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Une étude pilote pour déterminer l'innocuité et la tolérabilité du sirolimus administré avec une chimiothérapie hyper-CVAD

1 mai 2025 mis à jour par: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Une étude pilote sur le cyclophosphamide hyperfractionné, la vincristine, la doxorubicine et la dexaméthasone (hyper-CVAD) avec du sirolimus pour le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë chez l'adulte et des tumeurs malignes lymphoïdes agressives

Il s'agit d'une étude pilote, évaluant la faisabilité, l'innocuité et la toxicité d'un inhibiteur de mTOR (mammalian target of Rapamycin), la rapamycine, lorsqu'elle est administrée avec HyperCVAD (Hyperfractionated Cyclophosphamide, Vincristine, Doxorubicine et Dexamethasone), dans le but ultime de réaliser une étude de phase II pour évaluer les taux de réponse et la survie chez les adultes atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) et de tumeurs malignes lymphoïdes agressives.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif principal de cet essai est de caractériser la faisabilité, l'innocuité et la tolérabilité du traitement par Hyper-CVAD et Rapamycin chez les adultes atteints de LAL et d'autres tumeurs malignes lymphoïdes agressives.

Cette étude évaluera l'efficacité de la rapamycine administrée en association avec Hyper-CVAD pendant les cycles de traitement A, et du méthotrexate et de la cytarabine dans les cycles de traitement B. Les deux cycles contiendront également le médicament Rituximab si le patient a une leucémie ou un lymphome de type B.

Cette combinaison de médicaments est à l'étude pour déterminer si oui ou non ces médicaments auront un effet dans le traitement de cette maladie.

Les schémas thérapeutiques actuels pour l'induction de la rémission dans la LAL sont globalement similaires. Il n'y a pas de meilleur schéma thérapeutique pour le traitement d'induction. Le régime hyper-CVAD présente un intérêt particulier car il n'inclut pas l'asparaginase dans le cadre du régime thérapeutique et les résultats de l'induction sont similaires à ceux d'autres régimes publiés.

Le régime HyperCVAD avec ou sans rituximab est également un régime d'induction accepté pour le lymphome lymphoblastique, le lymphome de Burkitt et Burkitt, le lymphome à cellules du manteau et la LAL chez les personnes âgées. Le régime a également été utilisé comme régime de sauvetage chez les patients présentant les diagnostics ci-dessus qui ont rechuté après un autre régime d'induction.

Cet essai ajoutera un nouvel agent, un inhibiteur de mTOR (MTI), la rapamycine, pour agir en synergie avec le régime HyperCVAD. Il s'agit d'une étude pilote, évaluant la faisabilité, l'innocuité et la toxicité de ce régime, avec pour objectif ultime de réaliser une étude de phase II pour évaluer les taux de réponse et la survie.

Il s'agit d'une étude pilote du régime Hyper-CVAD avec Rapamycine pour le traitement des adultes atteints de leucémie aiguë lymphoblastique ou d'autres tumeurs malignes lymphoïdes agressives. Le régime Hyper-CVAD standard sera utilisé, avec l'ajout de l'agent expérimental, la rapamycine. L'hyper-CVAD seul est l'un des schémas thérapeutiques d'induction et de sauvetage standard actuels utilisés pour traiter la LAL et d'autres tumeurs malignes lymphoïdes agressives.

Les sujets inclus auront une LAL de novo, en rechute ou réfractaire ou une autre tumeur maligne lymphoïde agressive.

La chimiothérapie consistera en 4 cycles « A » alternant avec 4 cycles « B », tous les 21 jours, ou selon que la récupération du nombre le permet (à au moins 14 jours d'intervalle) comme suit : 1A ; 1B ; 2A; 2B, 3A; 3B; 4A; 4B. Cela dépend de la récupération du nombre de globules blancs.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

7

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Thomas Jefferson University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Les patients doivent avoir un diagnostic de l'une des tumeurs malignes lymphoïdes suivantes (nouvelles ou en rechute) :

