplatin og leukovorin i en vene i løpet av 2 timer på dag 1 i hver syklus. Du vil også motta 5-FU i blodåre over 22 timer hjemme på dag 1-2. Legemidlet vil bli gitt gjennom en pumpe som du har med deg.

Studiebesøk:

Ved alle studiebesøk vil du bli spurt om eventuelle bivirkninger du kan ha og om eventuelle andre legemidler du kan få.

På dag 1 av syklus 1 vil følgende tester og prosedyrer bli utført hvis de ikke ble utført innen 7 dager før dag 1 av syklus 1:

• Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av vekt og vitale tegn.
• Din ytelsesstatus vil bli registrert.
• Blod (ca. 1 spiseskje) vil bli tappet for rutineprøver.

På dag 15 av syklus 1 vil det bli tatt blod (ca. 1 spiseskje) for rutinemessige tester.

På dag 1 i hver syklus med partall (sykluser 2, 4, 6 og så videre):

• Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av vekt og vitale tegn.
• Din ytelsesstatus vil bli registrert.
• Blod (ca. 1 spiseskje) vil bli tappet for rutineprøver.

På slutten av hver partall syklus (dag 28 for arm 1, 2 og 3; dag 21 for arm 4):

• Du vil ha en CT-skanning, MR-skanning, positronemisjonscomputertomografi (PET)-skanning eller en PET/CT-skanning for å sjekke statusen til sykdommen. Hvis studielegen mener det er i din interesse, kan andre typer skanninger som ikke er oppført her også utføres. Studielegen vil forklare deg disse andre typene skanninger mer detaljert, og du kan bli bedt om å signere et eget samtykkeskjema som beskriver skanningene og risikoene deres mer detaljert.
• Hvis studielegen din mener det er nødvendig, vil du enten ta en CT- eller MR-skanning av hjernen for å sjekke sykdomsstatusen.
• Blod (ca. 1 spiseskje) vil bli tappet for tumormarkører.

På dag 1 i hver syklus med oddetall (sykluser 3, 5, 7 og så videre):

• Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av vekt og vitale tegn.
• Din ytelsesstatus vil bli registrert.
• Blod (ca. 1 spiseskje) vil bli tappet for rutineprøver.

Graviditetstesting:

Hvis du er en kvinne som er i stand til å bli gravid, vil du ha blod (ca. 1 teskje) eller urin graviditetstest på dag 1 i hver syklus, 1 gang hver uke i løpet av den første syklusen, når du slutter å ta studiemedikamentene, og 30 dager etter at du sluttet å ta studiemedikamentene.

Lengde på studiet:

Du kan fortsette å ta studiemedisinene så lenge legen mener det er i din interesse. Du vil ikke lenger kunne ta studiemedikamentene hvis sykdommen blir verre eller det oppstår uutholdelige bivirkninger.

Oppfølgingsbesøk:

Tretti (30) dager etter at du av en eller annen grunn sluttet å ta studiemedikamentene, vil følgende tester og prosedyrer bli utført:

• Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av vekt og vitale tegn.
• Din ytelsesstatus vil bli registrert.
• Blod (ca. 2 ss) vil bli tappet for rutinetester og tumormarkørtesting.
• Du vil ha EKG.
• Du vil ha en CT-skanning, MR-skanning, PET-skanning eller PET/CT-skanning for å sjekke statusen til sykdommen. Hvis studielegen mener det er i din interesse, kan andre typer skanninger som ikke er oppført her også utføres. Studielegen vil forklare deg disse andre typene skanninger mer detaljert, og du kan bli bedt om å signere et eget samtykkeskjema som beskriver skanningene og risikoene deres mer detaljert.
• Hvis studielegen din mener det er nødvendig, vil du enten ta en CT- eller MR-skanning av hjernen for å sjekke sykdomsstatusen.

Dette er en undersøkende studie. Alle studiemedikamentene er FDA-godkjente og kommersielt tilgjengelige for bruk ved ulike typer kreft:

• Lenalidomid: multippelt myelom og myelodysplastisk syndrom
• Bevacizumab: kolorektal og lungekreft
• Sorafenib: leverkarsinom og nyrecellekarsinom
• Temsirolimus: nyrecellekarsinom
• 5-FU: kreft i bryst, bukspyttkjertel, tykktarm/endetarm, mage og en type hudkreft (overfladisk basalcellekarsinom)
• Oksaliplatin og leukovorin: tykktarmskreft

Det er undersøkelser å gi lenalidomid i kombinasjon med hvert av de andre legemidlene til pasienter med avansert kreft.

Opptil 180 deltakere vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved MD Anderson.