Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En pilotstudie for å bestemme sikkerheten og toleransen til Sirolimus gitt med Hyper-CVAD kjemoterapi

1. mai 2025 oppdatert av: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

En pilotstudie av hyperfraksjonert cyklofosfamid, vinkristin, doksorubicin og deksametason (hyper-CVAD) med sirolimus for behandling av akutt lymfoblastisk leukemi hos voksne og aggressive lymfoide maligniteter

Dette er en pilotstudie som vurderer gjennomførbarheten, sikkerheten og toksisiteten til en mTOR (pattedyrmål for Rapamycin)-hemmer (MTI), rapamycin, når det administreres med HyperCVAD (Hyperfraksjonert Cyclophosphamid, Vincristine, Doxorubicin og Dexamethason), med et endelig mål å utføre en fase II-studie for å evaluere responsrater og overlevelse hos voksne med akutt lymfatisk leukemi (ALL) og aggressive lymfoide maligniteter.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedmålet med denne studien er å karakterisere gjennomførbarheten, sikkerheten og tolerabiliteten av behandling med Hyper-CVAD og Rapamycin hos voksne med ALL og andre aggressive lymfoide maligniteter.

Denne studien vil evaluere effektiviteten av Rapamycin gitt i kombinasjon med Hyper-CVAD under A-behandlingssykluser, og Metotreksat og Cytarabin i B-behandlingssykluser. Begge syklusene vil også inneholde stoffet Rituximab dersom pasienten har en B-celle type leukemi eller lymfom.

Denne kombinasjonen av medikamenter studeres for å avgjøre hvorvidt disse medikamentene vil ha en effekt ved behandling av denne sykdommen.

Nåværende terapeutiske regimer for induksjon av remisjon hos ALL er stort sett like. Det er ingen enkelt beste kur for induksjonsterapi. Hyper-CVAD-regimet er av spesiell interesse fordi det ikke inkluderer asparaginase som en del av det terapeutiske regimet, og resultatene av induksjon ligner på andre publiserte regimer.

HyperCVAD-regimet med eller uten rituximab er også et akseptert induksjonsregime for lymfoblastisk lymfom, Burkitt og Burkitt som lymfom, mantelcellelymfom og ALL hos eldre. Kurset har også blitt brukt som bergingsregime hos pasienter med ovennevnte diagnoser som har fått tilbakefall etter et annet induksjonsregime.

Denne studien vil legge til et nytt middel, en mTOR-hemmer (MTI), rapamycin, for å virke synergistisk med HyperCVAD-kuren. Dette er en pilotstudie som vurderer gjennomførbarheten, sikkerheten og toksisiteten til dette regimet, med et endelig mål å utføre en fase II-studie for å evaluere responsrater og overlevelse.

Dette er en pilotstudie av Hyper-CVAD-regimet med Rapamycin for behandling av voksne med akutt lymfatisk leukemi eller andre aggressive lymfoide maligniteter. Standard Hyper-CVAD-regimet vil bli brukt, med tillegg av undersøkelsesmidlet, Rapamycin. Hyper-CVAD alene er en av dagens standard induksjons- og bergingsregimer som brukes til å behandle ALL og andre aggressive lymfoide maligniteter.

Personer inkludert vil ha enten de novo, tilbakefall eller refraktær ALL eller en annen aggressiv lymfoid malignitet.

Kjemoterapi vil bestå av 4 'A'-sykluser alternerende med 4 'B'-sykluser, hver 21. dag, eller som gjenoppretting tillater (minst 14 dagers mellomrom) som følger: 1A; IB; 2A; 2B, 3A; 3B; 4A; 4B. Dette er avhengig av gjenoppretting av antall hvite blodlegemer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

7

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Thomas Jefferson University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter må ha en diagnose av en av følgende lymfoide maligniteter (nye eller residiverende):

    • Akutt lymfatisk leukemi (B- og T-celle, Philadelphia-kromosom negativ)
    • Burkitt lymfom
    • Burkitt - type lymfom
    • Lymfoblastisk lymfom
    • Mantelcellelymfom
    • Voksen T-celle leukemi/lymfom
  2. Pasienter må være >18 år
  3. Pasienter må ha en ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1 (se vedlegg 1).
  4. Pasienter må ha en forventet levetid på minst 4 uker.
  5. Pasienter må kunne innta orale medisiner.
  6. Pasienter må ha fullført eventuell strålebehandling fire uker før studiestart, 0-2 uker for lokal palliativ XRT (liten port).
  7. Pasienter må ha kommet seg etter de toksiske effektene av tidligere kjemoterapi til < grad 2 (unntatt alopecia).
  8. Nødvendige initiale laboratorieverdier: Kreatinin < eller = 2,0 mg/dL; total eller direkte bilirubin < eller = 1,5 mg/dL (hvis ikke på grunn av selve leukemien eller lymfomet); SGPT(ALT) < eller = 3xULN; glukose
  9. Pasienter må kunne signere samtykke og være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan og laboratorietesting.
  10. Pasienter kan ha hatt en tidligere stamcelletransplantasjon (autolog eller allogen), men de kan ikke ha aktiv GvHD, og ​​heller ikke være på immunsuppresjon

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter må ikke få noen kjemoterapimidler (unntatt Hydroxyurea)
  2. Intratekal ARA-C og intratekal metotreksat er tillatt (da de ikke er systemiske og kun isolert til sentralnervesystemet).
  3. Pasienter må ikke få vekstfaktorer, bortsett fra erytropoietin.
  4. Pasienter med en pågående andre malignitet som krever systemisk terapi, annet enn ikke-melanom hudkreft, er ikke kvalifisert.
  5. Pasienter med ukontrollert høyt blodtrykk, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt de siste 6 månedene eller alvorlig ukontrollert hjertearytmi er ikke kvalifisert.

  6. Pasienter som tar noen av følgende legemidler under studien er ikke kvalifisert:

    1. Karbamazepin (f.eks. Tegretol)
    2. Rifabutin (f.eks. Mycobutin)
    3. Rifampin (f.eks. Rifadin)
    4. Rifapentin (f.eks. Priftin)
    5. Johannesurt - kan redusere effekten av sirolimus ved å redusere mengden sirolimus i kroppen
    6. Klaritromycin (f.eks. Biaxin)
    7. Syklosporin f.eks. (Neorla eller Sandimmune)
    8. Diltiazem (f.eks. Cardizem)
    9. Erytromycin (f.eks. Akne-Mycin, Ery-Tab)
    10. Itrakonazol (f.eks. Sporanox)
    11. Ketokonazol (f.eks. Nizoral)
    12. Telitromycin (f.eks. Ketek)
    13. Verapamil (f.eks. Calan SR, Isoptin, Verelan)
    14. Vorikonazol (f.eks. VFEND) - Kan øke effekten av sirolimus ved å øke mengden av dette legemidlet i kroppen. [Kan ikke tas innen 72 timer før eller etter mottak av rapamycin, men kan tas før eller etter tidsperioden ovenfor]
    15. Takrolimus (f.eks. Prograf) - Kan forårsake levertransplantasjonsavstøtning eller alvorlige bivirkninger hos pasienter på sirolimus.
  7. Pasienter med kjent HIV-positivitet eller AIDS-relatert sykdom er ikke kvalifisert.
  8. Pasienter med annen alvorlig samtidig sykdom som etter etterforskerens vurdering ville gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien, er ikke kvalifisert.
  9. Pasienter må ikke ha tegn på cerebellar dysfunksjon eller tidligere historie med cerebellar dysfunksjon med Ara-C administrering.
  10. Pasienter må ikke ha mottatt undersøkelsesmidler innen 30 dager etter at studien startet.
  11. Pasienter må ikke være gravide eller ammende. Graviditetstester må innhentes for alle kvinner i fertil alder. Gravide eller ammende pasienter er ikke kvalifisert for denne studien på grunn av den ukjente humane føtale eller teratogene toksisiteten til rapamycin. Menn eller kvinner i reproduktiv alder kan ikke delta med mindre de har samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode.
  12. Pasienter som har ukontrollert infeksjon er ikke kvalifisert. Pasienter må ha eventuelle aktive infeksjoner under kontroll. Soppsykdom skal være stabil i minst 2 uker før studiestart. Pasienter med bakteriemi må ha dokumentert negative blodkulturer før studiestart.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Hyper-CVAD og Sirolimus
Legemiddel: Hyper-CVAD
  • Syklus A: Cyklofosfamid 300mg/m2 hver 12. time på dag 3-5; Vincristine 2mg/dag på dag 6 og 13; Doxorubicin 50 mg/m2 på dag 6; Decadron 40mg/dag po på dag 3-6 og 13-16; Metotreksat 12mg IT på dag 4; Ara-C 100mg IT på dag 9.
  • Syklus B: Metotreksat 1000mg/m2 på dag 3; Leucovorin 50 mg hver 6. time starter 24 timer fra begynnelsen av MTX-infusjonen til MTX-nivåene er < 0,1 umol/L; Ara-C 3000mg/m2 hver 12. time på dag 4 og 5; Metotreksat 12mg IT på dag 4; Ara-C 100mg IT på dag 9.
  • Rituximab (hvis gitt) vil være 375 mg/m2 på dag 3 og 13 i syklus A og på dag 4 og 9 i syklus B, for totalt 8 doser over de første 4 kurene.
Andre navn:
  • Cytoksan
  • Endoksan
  • MTX
  • Oncovin
  • Cytofosfan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Amethopterin
  • Procytoks
  • Adriamycin
  • Leurocristine
  • Hydroxydaunorubicin
Legemiddel: Sirolimus
Sirolimus startdose på 12 mg på dag 1 etterfulgt av en enkelt daglig dose på 4 mg/dag på dag 2 til 7 (syklus A) og på dag 2 til 6 (syklus B)
Andre navn:
  • Rapamycin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med gjenoppretting som gjør det mulig å starte en fase II-studie for å evaluere responsrater og overlevelse
Tidsramme: 18 måneder

Dette vil bli vurdert ved å evaluere toleransen til dette regimet sammenlignet med historiske kontroller som fikk Hyper-CVAD eller Hyper-CVAD/Ritusimab regimer. Behandlingen vil bli utpekt som mulig for et individ hvis i 80 % av kjemoterapisyklusene pasienten har gjenoppretting som gjør det mulig å starte den påfølgende syklusen innen dag 28. Count recovery er definert som ANC (absolutt nøytrofiltall) på > 0,5 x 10^9/L og blodplateantall > 50 x 10^9/L.

Hyper-CVAD/Rapamycin vil bli ansett som akseptabelt hvis det er mulig å administrere til 80 % eller flere av pasientene.
18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Induksjonsdødelighet
Tidsramme: 18 måneder
Induksjonsdødelighet. Hyper-CVAD/Rapamycin vil anses som akseptabelt dersom induksjonsdødeligheten ikke overstiger 31 % hos pasienter eldre enn 60 år, eller 15 % hos de yngre enn 60 år
18 måneder
Komplett svar
Tidsramme: Hver 21. dag eller som gjenoppretting tillater (minst 14 dagers mellomrom) opptil 24 uker

For å beskrive responsrater på hyper-CVAD og sirolimus hos voksne med ALL og andre aggressive lymfoide maligniteter.

Benmarg (
Hver 21. dag eller som gjenoppretting tillater (minst 14 dagers mellomrom) opptil 24 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Samarbeidspartnere

American Society of Clinical Oncology

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Margaret Kasner, MD, Thomas Jefferson University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. august 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. august 2010

Først lagt ut (Antatt)

19. august 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. mai 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. mai 2025

Sist bekreftet

1. mai 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 09G.474
  • 2009-35 (Annen identifikator: CCRRC)
  • JT 1505 (Annen identifikator: JeffTrial Number)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere