Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een pilootstudie om de veiligheid en verdraagbaarheid te bepalen van sirolimus toegediend met hyper-CVAD-chemotherapie

1 mei 2025 bijgewerkt door: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Een pilootstudie van hypergefractioneerde cyclofosfamide, vincristine, doxorubicine en dexamethason (Hyper-CVAD) met sirolimus voor de behandeling van acute lymfoblastische leukemie bij volwassenen en agressieve lymfoïde maligniteiten

Dit is een pilootstudie, waarin de haalbaarheid, veiligheid en toxiciteit van een mTOR-remmer (zoogdierdoelwit van Rapamycin) (MTI), rapamycine, wordt beoordeeld wanneer het wordt toegediend met HyperCVAD (Hyperfractionated Cyclophosphamide, Vincristine, Doxorubicine en Dexamethason), met als uiteindelijk doel het uitvoeren van een fase II-studie om responspercentages en overleving te evalueren bij volwassenen met acute lymfoblastische leukemie (ALL) en agressieve lymfoïde maligniteiten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het primaire doel van deze studie is het karakteriseren van de haalbaarheid, veiligheid en verdraagbaarheid van therapie met Hyper-CVAD en Rapamycine bij volwassenen met ALL en andere agressieve lymfoïde maligniteiten.

Deze studie zal de effectiviteit evalueren van Rapamycin gegeven in combinatie met Hyper-CVAD tijdens A-behandelingscycli, en Methotrexaat en Cytarabine in B-behandelingscycli. Beide cycli bevatten ook het medicijn Rituximab als de patiënt een B-celtype leukemie of lymfoom heeft.

Deze combinatie van medicijnen wordt bestudeerd om te bepalen of deze medicijnen al dan niet een effect zullen hebben bij de behandeling van deze ziekte.

De huidige therapeutische regimes voor de inductie van remissie bij ALL komen in grote lijnen overeen. Er is niet één beste regime voor inductietherapie. Het hyper-CVAD-regime is van bijzonder belang omdat het geen asparaginase als onderdeel van het therapeutische regime omvat en de resultaten van inductie vergelijkbaar zijn met andere gepubliceerde regimes.

Het HyperCVAD-regime met of zonder rituximab is ook een geaccepteerd inductieregime voor lymfoblastisch lymfoom, Burkitt- en Burkitt-achtig lymfoom, mantelcellymfoom en ALL bij ouderen. Het regime is ook gebruikt als een reddingsregime bij patiënten met de bovenstaande diagnoses die terugvielen na een ander inductieregime.

Deze proef zal een nieuw middel toevoegen, een mTOR-remmer (MTI), rapamycine, om synergistisch te werken met het HyperCVAD-regime. Dit is een pilootstudie, waarin de haalbaarheid, veiligheid en toxiciteit van dit regime worden beoordeeld, met als uiteindelijk doel een fase II-studie uit te voeren om responspercentages en overleving te evalueren.

Dit is een pilootstudie van het Hyper-CVAD-regime met Rapamycin voor de behandeling van volwassenen met acute lymfatische leukemie of andere agressieve lymfoïde maligniteiten. Het standaard Hyper-CVAD-regime zal worden gebruikt, met toevoeging van het onderzoeksmiddel, Rapamycin. Hyper-CVAD alleen is een van de huidige standaard inductie- en bergingsregimes die worden gebruikt voor de behandeling van ALL en andere agressieve lymfoïde maligniteiten.

De geïncludeerde proefpersonen hebben ofwel de novo, recidiverende of refractaire ALL of een andere agressieve lymfoïde maligniteit.

Chemotherapie zal bestaan ​​uit 4 'A'-cycli afgewisseld met 4' B'-cycli, elke 21 dagen, of zoals het herstel het toelaat (ten minste 14 dagen uit elkaar) als volgt: 1A; 1B; 2A; 2B, 3A; 3B; 4A; 4B. Dit is afhankelijk van het herstel van het aantal witte bloedcellen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

7

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Thomas Jefferson University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten moeten een diagnose hebben van een van de volgende lymfoïde maligniteiten (nieuw of recidiverend):

