Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En pilotstudie för att fastställa säkerheten och tolerabiliteten för Sirolimus givet med Hyper-CVAD-kemoterapi

10 november 2017 uppdaterad av: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

En pilotstudie av hyperfraktionerad cyklofosfamid, vinkristin, doxorubicin och dexametason (hyper-CVAD) med sirolimus för behandling av akut lymfoblastisk leukemi hos vuxna och aggressiva lymfoida maligniteter

Detta är en pilotstudie, som utvärderar genomförbarheten, säkerheten och toxiciteten hos en mTOR (däggdjursmål för Rapamycin)-hämmare (MTI), rapamycin, när det administreras med HyperCVAD (Hyperfraktionerad cyklofosfamid, vinkristin, doxorubicin och dexametason), med ett slutmål att utföra en fas II-studie för att utvärdera svarsfrekvens och överlevnad hos vuxna med akut lymfatisk leukemi (ALL) och aggressiva lymfoida maligniteter.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det primära syftet med denna studie är att karakterisera genomförbarheten, säkerheten och tolererbarheten av behandling med Hyper-CVAD och Rapamycin hos vuxna med ALL och andra aggressiva lymfoida maligniteter.

Denna studie kommer att utvärdera effektiviteten av Rapamycin givet i kombination med Hyper-CVAD under A-behandlingscykler och Metotrexat och Cytarabin i B-behandlingscykler. Båda cyklerna kommer också att innehålla läkemedlet Rituximab om patienten har en B-cellstyp av leukemi eller lymfom.

Denna kombination av läkemedel studeras för att avgöra om dessa läkemedel kommer att ha en effekt vid behandling av denna sjukdom.

Nuvarande terapeutiska regimer för induktion av remission hos ALL är i stort sett likartade. Det finns ingen enskild bästa regim för induktionsterapi. Hyper-CVAD-regimen är av särskilt intresse eftersom den inte inkluderar asparaginas som en del av den terapeutiska kuren och resultaten av induktion liknar andra publicerade regimer.

HyperCVAD-kuren med eller utan rituximab är också en accepterad induktionsregim för lymfoblastiskt lymfom, Burkitt och Burkitt liknande lymfom, mantelcellslymfom och ALL hos äldre. Kuren har också använts som en räddningsregim hos patienter med ovanstående diagnoser som har fått återfall efter en annan induktionsregim.

Denna studie kommer att lägga till ett nytt medel, en mTOR-hämmare (MTI), rapamycin, för att verka synergistiskt med HyperCVAD-regimen. Detta är en pilotstudie som utvärderar genomförbarheten, säkerheten och toxiciteten för denna regim, med ett slutmål att utföra en fas II-studie för att utvärdera svarsfrekvens och överlevnad.

Detta är en pilotstudie av Hyper-CVAD-regimen med Rapamycin för behandling av vuxna med akut lymfoblastisk leukemi eller andra aggressiva lymfoida maligniteter. Standardregimen för Hyper-CVAD kommer att användas, med tillägg av prövningsmedlet Rapamycin. Hyper-CVAD enbart är en av de nuvarande standardinduktions- och räddningsregimerna som används för att behandla ALL och andra aggressiva lymfoida maligniteter.

De inkluderade försökspersonerna kommer att ha antingen de novo, återfall eller refraktär ALL eller annan aggressiv lymfoid malignitet.

Kemoterapi kommer att bestå av 4 'A'-cykler alternerande med 4 'B'-cykler, var 21:e dag, eller som återhämtningen tillåter (minst 14 dagars mellanrum) enligt följande: 1A; IB; 2A; 2B, 3A; 3B; 4A; 4B. Detta beror på återhämtning av antalet vita blodkroppar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

7

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • Thomas Jefferson University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter måste ha en diagnos på en av följande lymfoida maligniteter (nya eller återfallande):

