Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pilotní studie ke stanovení bezpečnosti a snášenlivosti sirolimu podávaného s hyper-CVAD chemoterapií

1. května 2025 aktualizováno: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Pilotní studie hyperfrakcionovaného cyklofosfamidu, vinkristinu, doxorubicinu a dexametazonu (Hyper-CVAD) se sirolimem pro léčbu akutní lymfoblastické leukémie dospělých a agresivních lymfoidních malignit

Toto je pilotní studie hodnotící proveditelnost, bezpečnost a toxicitu inhibitoru mTOR (savčí cíl rapamycinu) (MTI), rapamycinu, při podávání s HyperCVAD (hyperfrakcionovaný cyklofosfamid, vinkristin, doxorubicin a dexamethason), s konečným cílem studie fáze II k hodnocení míry odpovědi a přežití u dospělých s akutní lymfoblastickou leukémií (ALL) a agresivními lymfoidními malignitami.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primárním cílem této studie je charakterizovat proveditelnost, bezpečnost a snášenlivost léčby Hyper-CVAD a Rapamycinem u dospělých s ALL a jinými agresivními lymfoidními malignitami.

Tato studie vyhodnotí účinnost Rapamycinu podávaného v kombinaci s Hyper-CVAD během léčebných cyklů A a methotrexátem a cytarabinem v léčebných cyklech B. Oba cykly budou také obsahovat lék Rituximab, pokud má pacient B buněčný typ leukémie nebo lymfomu.

Tato kombinace léků se studuje, aby se zjistilo, zda tyto léky budou mít účinek při léčbě tohoto onemocnění.

Současné terapeutické režimy pro navození remise u ALL jsou v podstatě podobné. Neexistuje jediný nejlepší režim pro indukční terapii. Režim hyper-CVAD je zvláště zajímavý, protože nezahrnuje asparaginázu jako součást terapeutického režimu a výsledky indukce jsou podobné jako u jiných publikovaných režimů.

Režim HyperCVAD s nebo bez rituximabu je také akceptovaným indukčním režimem pro lymfoblastický lymfom, Burkittův a Burkittův lymfom, lymfom z plášťových buněk a ALL u starších osob. Režim byl také použit jako záchranný režim u pacientů s výše uvedenými diagnózami, u kterých došlo k relapsu po jiném indukčním režimu.

Tato studie přidá nové činidlo, inhibitor mTOR (MTI), rapamycin, který bude působit synergicky s režimem HyperCVAD. Toto je pilotní studie, která hodnotí proveditelnost, bezpečnost a toxicitu tohoto režimu, s konečným cílem provést studii fáze II za účelem vyhodnocení míry odezvy a přežití.

Toto je pilotní studie režimu Hyper-CVAD s Rapamycinem pro léčbu dospělých s akutní lymfoblastickou leukémií nebo jinými agresivními lymfoidními malignitami. Bude použit standardní režim Hyper-CVAD s přidáním zkoumané látky Rapamycin. Hyper-CVAD samotný je jedním ze současných standardních indukčních a záchranných režimů používaných k léčbě ALL a dalších agresivních lymfoidních malignit.

Zahrnutí jedinci budou mít buď de novo, relabující nebo refrakterní ALL nebo jinou agresivní lymfoidní malignitu.

Chemoterapie bude sestávat ze 4 cyklů „A“ střídajících se se 4 cykly „B“ každých 21 dní nebo podle toho, jak to umožní obnovení počtu (alespoň 14 dní od sebe), následovně: 1A; 1B; 2A; 2B, 3A; 3B; 4A; 4B. To závisí na obnovení počtu bílých krvinek.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

7

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Thomas Jefferson University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti musí mít diagnózu jednoho z následujících lymfoidních malignit (nových nebo recidivujících):

    • Akutní lymfoblastická leukémie (B a T buňky, Philadelphia chromozom negativní)
    • Burkittův lymfom
    • Lymfom typu Burkitt
    • Lymfoblastický lymfom
    • Lymfom z plášťových buněk
    • Dospělá T buněčná leukémie/lymfom
  2. Pacienti musí být starší 18 let
  3. Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG 0 nebo 1 (viz příloha 1).
  4. Pacienti musí mít očekávanou délku života alespoň 4 týdny.
  5. Pacienti musí mít možnost užívat léky perorálně.
  6. Pacienti musí absolvovat jakoukoli radioterapii čtyři týdny před vstupem do studie, 0-2 týdny pro lokální paliativní XRT (malý port).
  7. Pacienti se musí zotavit z toxických účinků jakékoli předchozí chemoterapie na < stupeň 2 (kromě alopecie).
  8. Požadované počáteční laboratorní hodnoty: Kreatinin < nebo = 2,0 mg/dl; celkový nebo přímý bilirubin < nebo = 1,5 mg/dl (pokud není způsoben samotnou leukémií nebo lymfomem); SGPT(ALT) < nebo = 3xULN; glukóza
  9. Pacienti musí být schopni podepsat souhlas a být ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plán léčby a laboratorní testy.
  10. Pacienti mohli mít předchozí transplantaci kmenových buněk (autologní nebo alogenní), nemusí však mít aktivní GvHD ani být na imunosupresi

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti nesmí dostávat žádná chemoterapeutika (kromě hydroxyurey)
  2. Intratekální ARA-C a intratekální methotrexát jsou přípustné (protože nejsou systémové a pouze izolované na centrální nervový systém).
  3. Pacienti nesmí dostávat růstové faktory, s výjimkou erytropoetinu.
  4. Pacienti se současnou druhou malignitou vyžadující systémovou léčbu, jinou než nemelanomové rakoviny kůže, nejsou vhodní.
  5. Pacienti s nekontrolovaným vysokým krevním tlakem, nestabilní anginou pectoris, symptomatickým městnavým srdečním selháním, infarktem myokardu během posledních 6 měsíců nebo závažnou nekontrolovanou srdeční arytmií nejsou způsobilí.

  6. Pacienti, kteří během studie užívají některý z následujících léků, nejsou způsobilí:

    1. Karbamazepin (např. Tegretol)
    2. Rifabutin (např. Mycobutin)
    3. Rifampin (např. Rifadin)
    4. Rifapentin (např. Priftin)
    5. Třezalka tečkovaná – může snížit účinky sirolimu snížením množství sirolimu v těle
    6. Klaritromycin (např. Biaxin)
    7. Cyklosporin např. (Neorla nebo Sandimmune)
    8. Diltiazem (např. Cardizem)
    9. Erythromycin (např. Akne-Mycin, Ery-Tab)
    10. Itrakonazol (např. Sporanox)
    11. Ketokonazol (např. Nizoral)
    12. Telithromycin (např. Ketek)
    13. Verapamil (např. Calan SR, Isoptin, Verelan)
    14. Vorikonazol (např. VFEND) - Může zvýšit účinky sirolimu zvýšením množství tohoto léku v těle. [Nelze užívat během 72 hodin před nebo po podání rapamycinu, ale lze jej užít před nebo po uplynutí výše uvedeného časového období]
    15. Takrolimus (např. Prograf) - U pacientů užívajících sirolimus může způsobit odmítnutí transplantátu jater nebo závažné nežádoucí účinky.
  7. Pacienti se známou HIV pozitivitou nebo nemocí související s AIDS nejsou způsobilí.
  8. Pacienti s jiným závažným souběžným onemocněním, které by podle úsudku zkoušejícího učinilo pacienta nevhodným pro vstup do této studie, nejsou způsobilí.
  9. Pacienti nesmí mít známky cerebelární dysfunkce nebo předchozí anamnézy cerebelární dysfunkce při podávání Ara-C.
  10. Pacienti nesměli do 30 dnů od vstupu do studie dostat žádné zkoumané látky.
  11. Pacientky nesmějí být těhotné ani kojit. U všech žen ve fertilním věku musí být provedeny těhotenské testy. Těhotné nebo kojící pacientky nejsou způsobilé pro tuto studii kvůli neznámé lidské fetální nebo teratogenní toxicitě rapamycinu. Muži nebo ženy v reprodukčním věku se nemohou zúčastnit, pokud nesouhlasili s použitím účinné antikoncepční metody.
  12. Pacienti, kteří mají nekontrolovanou infekci, nejsou způsobilí. Pacienti musí mít všechny aktivní infekce pod kontrolou. Plísňové onemocnění musí být stabilní alespoň 2 týdny před vstupem do studie. Pacienti s bakteriémií musí mít před vstupem do studie zdokumentované negativní hemokultury.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Hyper-CVAD a Sirolimus
Lék: Hyper-CVAD
  • Cyklus A: Cyklofosfamid 300 mg/m2 každých 12 hodin ve dnech 3-5; Vinkristin 2 mg/den 6. a 13. den; doxorubicin 50 mg/m2 v den 6; Decadron 40 mg/den po ve dnech 3-6 a 13-16; Methotrexát 12 mg IT v den 4; Ara-C 100 mg IT v den 9.
  • Cyklus B: Methotrexát 1000 mg/m2 v den 3; Leukovorin 50 mg každých 6 hodin počínaje 24 hodinami od začátku infuze MTX do hladiny MTX < 0,1 umol/l; Ara-C 3000 mg/m2 každých 12 hodin ve dnech 4 a 5; Methotrexát 12 mg IT v den 4; Ara-C 100 mg IT v den 9.
  • Rituximab (pokud je podáván) bude 375 mg/m2 ve dnech 3 a 13 cyklu A a ve dnech 4 a 9 cyklu B, celkem 8 dávek během prvních 4 cyklů.
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • MTX
  • Oncovin
  • Cytofosfan
  • Neosar
  • Revimunitní
  • Amethopterin
  • Procytox
  • Adriamycin
  • Leurokristin
  • Hydroxydaunorubicin
Lék: Sirolimus
Nasycovací dávka sirolimu 12 mg v den 1 následovaná jednou denní dávkou 4 mg/den ve dnech 2 až 7 (cyklus A) a ve dnech 2 až 6 (cyklus B)
Ostatní jména:
  • Rapamycin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s obnovením počtu, který umožňuje zahájit studii fáze II k vyhodnocení míry odezvy a přežití
Časové okno: 18 měsíců

To bude posouzeno vyhodnocením snášenlivosti tohoto režimu ve srovnání s historickými kontrolami, které dostávaly režimy Hyper-CVAD nebo Hyper-CVAD/Rituximab. Léčba bude označena jako proveditelná pro jednotlivého subjektu, pokud v 80 % cyklů chemoterapie u subjektu dojde k zotavení, které umožňuje zahájit následný cyklus do 28. dne. Obnova počtu je definována jako ANC (absolutní počet neutrofilů) > 0,5 x 10^9/l a počet krevních destiček > 50 x 10^9/l.

Hyper-CVAD/Rapamycin bude považován za přijatelný, pokud je možné jej podat u 80 % nebo více subjektů.
18 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Indukční úmrtnost
Časové okno: 18 měsíců
Indukční úmrtnost. Hyper-CVAD/rapamycin bude považován za přijatelný, pokud indukční mortalita nepřesáhne 31 % u pacientů starších 60 let nebo 15 % u pacientů mladších 60 let
18 měsíců
Kompletní odpověď
Časové okno: Každých 21 dní nebo podle toho, jak to umožňuje obnova počtu (alespoň 14 dní od sebe) až 24 týdnů

Popsat míru odpovědi na hyper-CVAD a sirolimus u dospělých s ALL a jinými agresivními lymfoidními malignitami.

kostní dřeň (
Každých 21 dní nebo podle toho, jak to umožňuje obnova počtu (alespoň 14 dní od sebe) až 24 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Spolupracovníci

American Society of Clinical Oncology

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Margaret Kasner, MD, Thomas Jefferson University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. srpna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. srpna 2010

První zveřejněno (Odhadovaný)

19. srpna 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. května 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 09G.474
  • 2009-35 (Jiný identifikátor: CCRRC)
  • JT 1505 (Jiný identifikátor: JeffTrial Number)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Burkittův lymfom

Klinické studie na Hyper-CVAD

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Lithuania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit