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Un estudio piloto para determinar la seguridad y la tolerabilidad de sirolimus administrado con quimioterapia hiper-CVAD

10 de noviembre de 2017 actualizado por: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Un estudio piloto de ciclofosfamida hiperfraccionada, vincristina, doxorrubicina y dexametasona (Hyper-CVAD) con sirolimus para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda en adultos y las neoplasias malignas linfoides agresivas

Este es un estudio piloto que evalúa la viabilidad, seguridad y toxicidad de un inhibidor de mTOR (objetivo de rapamicina en mamíferos) (MTI), la rapamicina, cuando se administra con HyperCVAD (ciclofosfamida hiperfraccionada, vincristina, doxorrubicina y dexametasona), con el objetivo final de realizar un estudio de fase II para evaluar las tasas de respuesta y la supervivencia en adultos con leucemia linfoblástica aguda (LLA) y neoplasias malignas linfoides agresivas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El objetivo principal de este ensayo es caracterizar la viabilidad, seguridad y tolerabilidad de la terapia con Hyper-CVAD y rapamicina en adultos con LLA y otras neoplasias malignas linfoides agresivas.

Este estudio evaluará la eficacia de la rapamicina administrada en combinación con Hyper-CVAD durante los ciclos de tratamiento A, y el metotrexato y la citarabina en los ciclos de tratamiento B. Ambos ciclos también contendrán el medicamento Rituximab si el paciente tiene un tipo de leucemia o linfoma de células B.

Esta combinación de medicamentos se está estudiando para determinar si estos medicamentos tendrán o no un efecto en el tratamiento de esta enfermedad.

Los regímenes terapéuticos actuales para la inducción de la remisión en la LLA son muy similares. No existe un mejor régimen único para la terapia de inducción. El régimen hiper-CVAD es de particular interés porque no incluye asparaginasa como parte del régimen terapéutico y los resultados de la inducción son similares a otros regímenes publicados.

El régimen HyperCVAD con o sin rituximab también es un régimen de inducción aceptado para el linfoma linfoblástico, el linfoma de Burkitt y similar al de Burkitt, el linfoma de células del manto y la LLA en ancianos. El régimen también se ha utilizado como régimen de rescate en pacientes con los diagnósticos anteriores que han recaído después de otro régimen de inducción.

Este ensayo agregará un agente novedoso, un inhibidor de mTOR (MTI), rapamicina, para actuar sinérgicamente con el régimen HyperCVAD. Este es un estudio piloto, que evalúa la viabilidad, la seguridad y la toxicidad de este régimen, con el objetivo final de realizar un estudio de fase II para evaluar las tasas de respuesta y la supervivencia.

Este es un estudio piloto del régimen Hyper-CVAD con rapamicina para el tratamiento de adultos con leucemia linfoblástica aguda u otras neoplasias malignas linfoides agresivas. Se utilizará el régimen estándar Hyper-CVAD, con la adición del agente en investigación, Rapamicina. El hiper-CVAD solo es uno de los regímenes estándar actuales de inducción y rescate que se usa para tratar la LLA y otras neoplasias malignas linfoides agresivas.

Los sujetos incluidos tendrán LLA de novo, recidivante o refractaria u otra neoplasia linfoide agresiva.

La quimioterapia consistirá en 4 ciclos 'A' alternados con 4 ciclos 'B', cada 21 días, o según lo permita la recuperación del conteo (al menos 14 días de diferencia) de la siguiente manera: 1A; 1B; 2A; 2B, 3A; 3B; 4A; 4B. Esto depende de la recuperación del recuento de glóbulos blancos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

7

Fase

  • Fase temprana 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Los pacientes deben tener un diagnóstico de una de las siguientes neoplasias linfoides (nuevas o recidivantes):

