Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En pilotundersøgelse for at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Sirolimus givet med Hyper-CVAD kemoterapi

1. maj 2025 opdateret af: Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

En pilotundersøgelse af hyperfraktioneret cyclophosphamid, vincristin, doxorubicin og dexamethason (Hyper-CVAD) med sirolimus til behandling af akut lymfoblastisk leukæmi hos voksne og aggressive lymfoide maligniteter

Dette er et pilotstudie, der vurderer gennemførligheden, sikkerheden og toksiciteten af ​​en mTOR (pattedyrmål for Rapamycin) hæmmer (MTI), rapamycin, når det administreres med HyperCVAD (Hyperfraktioneret Cyclophosphamid, Vincristine, Doxorubicin og Dexamethason), med et endeligt mål at udføre et fase II-studie for at evaluere responsrater og overlevelse hos voksne med akut lymfatisk leukæmi (ALL) og aggressive lymfoide maligniteter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det primære formål med dette forsøg er at karakterisere gennemførligheden, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​behandling med Hyper-CVAD og Rapamycin hos voksne med ALL og andre aggressive lymfoide maligniteter.

Denne undersøgelse vil evaluere effektiviteten af ​​Rapamycin givet i kombination med Hyper-CVAD under A-behandlingscyklusser og Methotrexat og Cytarabin i B-behandlingscyklusser. Begge cyklusser vil også indeholde lægemidlet Rituximab, hvis patienten har en B-celle type leukæmi eller lymfom.

Denne kombination af lægemidler bliver undersøgt for at afgøre, om disse lægemidler vil have en effekt i behandlingen af ​​denne sygdom.

Nuværende terapeutiske regimer til induktion af remission hos ALL er stort set ens. Der findes ikke en enkelt bedste kur til induktionsterapi. Hyper-CVAD kuren er af særlig interesse, fordi den ikke inkluderer asparaginase som en del af den terapeutiske kur, og resultaterne af induktion ligner andre offentliggjorte regimer.

HyperCVAD-kuren med eller uden rituximab er også et accepteret induktionsregime til lymfoblastisk lymfom, Burkitt- og Burkitt-lignende lymfom, kappecellelymfom og ALL hos ældre. Kuren er også blevet brugt som et redningsregime til patienter med ovenstående diagnoser, som har fået tilbagefald efter en anden induktionskur.

Dette forsøg vil tilføje et nyt middel, en mTOR-hæmmer (MTI), rapamycin, for at virke synergistisk med HyperCVAD-kuren. Dette er et pilotstudie, der vurderer gennemførligheden, sikkerheden og toksiciteten af ​​dette regime, med det ultimative mål at udføre et fase II-studie for at evaluere responsrater og overlevelse.

Dette er et pilotstudie af Hyper-CVAD-kuren med Rapamycin til behandling af voksne med akut lymfatisk leukæmi eller andre aggressive lymfoide maligniteter. Standard Hyper-CVAD regimen vil blive brugt, med tilføjelse af forsøgsmidlet, Rapamycin. Hyper-CVAD alene er en af ​​de nuværende standard induktions- og redningsregimer, der bruges til at behandle ALL og andre aggressive lymfoide maligniteter.

De inkluderede forsøgspersoner vil have enten de novo, recidiverende eller refraktær ALL eller en anden aggressiv lymfoid malignitet.

Kemoterapi vil bestå af 4 'A'-cyklusser alternerende med 4 'B'-cyklusser, hver 21. dag, eller som gendannelse tillader (mindst 14 dages mellemrum) som følger: 1A; 1B; 2A; 2B, 3A; 3B; 4A; 4B. Dette afhænger af genopretning af hvide blodlegemer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

7

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Thomas Jefferson University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter skal have en diagnose af en af ​​følgende lymfoide maligniteter (nye eller recidiverende):

