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Hyper-CVAD化学療法で投与されたシロリムスの安全性と忍容性を判断するためのパイロット研究

成人急性リンパ芽球性白血病および侵攻性リンパ性悪性腫瘍の治療のためのシロリムスによる超分画シクロホスファミド、ビンクリスチン、ドキソルビシン、およびデキサメタゾン(Hyper-CVAD)のパイロット研究

これはパイロット研究であり、HyperCVAD (超分画シクロホスファミド、ビンクリスチン、ドキソルビシン、およびデキサメタゾン) を投与した場合の mTOR (ラパマイシンの哺乳類標的) 阻害剤 (MTI)、ラパマイシンの実現可能性、安全性、および毒性を評価し、実行することを最終的な目標としています。急性リンパ芽球性白血病 (ALL) および悪性度の高いリンパ系悪性腫瘍の成人患者における奏効率と生存率を評価する第 II 相試験。

調査の概要

詳細な説明

この試験の主な目的は、ALL およびその他の悪性度の高いリンパ性悪性腫瘍を有する成人における Hyper-CVAD およびラパマイシンによる治療の実現可能性、安全性、忍容性を特徴づけることです。

この研究では、A治療サイクル中にHyper-CVADと組み合わせて投与されたラパマイシン、およびB治療サイクルでメトトレキサートとシタラビンの有効性を評価します。 患者がB細胞型の白血病またはリンパ腫を患っている場合、どちらのサイクルにもリツキシマブという薬剤が含まれます。

この薬の組み合わせは、これらの薬がこの病気の治療に効果があるかどうかを判断するために研究されています.

ALL の寛解導入のための現在の治療計画は、おおむね類似しています。 導入療法に最適なレジメンは 1 つではありません。 hyper-CVADレジメンは、治療レジメンの一部としてアスパラギナーゼを含まず、導入の結果が他の公表されたレジメンと同様であるため、特に興味深いものです。

リツキシマブを併用するまたは併用しない HyperCVAD レジメンは、リンパ芽球性リンパ腫、バーキットおよびバーキット様リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、および高齢者の ALL に対する導入レジメンとして認められています。 このレジメンは、別の導入レジメン後に再発した上記の診断を受けた患者の救済レジメンとしても使用されています。

この試験では、新規薬剤である mTOR 阻害剤 (MTI) であるラパマイシンが追加され、HyperCVAD レジメンと相乗的に作用します。 これは、このレジメンの実現可能性、安全性、および毒性を評価するパイロット研究であり、最終的な目標は、奏効率と生存率を評価する第 II 相研究を実施することです。

これは、急性リンパ芽球性白血病または他の侵襲性リンパ性悪性腫瘍を有する成人の治療のための、ラパマイシンによる Hyper-CVAD レジメンのパイロット研究です。 標準的な Hyper-CVAD レジメンが使用され、治験薬であるラパマイシンが追加されます。 Hyper-CVAD 単独は、ALL およびその他の攻撃的なリンパ性悪性腫瘍の治療に使用される現在の標準的な導入療法およびサルベージ療法の 1 つです。

含まれる被験者は、de novo、再発、または難治性のALLまたは別の攻撃的なリンパ性悪性腫瘍のいずれかを持っています。

化学療法は、次のように、21日ごとに、またはカウントの回復が許す限り(少なくとも14日間隔で)、4つの「A」サイクルと4つの「B」サイクルを交互に行うことで構成されます。 1B; 2A; 2B、3A; 3B; 4A; 4B. これは、白血球数の回復に依存します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

7

段階

  • 初期フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
        • Thomas Jefferson University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 患者は、次のリンパ性悪性腫瘍のいずれかの診断を受けている必要があります(新規または再発):

    • 急性リンパ芽球性白血病(B細胞およびT細胞、フィラデルフィア染色体陰性)
    • バーキットリンパ腫
    • バーキット型リンパ腫
    • リンパ芽球性リンパ腫
    • マントル細胞リンパ腫
    • 成人T細胞白血病・リンパ腫
  2. -患者は18歳以上でなければなりません
  3. -患者のECOGパフォーマンスステータスは0または1でなければなりません(添付ファイル1を参照)。
  4. 患者の平均余命は少なくとも 4 週間である必要があります。
  5. 患者は経口薬を摂取できなければなりません。
  6. 患者は、研究登録の 4 週間前、局所緩和 XRT (小ポート) の場合は 0 ~ 2 週間、放射線療法を完了している必要があります。
  7. -患者は、以前の化学療法の毒性効果からグレード2未満まで回復している必要があります(脱毛症を除く)。
  8. 必要な初期検査値: クレアチニン < または = 2.0mg/dL;総または直接ビリルビン<または= 1.5mg / dL(白血病またはリンパ腫自体が原因でない場合); SGPT(ALT) < または = 3xULN;グルコース
  9. 患者は同意書に署名することができ、予定された訪問、治療計画、臨床検査に進んで従うことができなければなりません。
  10. 患者は以前に幹細胞移植(自家または同種)を受けていた可能性がありますが、アクティブな GvHD を持っていないか、免疫抑制を受けていない可能性があります

除外基準:

  1. -患者は化学療法剤を受けてはなりません(ヒドロキシ尿素を除く)
  2. 髄腔内 ARA-C および髄腔内メトトレキサートは許容されます (これらは全身性ではなく、中枢神経系にのみ分離されるため)。
  3. 患者は、エリスロポエチンを除いて、成長因子を受け取ってはなりません。
  4. 非黒色腫皮膚がん以外の全身療法を必要とする現在の2番目の悪性腫瘍の患者は適格ではありません。
  5. 制御されていない高血圧、不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、過去6か月以内の心筋梗塞、または制御されていない深刻な心不整脈のある患者は適格ではありません。
  6. -研究中に次のいずれかの薬を服用している患者は対象外です。