    • Akut lymfoblastisk leukemi (B- och T-cell, Philadelphia-kromosomnegativ)
    • Burkitt lymfom
    • Burkitt - typ lymfom
    • Lymfoblastiskt lymfom
    • Mantelcellslymfom
    • Vuxen T-cellsleukemi/lymfom
  2. Patienterna måste vara >18 år gamla
  3. Patienterna måste ha en ECOG-prestandastatus på 0 eller 1 (se bilaga 1).
  4. Patienterna måste ha en förväntad livslängd på minst 4 veckor.
  5. Patienter måste kunna konsumera oral medicin.
  6. Patienterna måste ha genomfört eventuell strålbehandling fyra veckor före studiestart, 0-2 veckor för lokal palliativ XRT (liten port).
  7. Patienterna måste ha återhämtat sig från de toxiska effekterna av tidigare kemoterapi till < grad 2 (förutom alopeci).
  8. Erforderliga initiala laboratorievärden: Kreatinin < eller = 2,0 mg/dL; totalt eller direkt bilirubin < eller = 1,5 mg/dL (om det inte beror på själva leukemin eller lymfomet); SGPT(ALT) < eller = 3xULN; glukos
  9. Patienterna ska kunna skriva på samtycke och vara villiga och kunna följa schemalagda besök, behandlingsplan och laboratorietest.
  10. Patienter kan ha genomgått en tidigare stamcellstransplantation (autolog eller allogen), men de kanske inte har aktiv GvHD eller har någon immunsuppression

Exklusions kriterier:

  1. Patienter får inte få några kemoterapimedel (förutom Hydroxyurea)
  2. Intratekal ARA-C och intratekal metotrexat är tillåtna (eftersom de inte är systemiska och endast isolerade till det centrala nervsystemet).
  3. Patienter får inte få tillväxtfaktorer, förutom erytropoietin.
  4. Patienter med en pågående andra malignitet som kräver systemisk terapi, förutom icke-melanom hudcancer, är inte berättigade.
  5. Patienter med okontrollerat högt blodtryck, instabil angina, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna eller allvarlig okontrollerad hjärtarytmi är inte berättigade.