    • Leucemia linfoblástica aguda (células B y T, cromosoma Filadelfia negativo)
    • Linfoma de Burkitt
    • Linfoma tipo Burkitt
    • Linfoma linfoblástico
    • Linfoma de células del manto
    • Leucemia/linfoma de células T adultas
  2. Los pacientes deben tener > 18 años
  3. Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG de 0 o 1 (consulte el anexo 1).
  4. Los pacientes deben tener una esperanza de vida de al menos 4 semanas.
  5. Los pacientes deben poder consumir medicación oral.
  6. Los pacientes deben haber completado cualquier radioterapia cuatro semanas antes del ingreso al estudio, 0-2 semanas para XRT paliativo local (puerto pequeño).
  7. Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos de cualquier quimioterapia previa a < grado 2 (excepto alopecia).
  8. Valores de laboratorio iniciales requeridos: Creatinina < o = 2,0 mg/dL; bilirrubina total o directa < o = 1,5 mg/dL (si no se debe a la leucemia o al linfoma en sí); SGPT(ALT) < o = 3xULN; glucosa
  9. Los pacientes deben poder firmar el consentimiento y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento y las pruebas de laboratorio.
  10. Los pacientes pueden haber tenido un trasplante previo de células madre (autólogo o alogénico), sin embargo, es posible que no tengan EICH activa ni estén bajo inmunosupresión.

Criterio de exclusión:

  1. Los pacientes no deben recibir ningún agente de quimioterapia (excepto hidroxiurea)
  2. El ARA-C intratecal y el metotrexato intratecal están permitidos (ya que no son sistémicos y solo están aislados del sistema nervioso central).
  3. Los pacientes no deben estar recibiendo factores de crecimiento, excepto eritropoyetina.
  4. Los pacientes con una segunda neoplasia maligna actual que requiera terapia sistémica, que no sean cánceres de piel no melanoma, no son elegibles.
  5. Los pacientes con presión arterial alta no controlada, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio en los últimos 6 meses o arritmia cardíaca grave no controlada no son elegibles.

  6. Los pacientes que toman cualquiera de los siguientes medicamentos durante el estudio no son elegibles:

    1. Carbamazepina (por ejemplo, Tegretol)
    2. Rifabutina (p. ej., micobutina)
    3. Rifampicina (por ejemplo, Rifadin)
    4. Rifapentina (por ejemplo, Priftin)
    5. Hierba de San Juan: puede disminuir los efectos del sirolimus al disminuir la cantidad de sirolimus en el cuerpo.
    6. Claritromicina (por ejemplo, Biaxin)
    7. Ciclosporina, p. (Neorla o Sandimmune)
    8. Diltiazem (por ejemplo, Cardizem)
    9. Eritromicina (por ej. Akne-Mycin, Ery-Tab)
    10. Itraconazol (por ejemplo, Sporanox)
    11. Ketoconazol (por ejemplo, Nizoral)
    12. Telitromicina (por ejemplo, Ketek)
    13. Verapamilo (por ej. Calan SR, Isoptina, Verelan)
    14. Voriconazol (por ej. VFEND) - Puede aumentar los efectos de sirolimus al aumentar la cantidad de este medicamento en el organismo. [No se puede tomar dentro de las 72 horas anteriores o posteriores a recibir rapamicina, pero se puede tomar antes o después del período de tiempo anterior]
    15. Tacrolimus (por ej. Prograf) - Puede causar rechazo del trasplante de hígado o efectos secundarios graves en pacientes que toman sirolimus.
  7. Los pacientes con VIH positivo conocido o enfermedades relacionadas con el SIDA no son elegibles.
  8. Los pacientes con otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio no son elegibles.
  9. Los pacientes no deben tener evidencia de disfunción cerebelosa o antecedentes de disfunción cerebelosa con la administración de Ara-C.
  10. Los pacientes no deben haber recibido ningún agente en investigación dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio.
  11. Los pacientes no deben estar embarazadas o amamantando. Se deben obtener pruebas de embarazo para todas las mujeres en edad fértil. Las pacientes embarazadas o lactantes no son elegibles para este estudio debido a las toxicidades teratogénicas o fetales humanas desconocidas de la rapamicina. Los hombres o mujeres en edad reproductiva no pueden participar a menos que hayan aceptado usar un método anticonceptivo eficaz.
  12. Los pacientes que tienen una infección no controlada no son elegibles. Los pacientes deben tener cualquier infección activa bajo control. La enfermedad fúngica debe permanecer estable durante al menos 2 semanas antes del ingreso al estudio. Los pacientes con bacteriemia deben tener hemocultivos negativos documentados antes de ingresar al estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Hiper-CVAD y Sirolimus
Droga: Hiper-CVAD
  • Ciclo A: ciclofosfamida 300 mg/m2 cada 12 horas los días 3-5; Vincristina 2 mg/día los días 6 y 13; Doxorrubicina 50 mg/m2 el día 6; Decadron 40 mg/día po los días 3-6 y 13-16; Metotrexato 12mg IT el día 4; Ara-C 100 mg IT el día 9.
  • Ciclo B: Metotrexato 1000 mg/m2 el día 3; Leucovorina 50 mg cada 6 horas a partir de las 24 horas desde el inicio de la infusión de MTX hasta que los niveles de MTX sean < 0,1 umol/L; Ara-C 3000mg/m2 cada 12 horas los días 4 y 5; Metotrexato 12mg IT el día 4; Ara-C 100 mg IT el día 9.
  • Rituximab (si se administra) será de 375 mg/m2 los días 3 y 13 del ciclo A y los días 4 y 9 del ciclo B, para un total de 8 dosis durante los primeros 4 ciclos.
Otros nombres:
  • Citoxano
  • Endoxano
  • MTX
  • Oncovin
  • Citofosfano
  • Neosar
  • Revimmune
  • Ametopterina
  • Procitox
  • Adriamicina
  • Leurocristina
  • Hidroxidaunorrubicina
Droga: Sirolimus
Dosis de carga de sirolimus de 12 mg el día 1 seguida de una dosis diaria única de 4 mg/día los días 2 a 7 (Ciclo A) y los días 2 a 6 (Ciclo B)
Otros nombres:
  • Rapamicina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con recuperación de conteo que permite iniciar un estudio de fase II para evaluar las tasas de respuesta y la supervivencia
Periodo de tiempo: 18 meses

Esto se evaluará mediante la evaluación de la tolerabilidad de este régimen en comparación con los controles históricos que recibieron regímenes Hyper-CVAD o Hyper-CVAD/Rituximab. El tratamiento se considerará factible para un sujeto individual si en el 80 % de los ciclos de quimioterapia el sujeto tiene una recuperación de la cuenta que le permite comenzar el ciclo subsiguiente el día 28. La recuperación del recuento se define como ANC (recuento absoluto de neutrófilos) de > 0,5 x 10^9/L y recuento de plaquetas > 50 x 10^9/L.

Hyper-CVAD/Rapamycin se considerará aceptable si es factible administrarlo en el 80 % o más de los sujetos.
18 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mortalidad por inducción
Periodo de tiempo: 18 meses
Mortalidad por inducción. Hiper-CVAD/rapamicina se considerará aceptable si la mortalidad por inducción no supera el 31 % en pacientes mayores de 60 años o el 15 % en pacientes menores de 60 años.
18 meses
Respuesta completa
Periodo de tiempo: Cada 21 días o según lo permita la recuperación del conteo (al menos con 14 días de diferencia) hasta 24 semanas

Describir las tasas de respuesta a hiper-CVAD y sirolimus en adultos con LLA y otras neoplasias malignas linfoides agresivas.

Médula ósea (
Cada 21 días o según lo permita la recuperación del conteo (al menos con 14 días de diferencia) hasta 24 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Colaboradores

American Society of Clinical Oncology

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de julio de 2010

Finalización primaria (Actual)

1 de marzo de 2011

Finalización del estudio (Actual)

1 de abril de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de agosto de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de agosto de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

19 de agosto de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de diciembre de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de noviembre de 2017

Última verificación

1 de noviembre de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 09G.474
  • 2009-35 (Otro identificador: AP HM)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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