    1. カルバマゼピン(テグレトールなど)
    2. リファブチン(例:マイコブチン)
    3. リファンピン(リファジンなど)
    4. リファペンチン(プリフチンなど)
    5. セントジョンズワート - 体内のシロリムスの量を減少させることにより、シロリムスの効果を減少させる可能性があります
    6. クラリスロマイシン(例:ビアキシン)
    7. シクロスポリン (Neorla または Sandimmune)
    8. ジルチアゼム(カーディゼムなど)
    9. エリスロマイシン(例: Akne-Mycin、Ery-Tab)
    10. イトラコナゾール(スポラノッ​​クスなど)
    11. ケトコナゾール(ニゾラールなど)
    12. テリスロマイシン(ケテックなど)
    13. ベラパミル(例 カラン SR、イソプチン、ベレラン)
    14. ボリコナゾール(例 VFEND) - 体内のこの薬の量を増やすことにより、シロリムスの効果を高める可能性があります。 [ラパマイシンの投与前または投与後 72 時間以内に服用することはできませんが、上記の期間の前後に服用することはできます]
    15. タクロリムス(例 Prograf) - シロリムスを服用している患者では、肝移植の拒絶反応や深刻な副作用を引き起こす可能性があります。
  7. 既知の HIV 陽性または AIDS 関連疾患のある患者は対象外です。
  8. -治験責任医師の判断で患者をこの研究への参加に不適切にする他の重度の併発疾患を有する患者は不適格です。
  9. 患者は、小脳機能障害の証拠、または Ara-C 投与による小脳機能障害の既往があってはなりません。
  10. -患者は、研究登録から30日以内に治験薬を受け取ってはなりません。
  11. 患者は妊娠中または授乳中であってはなりません。 妊娠検査は、出産の可能性のあるすべての女性に対して取得する必要があります。 妊娠中または授乳中の患者は、ラパマイシンの未知のヒト胎児毒性または催奇形性毒性のため、この研究には不適格です。 生殖年齢の男性または女性は、効果的な避妊法を使用することに同意しない限り、参加できません。
  12. 感染が制御されていない患者は対象外です。 患者は、制御下にあるアクティブな感染を持っている必要があります。 -真菌性疾患は、研究に参加する前に少なくとも2週間安定している必要があります。 菌血症の患者は、研究に参加する前に血液培養が陰性であることを記録している必要があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:Hyper-CVADとシロリムス
  • サイクル A: シクロホスファミド 300mg/m2 を 3~5 日目に 12 時間ごとに。 6日目と13日目にビンクリスチン2mg /日; 6日目にドキソルビシン50mg/m2;デカドロン 40mg/日を 3~6 日目と 13~16 日目に po; 4日目にメトトレキサート12mg IT; Ara-C 100mg IT 9日目。
  • サイクル B: 3 日目にメトトレキサート 1000mg/m2;ロイコボリン 50mg を 6 時間ごとに、MTX 注入の開始から 24 時間後に開始し、MTX レベルが < 0.1 μmol/L になるまで; 4 日目と 5 日目に 12 時間ごとに Ara-C 3000mg/m2。 4日目にメトトレキサート12mg IT; Ara-C 100mg IT 9日目。
  • リツキシマブ(投与する場合)は、サイクル A の 3 日目と 13 日目、およびサイクル B の 4 日目と 9 日目に 375 mg/m2 とし、最初の 4 コースで合計 8 回投与します。
他の名前:
  • シトキサン
  • エンドキサン
  • MTX
  • オンコビン
  • シトホスファン
  • ネオサー
  • レビミューン
  • アメトプテリン
  • プロシトックス
  • アドリアマイシン
  • レウロクリスチン
  • ヒドロキシダウノルビシン
1 日目に 12mg のシロリムス負荷用量、続いて 2 日目から 7 日目 (サイクル A) および 2 日目から 6 日目 (サイクル B) に 4 mg/日を 1 日 1 回投与
他の名前:
  • ラパマイシン

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
応答率と生存率を評価するための第 II 相試験の開始を可能にするカウント回復を伴う参加者の数
時間枠:18ヶ月

これは、Hyper-CVADまたはHyper-CVAD/リツキシマブレジメンを受けた歴史的対照と比較して、このレジメンの忍容性を評価することによって評価されます。 治療は、化学療法サイクルの 80% で被験者が 28 日目までに次のサイクルを開始できる数の回復を示した場合、個々の被験者にとって実行可能であると指定されます。 カウント回復は、ANC (絶対好中球数) > 0.5 x 10^9/L および血小板数 > 50 x 10^9/L として定義されます。

Hyper-CVAD/ラパマイシンは、被験者の 80% 以上に投与できる場合、許容できると見なされます。

18ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
誘導死亡率
時間枠:18ヶ月
誘導死亡率。 導入死亡率が 60 歳以上の患者で 31%、または 60 歳未満の患者で 15% を超えない場合、Hyper-CVAD/ラパマイシンは許容可能と見なされます。
18ヶ月
完全な応答
時間枠:21 日ごと、またはカウントの回復が許す限り (少なくとも 14 日間隔で) 最大 24 週間

ALLおよびその他の悪性度の高いリンパ系悪性腫瘍を有する成人におけるhyper-CVADおよびシロリムスに対する奏効率を説明すること。

骨髄 (

21 日ごと、またはカウントの回復が許す限り (少なくとも 14 日間隔で) 最大 24 週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2010年7月1日

一次修了 (実際)

2011年3月1日

研究の完了 (実際)

2013年4月1日

試験登録日

最初に提出

2010年8月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年8月17日

最初の投稿 (見積もり)

2010年8月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年12月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年11月10日

最終確認日

2017年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

ハイパーCVADの臨床試験

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