Пилотное исследование по определению безопасности и переносимости сиролимуса в сочетании с химиотерапией Hyper-CVAD

Критерии включения:

1. Пациенты должны иметь диагноз одного из следующих лимфоидных злокачественных новообразований (новых или рецидивирующих):

   • Острый лимфобластный лейкоз (В- и Т-клеточный, отрицательная филадельфийская хромосома)
   • Лимфома Беркитта
   • Лимфома Беркитта
   • Лимфобластная лимфома
   • Лимфома из мантийных клеток
   • Т-клеточный лейкоз/лимфома у взрослых
2. Пациенты должны быть старше 18 лет
3. Пациенты должны иметь статус работоспособности ECOG 0 или 1 (см. Приложение 1).
4. Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть не менее 4 недель.
5. Пациенты должны иметь возможность принимать лекарства перорально.
6. Пациенты должны пройти любую лучевую терапию за четыре недели до включения в исследование, 0-2 недели для местной паллиативной XRT (малый порт).
7. Пациенты должны оправиться от токсических эффектов любой предшествующей химиотерапии до < степени 2 (за исключением алопеции).
8. Требуемые исходные лабораторные значения: креатинин < или = 2,0 мг/дл; общий или прямой билирубин < или = 1,5 мг/дл (если это не связано с самой лейкемией или лимфомой); SGPT(ALT) < или = 3xULN; глюкоза
9. Пациенты должны иметь возможность подписать согласие, а также быть готовыми и способными соблюдать запланированные визиты, план лечения и лабораторные анализы.
10. Пациенты могут иметь предшествующую трансплантацию стволовых клеток (аутологичных или аллогенных), однако они могут не иметь активной РТПХ и не находиться на какой-либо иммуносупрессии.

Критерий исключения:

1. Пациенты не должны получать какие-либо химиотерапевтические препараты (кроме гидроксимочевины).
2. Интратекальный ARA-C и интратекальный метотрексат допустимы (поскольку они не являются системными, а только изолированы от центральной нервной системы).
3. Пациенты не должны получать факторы роста, за исключением эритропоэтина.
4. Пациенты с текущим вторым злокачественным новообразованием, требующим системной терапии, за исключением немеланомного рака кожи, не имеют права.
5. Пациенты с неконтролируемым высоким кровяным давлением, нестабильной стенокардией, симптоматической застойной сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда в течение последних 6 месяцев или серьезной неконтролируемой сердечной аритмией не подходят.

6. Пациенты, принимающие любой из следующих препаратов во время исследования, не имеют права:

   1. Карбамазепин (например, тегретол)
   2. Рифабутин (например, микобутин)
   3. Рифампин (например, Рифадин)
   4. Рифапентин (например, Прифтин)
   5. Зверобой — может уменьшить действие сиролимуса за счет уменьшения количества сиролимуса в организме.
   6. Кларитромицин (например, Биаксин)
   7. циклоспорин например (Неорла или Сандиммун)
   8. Дилтиазем (например, Кардизем)
   9. Эритромицин (например, Акне-Мыцин, Эри-Таб)
   10. Итраконазол (например, споранокс)
   11. Кетоконазол (например, Низорал)
   12. Телитромицин (например, Кетек)
   13. Верапамил (например, Калан СР, Изоптин, Верелан)
   14. вориконазол (например, Вифенд) - может усилить действие сиролимуса за счет увеличения количества этого лекарства в организме. [Нельзя принимать в течение 72 часов до или после приема рапамицина, но можно принимать до или после указанного выше периода времени]
   15. такролимус (например, Prograf) - может вызвать отторжение трансплантата печени или серьезные побочные эффекты у пациентов, принимающих сиролимус.
7. Пациенты с известным ВИЧ-положительным статусом или заболеванием, связанным со СПИДом, не имеют права на участие.
8. Пациенты с другим тяжелым сопутствующим заболеванием, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для включения в данное исследование, не допускаются.
9. У пациентов не должно быть признаков мозжечковой дисфункции или предшествующей истории мозжечковой дисфункции при введении Ара-С.
10. Пациенты не должны получать какие-либо исследуемые препараты в течение 30 дней после включения в исследование.
11. Пациенты не должны быть беременными или кормящими грудью. Тесты на беременность должны быть получены для всех женщин детородного возраста. Беременные или кормящие пациенты не подходят для этого исследования из-за неизвестной токсичности рапамицина для человеческого плода или тератогенного действия. Мужчины или женщины репродуктивного возраста не могут участвовать, если они не согласились использовать эффективный метод контрацепции.
12. Пациенты с неконтролируемой инфекцией не имеют права. Пациенты должны иметь любые активные инфекции под контролем. Грибковое заболевание должно быть стабильным в течение как минимум 2 недель до включения в исследование. Пациенты с бактериемией должны иметь задокументированные отрицательные результаты посева крови до включения в исследование.