    • Acute lymfoblastische leukemie (B- en T-cel, Philadelphia-chromosoom negatief)
    • Burkitt lymfoom
    • Burkitt - type lymfoom
    • Lymfoblastisch lymfoom
    • Mantelcellymfoom
    • T-cel leukemie/lymfoom bij volwassenen
  2. Patiënten moeten >18 jaar oud zijn
  3. Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 hebben (zie bijlage 1).
  4. Patiënten moeten een levensverwachting hebben van minimaal 4 weken.
  5. Patiënten moeten orale medicatie kunnen consumeren.
  6. Patiënten moeten vier weken voor aanvang van de studie radiotherapie hebben ondergaan, 0-2 weken voor lokale palliatieve XRT (kleine poort).
  7. Patiënten moeten hersteld zijn van de toxische effecten van eerdere chemotherapie tot <graad 2 (behalve alopecia).
  8. Vereiste initiële laboratoriumwaarden: Creatinine < of = 2,0 mg/dL; totaal of direct bilirubine < of = 1,5 mg/dL (indien niet vanwege de leukemie of het lymfoom zelf); SGPT(ALT) < of = 3xULN; glucose
  9. Patiënten moeten toestemming kunnen ondertekenen en bereid en in staat zijn om zich te houden aan geplande bezoeken, behandelplan en laboratoriumonderzoek.
  10. Patiënten kunnen een eerdere stamceltransplantatie hebben gehad (autoloog of allogeen), maar ze hebben mogelijk geen actieve GvHD, noch ondergaan ze immunosuppressie

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten mogen geen chemotherapie krijgen (behalve Hydroxyurea)
  2. Intrathecaal ARA-C en intrathecaal methotrexaat zijn toegestaan ​​(aangezien ze niet systemisch zijn en alleen geïsoleerd zijn voor het centrale zenuwstelsel).
  3. Patiënten mogen geen groeifactoren krijgen, behalve erytropoëtine.
  4. Patiënten met een actuele tweede maligniteit die systemische therapie nodig heeft, anders dan niet-melanoom huidkanker, komen niet in aanmerking.
  5. Patiënten met ongecontroleerde hoge bloeddruk, instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden of ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen komen niet in aanmerking.

  6. Patiënten die tijdens de studie een van de volgende geneesmiddelen gebruiken, komen niet in aanmerking:

    1. Carbamazepine (bijv. Tegretol)
    2. Rifabutine (bijv. Mycobutine)
    3. Rifampicine (bijv. Rifadin)
    4. Rifapentine (bijv. Priftin)
    5. Sint-janskruid kan de effecten van sirolimus verminderen door de hoeveelheid sirolimus in het lichaam te verminderen
    6. Claritromycine (bijv. Biaxin)
    7. Cyclosporine b.v. (Neorla of Sandimmune)
    8. Diltiazem (bijv. Cardizem)
    9. Erythromycine (bijv. Akne-Mycin, Ery-Tab)
    10. Itraconazol (bijv. Sporanox)
    11. Ketoconazol (bijv. Nizoral)
    12. Telithromycine (bijv. Ketek)
    13. Verapamil (bijv. Calan SR, Isoptin, Verelan)
    14. Voriconazol (bijv. VFEND) - Kan de effecten van sirolimus versterken door de hoeveelheid van dit geneesmiddel in het lichaam te verhogen. [Kan niet binnen 72 uur vóór of na de toediening van rapamycine worden ingenomen, maar mag vóór of na de bovengenoemde periode worden ingenomen]
    15. Tacrolimus (bijv. Prograf) - Kan afstoting van een levertransplantaat of ernstige bijwerkingen veroorzaken bij patiënten die sirolimus gebruiken.
  7. Patiënten met bekende hiv-positiviteit of aan aids gerelateerde ziekten komen niet in aanmerking.
  8. Patiënten met een andere ernstige gelijktijdige ziekte die naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek, komen niet in aanmerking.
  9. Patiënten mogen geen bewijs hebben van cerebellaire disfunctie of een voorgeschiedenis van cerebellaire disfunctie bij toediening van Ara-C.
  10. Patiënten mogen binnen 30 dagen na deelname aan het onderzoek geen onderzoeksgeneesmiddelen hebben ontvangen.
  11. Patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven. Zwangerschapstesten moeten worden verkregen voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden. Zwangere of zogende patiënten komen niet in aanmerking voor deze studie vanwege de onbekende menselijke foetale of teratogene toxiciteit van rapamycine. Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen niet deelnemen, tenzij ze ermee hebben ingestemd een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken.
  12. Patiënten met een ongecontroleerde infectie komen niet in aanmerking. Patiënten moeten eventuele actieve infecties onder controle hebben. Schimmelziekte moet gedurende ten minste 2 weken stabiel zijn voordat het onderzoek wordt gestart. Patiënten met bacteriëmie moeten gedocumenteerde negatieve bloedkweken hebben voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Hyper-CVAD en Sirolimus
Geneesmiddel: Hyper CVAD
  • Cyclus A: Cyclofosfamide 300 mg/m2 elke 12 uur op dag 3-5; Vincristine 2 mg/dag op dag 6 en 13; Doxorubicine 50 mg/m2 op dag 6; Decadron 40mg/dag po op dag 3-6 en 13-16; Methotrexaat 12 mg IT op dag 4; Ara-C 100 mg IT op dag 9.
  • Cyclus B: Methotrexaat 1000 mg/m2 op dag 3; Leucovorine 50 mg om de 6 uur vanaf 24 uur vanaf het begin van de MTX-infusie totdat de MTX-waarden < 0,1 umol/L zijn; Ara-C 3000 mg/m2 elke 12 uur op dag 4 en 5; Methotrexaat 12 mg IT op dag 4; Ara-C 100 mg IT op dag 9.
  • Rituximab (indien gegeven) is 375 mg/m2 op dag 3 en 13 van cyclus A en op dag 4 en 9 van cyclus B, voor een totaal van 8 doses gedurende de eerste 4 kuren.
Andere namen:
  • Cytoxaan
  • Endoxan
  • MTX
  • Oncovin
  • Cytofosfaan
  • Neosar
  • Opwekken
  • Amethopterine
  • Procytox
  • Adriamycine
  • Leurocristine
  • Hydroxydaunorubicine
Geneesmiddel: Sirolimus
Oplaaddosis sirolimus van 12 mg op dag 1 gevolgd door een enkele dagelijkse dosis van 4 mg/dag op dag 2 tot en met 7 (cyclus A) en op dagen 2 tot en met 6 (cyclus B)
Andere namen:
  • Rapamycine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met tellingherstel dat het starten van een fase II-onderzoek mogelijk maakt om responspercentages en overleving te evalueren
Tijdsspanne: 18 maanden

Dit zal worden beoordeeld door de verdraagbaarheid van dit regime te evalueren in vergelijking met historische controles die Hyper-CVAD- of Hyper-CVAD/Rituximab-regimes kregen. De behandeling wordt haalbaar geacht voor een individuele proefpersoon als in 80% van de chemotherapiecycli de proefpersoon een aantalherstel heeft waardoor de volgende cyclus op dag 28 kan worden gestart. Aantal herstel wordt gedefinieerd als ANC (absoluut aantal neutrofielen) van > 0,5 x 10^9/L en aantal bloedplaatjes > 50 x 10^9/L.

Hyper-CVAD/Rapamycine wordt als aanvaardbaar beschouwd als het haalbaar is om bij 80% of meer van de proefpersonen toe te dienen.
18 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Inductie Sterfte
Tijdsspanne: 18 maanden
Inductie sterfte. Hyper-CVAD/rapamycine wordt als aanvaardbaar beschouwd als de inductiemortaliteit niet hoger is dan 31% bij patiënten ouder dan 60 jaar, of 15% bij patiënten jonger dan 60 jaar
18 maanden
Volledige reactie
Tijdsspanne: Elke 21 dagen of zoveel herstel mogelijk is (minstens 14 dagen na elkaar) tot 24 weken

Beschrijven van responspercentages op hyper-CVAD en sirolimus bij volwassenen met ALL en andere agressieve lymfoïde maligniteiten.

Beenmerg (
Elke 21 dagen of zoveel herstel mogelijk is (minstens 14 dagen na elkaar) tot 24 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Medewerkers

American Society of Clinical Oncology

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Margaret Kasner, MD, Thomas Jefferson University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 augustus 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 augustus 2010

Eerst geplaatst (Geschat)

19 augustus 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 mei 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 mei 2025

Laatst geverifieerd

1 mei 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 09G.474
  • 2009-35 (Andere identificatie: CCRRC)
  • JT 1505 (Andere identificatie: JeffTrial Number)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren