Uno studio pilota per determinare la sicurezza e la tollerabilità di Sirolimus somministrato con chemioterapia iper-CVAD

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere una diagnosi di una delle seguenti neoplasie linfoidi (nuove o recidivanti):

   • Leucemia linfoblastica acuta (cellule B e T, cromosoma Philadelphia negativo)
   • Linfoma di Burkitt
   • Burkitt - tipo Linfoma
   • Linfoma linfoblastico
   • Linfoma a cellule del mantello
   • Leucemia/linfoma a cellule T dell'adulto
2. I pazienti devono avere > 18 anni
3. I pazienti devono avere un performance status ECOG di 0 o 1 (vedi allegato 1).
4. I pazienti devono avere un'aspettativa di vita di almeno 4 settimane.
5. I pazienti devono essere in grado di consumare farmaci per via orale.
6. I pazienti devono aver completato qualsiasi radioterapia quattro settimane prima dell'ingresso nello studio, 0-2 settimane per XRT palliativa locale (piccolo porto).
7. I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti tossici di qualsiasi precedente chemioterapia a < grado 2 (tranne l'alopecia).
8. Valori di laboratorio iniziali richiesti: Creatinina < o = 2,0 mg/dL; bilirubina totale o diretta < o = 1,5 mg/dL (se non dovuta alla leucemia o al linfoma stesso); SGPT(ALT) < o = 3xULN; glucosio
9. I pazienti devono essere in grado di firmare il consenso ed essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento e gli esami di laboratorio.
10. I pazienti potrebbero aver avuto un precedente trapianto di cellule staminali (autologo o allogenico), tuttavia potrebbero non avere GvHD attiva, né essere in immunosoppressione

Criteri di esclusione:

1. I pazienti non devono ricevere agenti chemioterapici (tranne l'idrossiurea)
2. Sono consentiti ARA-C intratecale e metotrexato intratecale (poiché non sono sistemici e sono isolati solo dal sistema nervoso centrale).
3. I pazienti non devono ricevere fattori di crescita, ad eccezione dell'eritropoietina.
4. I pazienti con un secondo tumore maligno in corso che richiede una terapia sistemica, diversi dai tumori cutanei non melanoma, non sono ammissibili.
5. I pazienti con ipertensione non controllata, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi o grave aritmia cardiaca non controllata non sono ammissibili.

6. I pazienti che assumono uno dei seguenti farmaci durante lo studio non sono idonei:

   1. Carbamazepina (ad es. Tegretol)
   2. Rifabutina (ad esempio Mycobutin)
   3. Rifampicina (ad es. Rifadin)
   4. Rifapentina (ad es. Priftin)
   5. Erba di San Giovanni: può diminuire gli effetti del sirolimus diminuendo la quantità di sirolimus nel corpo
   6. Claritromicina (ad es. Biaxin)
   7. Ciclosporina, ad es. (Neorla o Sandimmune)
   8. Diltiazem (ad es. Cardizem)
   9. Eritromicina (ad es. Akne-Mycin, Ery-Tab)
   10. Itraconazolo (ad es. Sporanox)
   11. Ketoconazolo (ad es. Nizoral)
   12. Telitromicina (ad es. Ketek)
   13. Verapamil (ad es. Calan SR, Isoptin, Verelan)
   14. Voriconazolo (ad es. VFEND) - Può aumentare gli effetti del sirolimus aumentando la quantità di questo medicinale nell'organismo. [Non può essere assunto nelle 72 ore precedenti o successive alla somministrazione di rapamicina, ma può essere assunto prima o dopo il suddetto periodo di tempo]
   15. tacrolimo (es. Prograf) - Può causare rigetto del trapianto di fegato o gravi effetti collaterali nei pazienti trattati con sirolimus.
7. I pazienti con nota positività all'HIV o malattia correlata all'AIDS non sono ammissibili.
8. I pazienti con altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio non sono ammissibili.
9. I pazienti non devono avere evidenza di disfunzione cerebellare o precedente storia di disfunzione cerebellare con la somministrazione di Ara-C.
10. I pazienti non devono aver ricevuto agenti sperimentali entro 30 giorni dall'ingresso nello studio.
11. Le pazienti non devono essere in gravidanza o in allattamento. I test di gravidanza devono essere ottenuti per tutte le donne in età fertile. Le pazienti in gravidanza o in allattamento non sono ammissibili per questo studio a causa delle tossicità fetali umane o teratogene sconosciute della rapamicina. Uomini o donne in età riproduttiva non possono partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace.
12. I pazienti che hanno un'infezione incontrollata non sono ammissibili. I pazienti devono avere tutte le infezioni attive sotto controllo. La malattia fungina deve essere stabile per almeno 2 settimane prima dell'ingresso nello studio. I pazienti con batteriemia devono aver documentato emocolture negative prima dell'ingresso nello studio.