  6. Patienter som tar något av följande läkemedel under studietiden är inte kvalificerade:

    1. Karbamazepin (t.ex. Tegretol)
    2. Rifabutin (t.ex. Mycobutin)
    3. Rifampin (t.ex. Rifadin)
    4. Rifapentin (t.ex. Priftin)
    5. Johannesört - kan minska effekterna av sirolimus genom att minska mängden sirolimus i kroppen
    6. Klaritromycin (t.ex. Biaxin)
    7. Cyklosporin t.ex. (Neorla eller Sandimmune)
    8. Diltiazem (t.ex. Cardizem)
    9. Erytromycin (t.ex. Akne-Mycin, Ery-Tab)
    10. Itrakonazol (t.ex. Sporanox)
    11. Ketokonazol (t.ex. Nizoral)
    12. Telitromycin (t.ex. Ketek)
    13. Verapamil (t.ex. Calan SR, Isoptin, Verelan)
    14. Vorikonazol (t.ex. VFEND) - Kan öka effekterna av sirolimus genom att öka mängden av detta läkemedel i kroppen. [Kan inte tas inom 72 timmar före eller efter behandling med rapamycin, men kan tas före eller efter ovanstående tidsperiod]
    15. Takrolimus (t.ex. Prograf) - Kan orsaka avstötning av levertransplantat eller allvarliga biverkningar hos patienter på sirolimus.
  7. Patienter med känd HIV-positivitet eller AIDS-relaterad sjukdom är inte berättigade.
  8. Patienter med annan allvarlig samtidig sjukdom som enligt utredarens bedömning skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie är inte berättigade.
  9. Patienter får inte ha tecken på cerebellär dysfunktion eller tidigare historia av cerebellär dysfunktion med Ara-C administrering.
  10. Patienter får inte ha fått några undersökningsmedel inom 30 dagar efter att studien påbörjats.
  11. Patienter får inte vara gravida eller amma. Graviditetstest måste tas för alla kvinnor i fertil ålder. Gravida eller ammande patienter är inte kvalificerade för denna studie på grund av rapamycins okända foster- eller teratogena toxicitet. Hanar eller kvinnor i fertil ålder får inte delta om de inte har gått med på att använda en effektiv preventivmetod.
  12. Patienter som har okontrollerad infektion är inte berättigade. Patienter måste ha alla aktiva infektioner under kontroll. Svampsjukdom ska vara stabil i minst 2 veckor innan studiestart. Patienter med bakteriemi måste ha dokumenterade negativa blododlingar innan studiestart.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Hyper-CVAD och Sirolimus
Läkemedel: Hyper-CVAD
  • Cykel A: Cyklofosfamid 300 mg/m2 var 12:e timme dag 3-5; Vinkristin 2 mg/dag dag 6 och 13; Doxorubicin 50 mg/m2 på dag 6; Decadron 40mg/dag po dag 3-6 och 13-16; Metotrexat 12mg IT på dag 4; Ara-C 100mg IT på dag 9.
  • Cykel B: Metotrexat 1000 mg/m2 på dag 3; Leucovorin 50 mg var 6:e ​​timme med början 24 timmar från början av MTX-infusionen tills MTX-nivåerna är < 0,1 umol/L; Ara-C 3000mg/m2 var 12:e timme dag 4 och 5; Metotrexat 12mg IT på dag 4; Ara-C 100mg IT på dag 9.
  • Rituximab (om det ges) kommer att vara 375 mg/m2 på dag 3 och 13 i cykel A och på dag 4 och 9 i cykel B, för totalt 8 doser under de första 4 kurerna.
Andra namn:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • MTX
  • Oncovin
  • Cytofosfan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Ametopterin
  • Procytox
  • Adriamycin
  • Leurocristine
  • Hydroxydaunorubicin
Läkemedel: Sirolimus
Sirolimus laddningsdos på 12 mg dag 1 följt av en engångsdos på 4 mg/dag dag 2 till 7 (cykel A) och dag 2 till 6 (cykel B)
Andra namn:
  • Rapamycin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med återhämtning som gör det möjligt att starta en fas II-studie för att utvärdera svarsfrekvens och överlevnad
Tidsram: 18 månader

Detta kommer att bedömas genom att utvärdera tolerabiliteten för denna behandling jämfört med historiska kontroller som fått Hyper-CVAD eller Hyper-CVAD/Rituximab. Behandlingen kommer att betecknas som genomförbar för en enskild patient om patienten i 80 % av kemoterapicyklerna har ett antal återhämtning som gör det möjligt att starta den efterföljande cykeln senast dag 28. Antal återhämtning definieras som ANC (absolut neutrofilantal) på > 0,5 x 10^9/L och trombocytantal > 50 x 10^9/L.

Hyper-CVAD/Rapamycin kommer att anses acceptabelt om det är möjligt att administrera till 80 % eller fler av försökspersonerna.
18 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Induktionsdödlighet
Tidsram: 18 månader
Induktionsdödlighet. Hyper-CVAD/ Rapamycin kommer att anses acceptabelt om induktionsdödligheten inte överstiger 31 % hos patienter äldre än 60 år, eller 15 % hos de yngre än 60 år
18 månader
Komplett svar
Tidsram: Var 21:e dag eller allteftersom återhämtningen tillåter (minst 14 dagars mellanrum) upp till 24 veckor

För att beskriva svarsfrekvenser på hyper-CVAD och sirolimus hos vuxna med ALL och andra aggressiva lymfoida maligniteter.

Benmärg (
Var 21:e dag eller allteftersom återhämtningen tillåter (minst 14 dagars mellanrum) upp till 24 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Samarbetspartners

American Society of Clinical Oncology

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 augusti 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 augusti 2010

Första postat (Uppskatta)

19 augusti 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 december 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 november 2017

Senast verifierad

1 november 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 09G.474
  • 2009-35 (Annan identifierare: AP HM)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hyper-CVAD

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Estonia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera