Eine Pilotstudie zur Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit von Sirolimus bei Hyper-CVAD-Chemotherapie

Einschlusskriterien:

1. Bei den Patienten muss eine der folgenden lymphatischen Malignome (neu oder rezidiviert) diagnostiziert worden sein:

   • Akute lymphoblastische Leukämie (B- und T-Zelle, Philadelphia-Chromosom negativ)
   • Burkitt-Lymphom
   • Burkitt-Lymphom vom Typ
   • Lymphoblastisches Lymphom
   • Mantelzell-Lymphom
   • Adulte T-Zell-Leukämie/Lymphom
2. Die Patienten müssen > 18 Jahre alt sein
3. Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 haben (siehe Anlage 1).
4. Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von mindestens 4 Wochen haben.
5. Die Patienten müssen in der Lage sein, orale Medikamente zu sich zu nehmen.
6. Die Patienten müssen eine Strahlentherapie vier Wochen vor Studieneintritt abgeschlossen haben, 0-2 Wochen für lokale palliative XRT (kleiner Port).
7. Die Patienten müssen sich von den toxischen Wirkungen einer vorangegangenen Chemotherapie auf < Grad 2 (außer Alopezie) erholt haben.
8. Erforderliche Laboranfangswerte: Kreatinin < oder = 2,0 mg/dL; Gesamt- oder direktes Bilirubin < oder = 1,5 mg/dL (wenn nicht aufgrund der Leukämie oder des Lymphoms selbst); SGPT(ALT) < oder = 3xULN; Glucose
9. Die Patienten müssen in der Lage sein, eine Einwilligung zu unterzeichnen und bereit und in der Lage zu sein, geplante Besuche, Behandlungspläne und Labortests einzuhalten.
10. Die Patienten können eine vorherige Stammzelltransplantation (autolog oder allogen) erhalten haben, sie haben jedoch möglicherweise keine aktive GvHD oder stehen unter keiner Immunsuppression

Ausschlusskriterien:

1. Die Patienten dürfen keine Chemotherapeutika erhalten (außer Hydroxyharnstoff).
2. Intrathekales ARA-C und intrathekales Methotrexat sind zulässig (da sie nicht systemisch und nur isoliert auf das Zentralnervensystem wirken).
3. Die Patienten dürfen mit Ausnahme von Erythropoietin keine Wachstumsfaktoren erhalten.
4. Patienten mit einer aktuellen zweiten Malignität, die eine systemische Therapie erfordert, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs, sind nicht teilnahmeberechtigt.
5. Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck, instabiler Angina pectoris, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate oder schwerer unkontrollierter Herzrhythmusstörung sind nicht teilnahmeberechtigt.

6. Patienten, die während der Studie eines der folgenden Medikamente einnehmen, sind nicht teilnahmeberechtigt:

   1. Carbamazepin (zB Tegretol)
   2. Rifabutin (zB Mycobutin)
   3. Rifampin (zB Rifadin)
   4. Rifapentin (zB Priftin)
   5. Johanniskraut – kann die Wirkung von Sirolimus verringern, indem es die Menge an Sirolimus im Körper verringert
   6. Clarithromycin (zB Biaxin)
   7. Cyclosporin, z.B. (Neorla oder Sandimmun)
   8. Diltiazem (zB Cardizem)
   9. Erythromycin (zB. Akne-Mycin, Ery-Tab)
   10. Itraconazol (zB Sporanox)
   11. Ketoconazol (zB Nizoral)
   12. Telithromycin (z. B. Ketek)
   13. Verapamil (zB. Calan SR, Isoptin, Verelan)
   14. Voriconazol (z. B. VFEND) - Kann die Wirkung von Sirolimus verstärken, indem die Menge dieses Arzneimittels im Körper erhöht wird. [Kann nicht innerhalb von 72 Stunden vor oder nach der Einnahme von Rapamycin eingenommen werden, kann aber vor oder nach dem oben genannten Zeitraum eingenommen werden]
   15. Tacrolimus (zB. Prograf) - Kann bei Sirolimus-Patienten eine Abstoßung des Lebertransplantats oder schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen.
7. Patienten mit bekannter HIV-Positivität oder AIDS-bedingter Erkrankung sind nicht teilnahmeberechtigt.
8. Patienten mit anderen schweren Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würden, sind nicht geeignet.
9. Die Patienten dürfen keine Hinweise auf eine zerebelläre Dysfunktion oder eine Vorgeschichte einer zerebellären Dysfunktion mit Ara-C-Verabreichung haben.
10. Die Patienten dürfen innerhalb von 30 Tagen nach Studieneintritt keine Prüfsubstanzen erhalten haben.
11. Die Patientinnen dürfen nicht schwanger sein oder stillen. Schwangerschaftstests müssen für alle Frauen im gebärfähigen Alter durchgeführt werden. Schwangere oder stillende Patientinnen sind für diese Studie aufgrund der unbekannten menschlichen fötalen oder teratogenen Toxizität von Rapamycin nicht geeignet. Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht teilnehmen, es sei denn, sie haben zugestimmt, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
12. Patienten mit unkontrollierter Infektion sind nicht förderfähig. Die Patienten müssen alle aktiven Infektionen unter Kontrolle haben. Die Pilzkrankheit muss mindestens 2 Wochen vor Studieneintritt stabil sein. Patienten mit Bakteriämie müssen vor Aufnahme in die Studie negative Blutkulturen dokumentiert haben.