    • Akut lymfatisk leukæmi (B- og T-celle, Philadelphia-kromosom negativ)
    • Burkitt lymfom
    • Burkitt - type lymfom
    • Lymfoblastisk lymfom
    • Mantelcellelymfom
    • Voksen T-celle leukæmi/lymfom
  2. Patienter skal være >18 år
  3. Patienter skal have en ECOG-præstationsstatus på 0 eller 1 (se bilag 1).
  4. Patienter skal have en forventet levetid på mindst 4 uger.
  5. Patienterne skal kunne indtage oral medicin.
  6. Patienter skal have afsluttet enhver strålebehandling fire uger før studiestart, 0-2 uger for lokal palliativ XRT (lille port).
  7. Patienterne skal være kommet sig over de toksiske virkninger af enhver tidligere kemoterapi til < grad 2 (undtagen alopeci).
  8. Nødvendige initiale laboratorieværdier: Kreatinin < eller = 2,0 mg/dL; total eller direkte bilirubin < eller = 1,5 mg/dL (hvis ikke på grund af leukæmi eller lymfom selv); SGPT(ALT) < eller = 3xULN; glukose
  9. Patienter skal kunne underskrive samtykke og være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan og laboratorieundersøgelser.
  10. Patienter kan have haft en tidligere stamcelletransplantation (autolog eller allogen), men de har muligvis ikke aktiv GvHD eller er i immunsuppression

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter må ikke få kemoterapimidler (undtagen Hydroxyurea)
  2. Intratekal ARA-C og intrathekal methotrexat er tilladt (da de ikke er systemiske og kun isoleret til centralnervesystemet).
  3. Patienter må ikke få vækstfaktorer, undtagen erythropoietin.
  4. Patienter med en aktuel anden malignitet, der kræver systemisk terapi, bortset fra ikke-melanom hudkræft, er ikke kvalificerede.
  5. Patienter med ukontrolleret højt blodtryk, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder eller alvorlig ukontrolleret hjertearytmi er ikke kvalificerede.

  6. Patienter, der tager nogen af ​​følgende lægemidler, mens de er i undersøgelse, er ikke kvalificerede:

    1. Carbamazepin (fx Tegretol)
    2. Rifabutin (f.eks. Mycobutin)
    3. Rifampin (f.eks. Rifadin)
    4. Rifapentin (f.eks. Priftin)
    5. Perikon - kan mindske virkningerne af sirolimus ved at mindske mængden af ​​sirolimus i kroppen
    6. Clarithromycin (f.eks. Biaxin)
    7. Cyclosporin f.eks. (Neorla eller Sandimmune)
    8. Diltiazem (f.eks. Cardizem)
    9. Erythromycin (f.eks. Akne-Mycin, Ery-Tab)
    10. Itraconazol (f.eks. Sporanox)
    11. Ketoconazol (fx Nizoral)
    12. Telithromycin (f.eks. Ketek)
    13. Verapamil (f.eks. Calan SR, Isoptin, Verelan)
    14. Voriconazol (f.eks. VFEND) - Kan øge virkningen af ​​sirolimus ved at øge mængden af ​​denne medicin i kroppen. [Kan ikke tages inden for 72 timer før eller efter modtagelse af rapamycin, men kan tages før eller efter ovenstående tidsrum]
    15. Tacrolimus (f.eks. Prograf) - Kan forårsage levertransplantationsafstødning eller alvorlige bivirkninger hos patienter på sirolimus.
  7. Patienter med kendt HIV-positivitet eller AIDS-relateret sygdom er ikke kvalificerede.
  8. Patienter med anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse, er ikke kvalificerede.
  9. Patienter må ikke have tegn på cerebellar dysfunktion eller tidligere anamnese med cerebellar dysfunktion med Ara-C administration.
  10. Patienter må ikke have modtaget forsøgsmidler inden for 30 dage efter undersøgelsens start.
  11. Patienter må ikke være gravide eller amme. Der skal indhentes graviditetstest for alle kvinder i den fødedygtige alder. Gravide eller ammende patienter er ikke kvalificerede til denne undersøgelse på grund af den ukendte humane føtale eller teratogene toksicitet af rapamycin. Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder må ikke deltage, medmindre de har accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode.
  12. Patienter med ukontrolleret infektion er ikke kvalificerede. Patienter skal have alle aktive infektioner under kontrol. Svampesygdomme skal være stabile i mindst 2 uger før studiestart. Patienter med bakteriæmi skal have dokumenteret negative blodkulturer inden studiestart.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Hyper-CVAD og Sirolimus
Medicin: Hyper-CVAD
  • Cyklus A: Cyclophosphamid 300mg/m2 hver 12. time på dag 3-5; Vincristin 2 mg/dag på dag 6 og 13; Doxorubicin 50 mg/m2 på dag 6; Decadron 40mg/dag po på dag 3-6 og 13-16; Methotrexat 12mg IT på dag 4; Ara-C 100mg IT på dag 9.
  • Cyklus B: Methotrexat 1000mg/m2 på dag 3; Leucovorin 50 mg hver 6. time startende 24 timer fra begyndelsen af ​​MTX-infusionen, indtil MTX-niveauerne er < 0,1 umol/L; Ara-C 3000mg/m2 hver 12. time på dag 4 og 5; Methotrexat 12mg IT på dag 4; Ara-C 100mg IT på dag 9.
  • Rituximab (hvis givet) vil være 375 mg/m2 på dag 3 og 13 i cyklus A og på dag 4 og 9 i cyklus B, i alt 8 doser over de første 4 kure.
Andre navne:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • MTX
  • Oncovin
  • Cytofosfan
  • Neosar
  • Revimune
  • Amethopterin
  • Procytoks
  • Adriamycin
  • Leurocristine
  • Hydroxydaunorubicin
Medicin: Sirolimus
Sirolimus-startdosis på 12 mg på dag 1 efterfulgt af en enkelt daglig dosis på 4 mg/dag på dag 2 til 7 (cyklus A) og på dag 2 til 6 (cyklus B)
Andre navne:
  • Rapamycin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med gendannelse, der gør det muligt at starte et fase II-studie for at evaluere responsrater og overlevelse
Tidsramme: 18 måneder

Dette vil blive vurderet ved at evaluere tolerabiliteten af ​​dette regime sammenlignet med historiske kontroller, som fik Hyper-CVAD eller Hyper-CVAD/Ritusimab regimer. Behandlingen vil blive udpeget som mulig for et individuelt forsøgsperson, hvis forsøgspersonen i 80 % af kemoterapicyklusserne har et antal restitution, der gør det muligt at starte den efterfølgende cyklus på dag 28. Count recovery er defineret som ANC (absolut neutrofiltal) på > 0,5 x 10^9/L og blodpladetal > 50 x 10^9/L.

Hyper-CVAD/Rapamycin vil blive anset for acceptabelt, hvis det er muligt at administrere til 80 % eller flere af forsøgspersonerne.
18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Induktionsdødelighed
Tidsramme: 18 måneder
Induktionsdødelighed. Hyper-CVAD/Rapamycin vil blive betragtet som acceptabelt, hvis induktionsdødelighed ikke overstiger 31 % hos patienter ældre end 60 år eller 15 % hos patienter under 60 år
18 måneder
Komplet svar
Tidsramme: Hver 21. dag eller efterhånden som restitutionen tillader (mindst 14 dages mellemrum) op til 24 uger

At beskrive responsrater på hyper-CVAD og sirolimus hos voksne med ALL og andre aggressive lymfoide maligniteter.

Knoglemarv (
Hver 21. dag eller efterhånden som restitutionen tillader (mindst 14 dages mellemrum) op til 24 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University

Samarbejdspartnere

American Society of Clinical Oncology

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Margaret Kasner, MD, Thomas Jefferson University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. august 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. august 2010

Først opslået (Anslået)

19. august 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. maj 2025

Sidst verificeret

1. maj 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 09G.474
  • 2009-35 (Anden identifikator: CCRRC)
  • JT 1505 (Anden identifikator: JeffTrial Number)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hyper-CVAD

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mali

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner