Um estudo piloto para determinar a segurança e tolerabilidade do sirolimus administrado com quimioterapia hiper-CVAD

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter um diagnóstico de uma das seguintes malignidades linfoides (novas ou reincidentes):

   • Leucemia Linfoblástica Aguda (células B e T, cromossomo Filadélfia negativo)
   • Linfoma de Burkitt
   • Linfoma tipo Burkitt
   • Linfoma Linfoblástico
   • Linfoma de Células do Manto
   • Leucemia/linfoma de células T do adulto
2. Os pacientes devem ter mais de 18 anos
3. Os pacientes devem ter um status de desempenho ECOG de 0 ou 1 (consulte o anexo 1).
4. Os pacientes devem ter uma expectativa de vida de pelo menos 4 semanas.
5. Os pacientes devem ser capazes de consumir medicação oral.
6. Os pacientes devem ter concluído qualquer radioterapia quatro semanas antes da entrada no estudo, 0-2 semanas para XRT local paliativo (pequena porta).
7. Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos de qualquer quimioterapia anterior até <grau 2 (exceto alopecia).
8. Valores laboratoriais iniciais necessários: Creatinina < ou = 2,0mg/dL; bilirrubina total ou direta < ou = 1,5mg/dL (se não devido à própria leucemia ou linfoma); SGPT(ALT) < ou = 3xLSN; glicose
9. Os pacientes devem poder assinar o consentimento e estar dispostos e aptos a cumprir as consultas agendadas, o plano de tratamento e os testes laboratoriais.
10. Os pacientes podem ter feito um transplante prévio de células-tronco (autólogo ou alogênico), porém podem não ter GvHD ativo, nem estar em qualquer imunossupressão

Critério de exclusão:

1. Os pacientes não devem estar recebendo nenhum agente quimioterápico (exceto hidroxiureia)
2. ARA-C intratecal e metotrexato intratecal são permitidos (já que não são sistêmicos e apenas isolados no sistema nervoso central).
3. Os pacientes não devem estar recebendo fatores de crescimento, exceto eritropoietina.
4. Pacientes com uma segunda malignidade atual que requer terapia sistêmica, exceto cânceres de pele não melanoma, não são elegíveis.
5. Pacientes com hipertensão arterial não controlada, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou arritmia cardíaca grave não controlada não são elegíveis.

6. Os pacientes que tomam qualquer um dos seguintes medicamentos durante o estudo não são elegíveis:

   1. Carbamazepina (por exemplo, Tegretol)
   2. Rifabutina (por exemplo, micobutina)
   3. Rifampicina (por exemplo, Rifadina)
   4. Rifapentina (por exemplo, Priftin)
   5. Erva de São João - pode diminuir os efeitos do sirolimus diminuindo a quantidade de sirolimus no corpo
   6. Claritromicina (por exemplo, Biaxin)
   7. Ciclosporina, por ex. (Neorla ou Sandimmune)
   8. Diltiazem (por exemplo, Cardizem)
   9. Eritromicina (por ex. Akne-Mycin, Ery-Tab)
   10. Itraconazol (por exemplo, Sporanox)
   11. Cetoconazol (por exemplo, Nizoral)
   12. Telitromicina (por exemplo, Ketek)
   13. Verapamil (por ex. Calan SR, Isoptin, Verelan)
   14. Voriconazol (por ex. VFEND) - Pode aumentar os efeitos do sirolimus aumentando a quantidade deste medicamento no corpo. [Não pode ser tomado dentro de 72 horas antes ou após o recebimento da rapamicina, mas pode ser tomado antes ou depois do período de tempo acima]
   15. Tacrolimo (por ex. Prograf) - Pode causar rejeição de transplante de fígado ou efeitos colaterais graves em pacientes em uso de sirolimus.
7. Pacientes com positividade conhecida para HIV ou doenças relacionadas à AIDS não são elegíveis.
8. Pacientes com outras doenças concomitantes graves que, no julgamento do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo são inelegíveis.
9. Os pacientes não devem ter evidência de disfunção cerebelar ou história prévia de disfunção cerebelar com a administração de Ara-C.
10. Os pacientes não devem ter recebido nenhum agente experimental dentro de 30 dias após a entrada no estudo.
11. As pacientes não devem estar grávidas ou amamentando. Testes de gravidez devem ser obtidos para todas as mulheres com potencial para engravidar. Pacientes grávidas ou lactantes não são elegíveis para este estudo devido às toxicidades humanas fetais ou teratogênicas desconhecidas da rapamicina. Homens ou mulheres em idade reprodutiva não podem participar, a menos que tenham concordado em usar um método contraceptivo eficaz.
12. Pacientes com infecção não controlada não são elegíveis. Os pacientes devem ter todas as infecções ativas sob controle. A doença fúngica deve estar estável por pelo menos 2 semanas antes da entrada no estudo. Os pacientes com bacteremia devem ter hemoculturas negativas documentadas antes da entrada no estudo.