Lenalidomid w skojarzeniu z bewacyzumabem, sorafenibem, temsirolimusem lub 5-fluorouracylem, leukoworyną, oksaliplatyną (FOLFOX)

Badane leki:

Lenalidomid ma na celu zmianę układu odpornościowego organizmu. Może również zakłócać rozwój drobnych naczyń krwionośnych, które wspomagają wzrost guza. Może to zmniejszyć lub uniemożliwić wzrost komórek nowotworowych.

Bevacizumab ma blokować wzrost naczyń krwionośnych, które dostarczają składników odżywczych potrzebnych do wzrostu guza. Może to zapobiec lub spowolnić wzrost komórek nowotworowych. Bevacizumab nie jest już zatwierdzony przez FDA do leczenia raka piersi.

Sorafenib jest przeznaczony do blokowania funkcji ważnych białek w komórkach nowotworowych. Białka te, gdy są aktywne, są częściowo odpowiedzialne za nieprawidłowy wzrost i zachowanie komórek nowotworowych.

Temsyrolimus jest przeznaczony do blokowania wzrostu komórek nowotworowych, co może powodować śmierć komórek nowotworowych.

FOLFOX (5-fluorouracyl, leukoworyna i oksaliplatyna) to kombinacja leków przeznaczona do zabijania szybko dzielących się komórek poprzez powstrzymywanie duplikacji DNA (materiału genetycznego komórek). Z powodu niedoboru leukoworyny podawanej dożylnie w aptece pacjenci będą kontynuować leczenie bez leukoworyny, dopóki nie będzie ona dostępna.

Grupy badawcze (ramiona):

Jeśli okaże się, że kwalifikujesz się do wzięcia udziału w tym badaniu, zostaniesz przydzielony do 1 z 4 grup badawczych. Każda grupa badana otrzyma lenalidomid w połączeniu z 1 z 4 leków/kombinacji leków opisanych w części „Badane leki” powyżej. Ramię, do którego zostaniesz przydzielony, będzie zależeć od tego, które ramiona są nadal otwarte i co twój lekarz uważa za odpowiednie dla ciebie. Twój lekarz weźmie pod uwagę rodzaj choroby, na którą cierpisz, inne leki, które otrzymałeś na tę chorobę, oraz wszelkie działania niepożądane, które mogłeś zaobserwować podczas stosowania innych leków, przy podejmowaniu decyzji, do której grupy powinieneś zostać przydzielony:

• Jeśli jesteś w Ramie 1, otrzymasz lenalidomid i bewacyzumab.
• Jeśli jesteś w Ramie 2, otrzymasz lenalidomid i sorafenib.
• Jeśli jesteś w Ramie 3, otrzymasz lenalidomid i temsyrolimus.
• Jeśli jesteś w Ramie 4, otrzymasz lenalidomid i FOLFOX.

Dla każdego ramienia testowane będą do 4 poziomów dawek kombinacji leków. Do każdego poziomu dawki w każdym ramieniu zostanie włączonych do 6 uczestników. Dla każdego ramienia pierwsza grupa uczestników otrzyma najniższy poziom dawki. Każda nowa grupa otrzyma wyższą dawkę niż grupa poprzednia, jeśli nie zaobserwowano niemożliwych do zniesienia skutków ubocznych. Będzie to trwało do momentu znalezienia najwyższej tolerowanej dawki dla kombinacji leków dla każdego ramienia. Po znalezieniu najwyższej tolerowanej dawki kombinacji leków dodatkowych 20 pacjentów będzie mogło otrzymać tę dawkę kombinacji w każdym ramieniu.

Administracja badanego leku:

Jeśli jesteś w Grupie 1, 2 lub 3, każdy „cykl” badania będzie trwał 28 dni. Jeśli jesteś w Ramie 4, każdy cykl badania będzie trwał 21 dni.

Jeśli jesteś w Ramieniu 1, 2 lub 3, będziesz przyjmować lenalidomid doustnie 1 raz dziennie w dniach 1-21 każdego cyklu badania. Jeśli jesteś w Ramie 4, będziesz przyjmować lenalidomid doustnie 1 raz dziennie w dniach 1-14 każdego cyklu badania. Kapsułki lenalidomidu połykać w całości, popijając 1 szklanką (około 8 uncji) wody. Nie łam, nie żuj ani nie otwieraj kapsułek.

W przypadku pominięcia dawki lenalidomidu należy przyjąć ją tak szybko, jak to możliwe, tego samego dnia. W przypadku pominięcia przyjęcia dawki przez cały dzień, należy przyjąć zwykłą dawkę następnego zaplanowanego dnia (NIE należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki). W przypadku przyjęcia większej niż zalecana dawki lenalidomidu należy w razie potrzeby zgłosić się po pomoc medyczną w nagłych wypadkach i natychmiast skontaktować się z personelem badania. Kobiety, które mogą zajść w ciążę i które mogą się tobą opiekować, nie powinny dotykać kapsułek ani butelek lenalidomidu, chyba że mają na sobie rękawiczki. Wszelkie niewykorzystane środki Revlimid® (lenalidomid) należy zwrócić zgodnie z instrukcjami programu RevAssist®.

Ramię 1:

Będziesz otrzymywać bewacyzumab dożylnie w dniach 1 i 15 każdego cyklu. Za pierwszym razem, gdy otrzymasz bewacyzumab, będzie on podawany przez 90 minut. Jeśli dobrze to tolerujesz, pozostałe dawki zostaną podane w ciągu 30-60 minut.

Ramię 2:

Będziesz przyjmować sorafenib doustnie 1 raz każdego dnia każdego cyklu (dni 1-28). Powinieneś wziąć go z filiżanką (8 uncji) wody, po zażyciu lenalidomidu. Nie należy jeść ani pić niczego poza wodą przez co najmniej 1 godzinę przed lub po zażyciu sorafenibu.

Ramię 3:

Będziesz otrzymywać temsyrolimus dożylnie przez 30-60 minut w dniach 1, 8, 15 i 22 każdego cyklu.

Ramię 4:

Będziesz otrzymywać oksaliplatynę i leukoworynę dożylnie przez 2 godziny pierwszego dnia każdego cyklu. Otrzymasz również 5-FU dożylnie w ciągu 22 godzin w domu w dniach 1-2. Lek zostanie podany za pomocą pompy, którą nosisz ze sobą.

Wizyty studyjne:

Podczas wszystkich wizyt studyjnych będziesz pytany o wszelkie skutki uboczne, które możesz mieć, oraz o wszelkie inne leki, które możesz przyjmować.

W 1. dniu cyklu 1. zostaną wykonane następujące testy i procedury, jeśli nie zostały wykonane w ciągu 7 dni przed 1. dniem cyklu 1.:

• Będziesz mieć badanie fizykalne, w tym pomiar masy ciała i parametrów życiowych.
• Twój status wydajności zostanie odnotowany.
• Krew (około 1 łyżka stołowa) zostanie pobrana do rutynowych badań.

W 15 dniu cyklu 1 zostanie pobrana krew (około 1 łyżka stołowa) do rutynowych badań.

Pierwszego dnia każdego parzystego cyklu (cykle 2, 4, 6 itd.):

• Będziesz mieć badanie fizykalne, w tym pomiar masy ciała i parametrów życiowych.
• Twój status wydajności zostanie odnotowany.
• Krew (około 1 łyżka stołowa) zostanie pobrana do rutynowych badań.

Pod koniec każdego parzystego cyklu (dzień 28 dla ramion 1, 2 i 3; dzień 21 dla ramienia 4):

• Będziesz mieć tomografię komputerową, skan MRI, pozytronowy tomograf emisyjny (PET) lub skan PET / CT, aby sprawdzić stan choroby. Jeśli lekarz prowadzący badanie uzna, że ​​leży to w twoim najlepszym interesie, można również wykonać inne rodzaje skanów, które nie zostały tutaj wymienione. Lekarz prowadzący badanie wyjaśni ci bardziej szczegółowo te inne rodzaje skanów i możesz zostać poproszony o podpisanie oddzielnego formularza zgody, który bardziej szczegółowo opisuje skany i związane z nimi ryzyko.
• Jeśli Twój lekarz prowadzący badanie uzna, że ​​jest to konieczne, wykonasz tomografię komputerową lub rezonans magnetyczny mózgu, aby sprawdzić stan choroby.
• Krew (około 1 łyżka stołowa) zostanie pobrana na markery nowotworowe.

Pierwszego dnia każdego nieparzystego cyklu (cykle 3, 5, 7 itd.):

• Będziesz mieć badanie fizykalne, w tym pomiar masy ciała i parametrów życiowych.
• Twój status wydajności zostanie odnotowany.
• Krew (około 1 łyżka stołowa) zostanie pobrana do rutynowych badań.

Testy ciążowe:

Jeśli jesteś kobietą, która może zajść w ciążę, będziesz miała wykonane testy ciążowe z krwi (około 1 łyżeczki) lub moczu w 1. dniu każdego cyklu, 1 raz w tygodniu podczas pierwszego cyklu, kiedy przestaniesz przyjmować badane leki, oraz 30 dni po zaprzestaniu przyjmowania badanych leków.

Długość studiów:

Możesz kontynuować przyjmowanie badanych leków tak długo, jak lekarz uzna, że ​​leży to w Twoim najlepszym interesie. Nie będziesz już mógł przyjmować badanych leków, jeśli choroba się pogorszy lub wystąpią nie do zniesienia działania niepożądane.

Powtórna wizyta:

Trzydzieści (30) dni po zaprzestaniu przyjmowania badanych leków z jakiegokolwiek powodu zostaną przeprowadzone następujące testy i procedury:

• Będziesz mieć badanie fizykalne, w tym pomiar masy ciała i parametrów życiowych.
• Twój status wydajności zostanie odnotowany.
• Krew (około 2 łyżek stołowych) zostanie pobrana do rutynowych badań i badań markerów nowotworowych.
• Będziesz mieć EKG.
• Będziesz mieć tomografię komputerową, skan MRI, skan PET lub skan PET / CT, aby sprawdzić stan choroby. Jeśli lekarz prowadzący badanie uzna, że ​​leży to w twoim najlepszym interesie, można również wykonać inne rodzaje skanów, które nie zostały tutaj wymienione. Lekarz prowadzący badanie wyjaśni ci bardziej szczegółowo te inne rodzaje skanów i możesz zostać poproszony o podpisanie oddzielnego formularza zgody, który bardziej szczegółowo opisuje skany i związane z nimi ryzyko.
• Jeśli Twój lekarz prowadzący badanie uzna, że ​​jest to konieczne, wykonasz tomografię komputerową lub rezonans magnetyczny mózgu, aby sprawdzić stan choroby.

To jest badanie eksperymentalne. Wszystkie badane leki są zatwierdzone przez FDA i dostępne na rynku do stosowania w różnych typach raka:

• Lenalidomid: szpiczak mnogi i zespół mielodysplastyczny
• Bevacizumab: rak jelita grubego i płuc
• Sorafenib: rak wątroby i rak nerkowokomórkowy
• Temsyrolimus: rak nerkowokomórkowy
• 5-FU: nowotwory piersi, trzustki, okrężnicy/odbytnicy, żołądka i rodzaj raka skóry (powierzchowny rak podstawnokomórkowy)
• Oksaliplatyna i leukoworyna: rak jelita grubego

Podawanie lenalidomidu w połączeniu z każdym z pozostałych leków pacjentom z zaawansowanym rakiem ma charakter eksperymentalny.

W badaniu weźmie udział do 180 uczestników. Wszyscy zostaną zapisani do MD Anderson.