    • Leucémie aiguë lymphoblastique (cellules B et T, chromosome Philadelphie négatif)
    • Lymphome de Burkitt
    • Burkitt - lymphome de type
    • Lymphome lymphoblastique
    • Lymphome à cellules du manteau
    • Leucémie/lymphome T de l'adulte
  2. Les patients doivent avoir plus de 18 ans
  3. Les patients doivent avoir un statut de performance ECOG de 0 ou 1 (voir pièce jointe 1).
  4. Les patients doivent avoir une espérance de vie d'au moins 4 semaines.
  5. Les patients doivent pouvoir consommer des médicaments par voie orale.
  6. Les patients doivent avoir terminé toute radiothérapie quatre semaines avant l'entrée dans l'étude, 0 à 2 semaines pour la XRT palliative locale (petit port).
  7. Les patients doivent avoir récupéré des effets toxiques de toute chimiothérapie antérieure jusqu'au grade < 2 (à l'exception de l'alopécie).
  8. Valeurs de laboratoire initiales requises : Créatinine < ou = 2,0 mg/dL ; bilirubine totale ou directe < ou = 1,5 mg/dL (si elle n'est pas due à la leucémie ou au lymphome lui-même) ; SGPT(ALT) < ou = 3xULN ; glucose
  9. Les patients doivent être en mesure de signer leur consentement et être disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement et aux tests de laboratoire.
  10. Les patients peuvent avoir déjà subi une greffe de cellules souches (autologue ou allogénique), mais ils peuvent ne pas avoir de GvHD active, ni être sous immunosuppression

Critère d'exclusion:

  1. Les patients ne doivent recevoir aucun agent de chimiothérapie (à l'exception de l'hydroxyurée)
  2. L'ARA-C intrathécal et le méthotrexate intrathécal sont autorisés (car ils ne sont pas systémiques et seulement isolés du système nerveux central).
  3. Les patients ne doivent pas recevoir de facteurs de croissance, à l'exception de l'érythropoïétine.
  4. Les patients atteints d'une seconde tumeur maligne nécessitant un traitement systémique, autre que les cancers de la peau autres que les mélanomes, ne sont pas éligibles.
  5. Les patients souffrant d'hypertension artérielle non contrôlée, d'angor instable, d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique, d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ou d'arythmie cardiaque grave non contrôlée ne sont pas éligibles.

  6. Les patients prenant l'un des médicaments suivants pendant l'étude ne sont pas éligibles :

    1. Carbamazépine (par exemple Tegretol)
    2. Rifabutine (par exemple Mycobutin)
    3. Rifampine (par exemple Rifadin)
    4. Rifapentine (par exemple Priftin)
    5. Millepertuis - peut diminuer les effets du sirolimus en diminuant la quantité de sirolimus dans le corps
    6. Clarithromycine (par exemple Biaxin)
    7. Ciclosporine par ex. (Neorla ou Sandimmune)
    8. Diltiazem (par exemple Cardizem)
    9. Érythromycine (par ex. Akne-Mycin, Ery-Tab)
    10. Itraconazole (par exemple Sporanox)
    11. Kétoconazole (par exemple Nizoral)
    12. Télithromycine (par exemple Ketek)
    13. Vérapamil (par ex. Calan SR, Isoptin, Verelan)
    14. Voriconazole (par ex. VFEND) - Peut augmenter les effets du sirolimus en augmentant la quantité de ce médicament dans le corps. [Ne peut pas être pris dans les 72 heures précédant ou suivant la réception de la rapamycine, mais peut être pris avant ou après la période ci-dessus]
    15. Tacrolimus (par ex. Prograf) - Peut provoquer un rejet de greffe du foie ou des effets secondaires graves chez les patients sous sirolimus.
  7. Les patients dont la séropositivité au VIH ou une maladie liée au SIDA sont connues ne sont pas éligibles.
  8. Les patients atteints d'une autre maladie concomitante grave qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à cette étude ne sont pas éligibles.
  9. Les patients ne doivent pas présenter de signes de dysfonctionnement cérébelleux ou d'antécédents de dysfonctionnement cérébelleux avec l'administration d'Ara-C.
  10. Les patients ne doivent avoir reçu aucun agent expérimental dans les 30 jours suivant l'entrée à l'étude.
  11. Les patientes ne doivent pas être enceintes ni allaiter. Des tests de grossesse doivent être obtenus pour toutes les femmes en âge de procréer. Les patientes enceintes ou allaitantes ne sont pas éligibles pour cette étude en raison des toxicités fœtales ou tératogènes humaines inconnues de la rapamycine. Les hommes ou les femmes en âge de procréer ne peuvent participer que s'ils ont accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace.
  12. Les patients qui ont une infection non contrôlée ne sont pas éligibles. Les patients doivent contrôler toutes les infections actives. La maladie fongique doit être stable pendant au moins 2 semaines avant l'entrée à l'étude. Les patients atteints de bactériémie doivent avoir des hémocultures négatives documentées avant l'entrée à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Hyper-CVAD et Sirolimus
Médicament: Hyper-CVAD
  • Cycle A : Cyclophosphamide 300 mg/m2 toutes les 12 heures les jours 3 à 5 ; Vincristine 2 mg/jour les jours 6 et 13 ; Doxorubicine 50 mg/m2 le jour 6 ; Decadron 40mg/jour po les jours 3-6 et 13-16 ; Méthotrexate 12 mg IT le jour 4 ; Ara-C 100mg IT le jour 9.
  • Cycle B : Méthotrexate 1 000 mg/m2 le jour 3 ; Leucovorine 50 mg toutes les 6 heures en commençant 24 heures après le début de la perfusion de MTX jusqu'à ce que les taux de MTX soient < 0,1 umol/L ; Ara-C 3000 mg/m2 toutes les 12 heures les jours 4 et 5 ; Méthotrexate 12 mg IT le jour 4 ; Ara-C 100mg IT le jour 9.
  • Le rituximab (s'il est administré) sera de 375 mg/m2 aux jours 3 et 13 du cycle A et aux jours 4 et 9 du cycle B, pour un total de 8 doses réparties sur les 4 premières cures.
Autres noms:
  • Cytoxane
  • Endoxane
  • MTX
  • Oncovin
  • Cytophosphane
  • Néosar
  • Revimmuniser
  • Améthoptérine
  • Procytox
  • Adriamycine
  • Leurocristine
  • Hydroxydaunorubicine
Médicament: Sirolimus
Dose de charge de sirolimus de 12 mg le jour 1 suivie d'une dose quotidienne unique de 4 mg/jour les jours 2 à 7 (cycle A) et les jours 2 à 6 (cycle B)
Autres noms:
  • Rapamycine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec récupération du nombre qui permet de démarrer une étude de phase II pour évaluer les taux de réponse et la survie
Délai: 18 mois

Cela sera évalué en évaluant la tolérabilité de ce régime par rapport aux témoins historiques qui ont reçu des régimes Hyper-CVAD ou Hyper-CVAD/Rituximab. Le traitement sera désigné faisable pour un sujet individuel si, dans 80 % des cycles de chimiothérapie, le sujet a une récupération du nombre qui permet de commencer le cycle suivant au jour 28. La récupération du nombre est définie comme un NAN (nombre absolu de neutrophiles) > 0,5 x 10^9/L et un nombre de plaquettes > 50 x 10^9/L.

Hyper-CVAD/Rapamycine sera jugé acceptable s'il est possible de l'administrer à 80 % ou plus des sujets.
18 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité induite
Délai: 18 mois
Mortalité induite. L'hyper-CVAD/rapamycine sera considérée comme acceptable si la mortalité par induction ne dépasse pas 31 % chez les patients de plus de 60 ans ou 15 % chez les moins de 60 ans
18 mois
Réponse complète
Délai: Tous les 21 jours ou selon la fréquence de récupération (à au moins 14 jours d'intervalle) jusqu'à 24 semaines

Décrire les taux de réponse à l'hyper-CVAD et au sirolimus chez les adultes atteints de LAL et d'autres tumeurs malignes lymphoïdes agressives.

Moelle (
Tous les 21 jours ou selon la fréquence de récupération (à au moins 14 jours d'intervalle) jusqu'à 24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Collaborateurs

American Society of Clinical Oncology

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Margaret Kasner, MD, Thomas Jefferson University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 août 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 août 2010

Première publication (Estimé)

19 août 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 mai 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 mai 2025

Dernière vérification

1 mai 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 09G.474
  • 2009-35 (Autre identifiant: CCRRC)
  • JT 1505 (Autre identifiant: JeffTrial Number)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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